【正文】 含11014mol左右。n)（Theory of Receptor）,44,第四十四頁，共六十五頁。 t243。,六、受體理論(lǐl249。ngyī)類型受體可以有多種亞型。,受體與配體的結(jié)合(ji233。,受體的類型（Type of Receptor） 根據(jù)(gēnj249。,六、受體理論(lǐl249。 酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinaselinked receptor)：如Ins，GF等。,受體后的信息轉(zhuǎn)導 （Signal Transduction of Postreceptor） 環(huán)磷腺苷(cAMP)：促進ATP水解而使胞內(nèi)cAMP增加；使細胞功能增強。 鈣離子(Calcium ions)：促進其他信息傳遞蛋白及效應蛋白活化。,受體的調(diào)節(jié)（Regulation of Receptor） 向上調(diào)節(jié)(Upregulation)：長期使用阻斷劑受體數(shù)目可增加，敏感性增強。ng)于受體，使自身受體發(fā)生調(diào)節(jié)。,六、受體理論(lǐl249。ng)定律有如下反應式： K1 α D + R DR E (1) K2 式中D為藥物，R為游離受體，DR為藥物受體復合物，E為效應， α為內(nèi)在活性(intrinsic activity)。ngsh249。因為只有全部受體被結(jié)合時，即[DR]=[RT]，才能產(chǎn)生最大效應(Emax)。,藥物與受體反應動力學 （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 設[DR]/RT=r （r為藥物受體結(jié)合百分率）, 得： r [D]= Kd (4) 1－r 若50%受體被結(jié)合時，(3)式變成Kd=[D]。)越大，說明親和力越小，二者呈反比。,六、受體理論(lǐl249。o)兩藥效應強弱時，若α相同，則取決于親和力大??；若親和力相同，則取決于α大小。n)（Theory of Receptor）,pD2,logC,E(%) 100,50,圖 藥物(y224。i)活性：ABC,57,第五十七頁，共六十五頁。i)活性比較,X,Z,親和力：XYZ 內(nèi)在(n232。y242。如阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗藥。n)（Theory of Receptor）,60,第六十頁，共六十五頁。 k224。但此學說不能解釋藥物占領了受體卻不產(chǎn)生激動效應的現(xiàn)象，以及不同激動藥的最大效應不同。lǜ)學說(rate theory)：認為決定藥效強弱的因素不在藥物占領受體的多少，而是取決于藥物受體復合物的解離速度。,受體的學說（Theory of Receptor） 變構(gòu)學說(allostearic theory)：認為受體具有兩種構(gòu)象，活化態(tài)(R*)和失活態(tài)(R), 可互相轉(zhuǎn)化。若后者較多時，則可削弱激動藥的作用(zu242。,六、受體理論(lǐl249。ng)總結(jié),藥物作用的性質(zhì)（Nature of Drug action)。G蛋白：是受體和效應蛋白之間的轉(zhuǎn)導蛋白。64,第六十五頁，共六十五頁。敏感性(sensitivity)：受體分子在細胞中的含量甚微，1mg組織中只含11014mol左右。h233。,內(nèi)容(n232。ng)。 拮抗藥則與R有較大親和力，結(jié)合后不產(chǎn)生效應。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,62,第六十二頁，共六十五頁。,受體的學說(xu233。n)（Theory of Receptor）,圖 競爭性、非競爭性、激動、部分(b249。如α受體拮抗藥酚芐明為此類藥。n)（Theory of Receptor）,59,第五十九頁，共六十五頁。i)活性：X=Y=Z,Y,pD2Y,pD2X,58,第五十八頁，共六十五頁。n)（Theory of Receptor）,pD2Z,logC,E(%) 100,50,圖 藥物與受體的親和力及內(nèi)在(n232。)與受體的親和力及內(nèi)在活性比較,A,B,C,親和力：A=B=C 內(nèi)在(n232。n)（Theory of Receptor）,56,第五十六頁，共六十五頁。,藥物與受體反應動力學 （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的另一參數(shù)是內(nèi)在活性，以α表示，通常為0≤α≤1。ngd249。 Kd越大，表示藥物濃度(n243。,六、受體理論(lǐl249。n)（Theory of Receptor）,53,第五十三頁，共六十五頁。n)（Theory of Receptor）,52,第五十二頁，共六十五頁。,藥物與受體反應動力學 （Dynamics of Drug and Receptor Reaction） 藥物與受體的結(jié)合按質(zhì)量作用(zu242。 異種調(diào)節(jié)(Heterospecific regulation)：配體作用于受體，使其他受體發(fā)生調(diào)節(jié)。 同種調(diào)節(jié)(Homospecific regulation)：配體作用(zu242。,六、受體理論(lǐl249。 肌醇磷脂(phosphatidylinositol)：激活(jī hu243。,六、受體理論(lǐl249。,受體的類型（Type of Receptor） 根據(jù)信息轉(zhuǎn)導過程分為4類： G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein coupled receptor)：屬于此類的受體最多，數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素類，如Ach, NA, DA, 5HT, Opi, PG等。 細胞漿受體：ACH, SH等。) （Binding of Receptor and Ligand） 共有８種作用力 共價鍵 不可逆結(jié)合 離子－離子鍵 可逆結(jié)合 離子－偶極鍵 可逆結(jié)合 偶極－偶極鍵 可逆結(jié)合 氫鍵 可逆結(jié)合 電荷轉(zhuǎn)移 可逆結(jié)合 范德華引力 可逆結(jié)合 疏水鍵 可逆結(jié)合,六、受體理論(lǐl249。,六、受體理論(lǐl249。,受體的特性（Characteristics of Receptor） 可逆性(reversibility)：配體可與所結(jié)合的受體解離。 競爭性(competitivity)：不同的配體可以與同一受體發(fā)生競爭性結(jié)合。 t243。 親和性(affinity)：受體對配體的親和力相當強，其表觀解離常數(shù)Kd一般在nmol/L水平。tǐ)特異性 (specificity)： 競爭性 (competitivity)：,飽和性 (saturability)： 可逆性 (reversibility)： 多樣性 (multiple variation) 調(diào)節(jié)性 (regulativity)：,43,第四十三頁，共六十五頁。,受體的特性(t232。 1914年Dale將Ach受體分為M和N兩大類。,六、受體理論(lǐl249。,概念（Conception） 受體(receptor)是位于生物膜上具有識別(sh237。 基因：基因藥物。o)等。y242。ng)機制 （Mechanism of Specific Drug Action） 與機體生物大分子的活性基團（靶點 target）結(jié)合，產(chǎn)生藥物效應。y242。,五、藥物的作用(zu242。,概念（Conception） 研究藥物效應是如何產(chǎn)生的稱為藥物作用(zu242。,幾何(jǐ h233。,光學(guāngxu233。ngduǎn)改變（Chang