新藥藥效學(xué)研究的思路和方法(編輯修改稿)
2025-01-21 21:14 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、減毒等）。 ? 有時藥效不夠明顯或僅見作用趨勢，統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異，應(yīng)如實上報作為參考，但僅適用于輔助療效。 ? 傳統(tǒng)中藥的藥效學(xué)研究要在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照疾病的中醫(yī)癥候造模。 26 主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料 （中 20/化 17） ?內(nèi)容 ?體外藥效學(xué)試驗 ?體內(nèi)藥效學(xué)試驗 ?作用機制研究 ?原則 ? 先體外，后體內(nèi)；先重要，后次要 ? 試驗方案依據(jù)、條件簡介 ? 試驗結(jié)果、分析、評價 27 主要藥效學(xué)資料最終評價 ? 評述體外 /內(nèi)試驗主要結(jié)果 ? 預(yù)測可能提示的臨床意義 ? 藥物作用的起效和持續(xù)時間 ? 活性強度，量效關(guān)系 ? 有效劑量（ IC50或 ED50）等 ? 結(jié)果是否支持?jǐn)M定的適應(yīng)證 /功能主治？ ? 作用機理研究能否確認(rèn)？ ? 不能確認(rèn)或有矛盾的試驗結(jié)果如何處理？ 28 主要藥效學(xué)資料常見問題 （解釋，補做） ? 對使用特殊溶媒未設(shè)對照不進行解釋 ? 藥效未反映量效關(guān)系或時效關(guān)系的原因不分析 ? 陽性藥未顯示應(yīng)有的療效的原因不清 ? 數(shù)據(jù)未進行統(tǒng)計學(xué)處理或選擇方法不妥 ? 藥物的特點未分析、總結(jié) ? 結(jié)果缺乏專業(yè)分析、討論、評價 29 30 對受試藥物的要求 ? 如果用原料或中藥提取物做試驗，要求符合暫定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 如果用制劑做試驗，要求處方固定，制備工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基本穩(wěn)定。 ? 要向藥理毒理研究者提供書面的受試藥物的質(zhì)檢報告。 ? 藥效、毒理應(yīng)采用同一批號的受試藥物。原則上要求中試樣品。 ? 不同給藥途徑對受試物的要求不一樣。 問題 1 31 如何選取動物模型？ ? 要求： 公認(rèn)性；與臨床疾病的相似性。 ? 類型： 自發(fā)性動物模型（ 難得 ）及誘發(fā)性或?qū)嶒炐詣游锬Ｐ停?常見 ）兩大類。 ? 很多動物模型有待改進、完善，更多的有待于創(chuàng)新建立。 問題 2 32 動物模型 ? 自發(fā)性動物模型：突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤模型，如 高血糖小鼠 、肥胖癥小鼠、高血壓大鼠等。 ? 實驗性動物模型：通過化學(xué)、物理、生物等因素，人工誘發(fā)器官、組織或全身性損害，如動物發(fā)熱模型、動物佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、 四氧嘧啶所致糖尿病大鼠 等。 33 實驗動物 ?實驗動物的三個特殊要求 ? 人工培育，遺傳背景清楚 ? 生活環(huán)境設(shè)施應(yīng)達國標(biāo)中的等級標(biāo)準(zhǔn) ? 專門用于科研、教學(xué)、生產(chǎn)、 檢定、實驗等 ?常用實驗動物 ? 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、 ? 兔、犬、猴、貓、小型豬、雞等。 34 如何選擇實驗動物？ １ 選用與實驗動物模型要求相適應(yīng)的實驗動物規(guī)格（ 年齡、體重、性別等 ） 如二甲苯致耳廓腫試驗，雄性， 25~30g；抗炎試驗多選用雄性動物。 ２無特殊要求的，選成年健康動物，各種動物體重為：小鼠， 18~22g；大鼠， 150g~250g；家兔，~；比格犬， 8~10kg；每一批動物體重相差不超過177。 20%。 ３選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膶嶒瀯游铩Ｍ贩N不同品系的動物存在特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。如 Wistar大鼠、 SD大鼠等。 問題 3 35 ４ 選用與人的機能、代謝、機構(gòu)和疾病特點相似的動物。（ 獼猴、犬、貓、豬等 ） ５ 選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物（ SARS:果子貍 ,禽流感：雞 ） ６ 實驗動物的選擇和應(yīng)用需注意符合相應(yīng)的國際規(guī)范（ GLP、 3R原則 ） 36 動物實驗應(yīng)注意的問題 ? 遵循國際“３Ｒ”原則 替代（ replacement） 減少（ reduction） 優(yōu)化（ refinement） ? 善待動物 ? 自我保護 37 觀察指標(biāo)如何選擇？ ? 特異性 ：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥，抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等。 ? 客觀性： 盡量使用儀器。 ? 敏感性 ： ? 量化性： 對質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)采用計分法，定量組織學(xué)方法，人為地進行定量或半定量。 ? 重現(xiàn)性 ：指標(biāo)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好
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