新藥藥效學(xué)研究的思路和方法(編輯修改稿)
2025-01-21 21:14 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 、減毒等）。 ? 有時(shí)藥效不夠明顯或僅見(jiàn)作用趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異，應(yīng)如實(shí)上報(bào)作為參考，但僅適用于輔助療效。 ? 傳統(tǒng)中藥的藥效學(xué)研究要在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照疾病的中醫(yī)癥候造模。 26 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 （中 20/化 17） ?內(nèi)容 ?體外藥效學(xué)試驗(yàn) ?體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn) ?作用機(jī)制研究 ?原則 ? 先體外，后體內(nèi)；先重要，后次要 ? 試驗(yàn)方案依據(jù)、條件簡(jiǎn)介 ? 試驗(yàn)結(jié)果、分析、評(píng)價(jià) 27 主要藥效學(xué)資料最終評(píng)價(jià) ? 評(píng)述體外 /內(nèi)試驗(yàn)主要結(jié)果 ? 預(yù)測(cè)可能提示的臨床意義 ? 藥物作用的起效和持續(xù)時(shí)間 ? 活性強(qiáng)度，量效關(guān)系 ? 有效劑量（ IC50或 ED50）等 ? 結(jié)果是否支持?jǐn)M定的適應(yīng)證 /功能主治？ ? 作用機(jī)理研究能否確認(rèn)？ ? 不能確認(rèn)或有矛盾的試驗(yàn)結(jié)果如何處理？ 28 主要藥效學(xué)資料常見(jiàn)問(wèn)題 （解釋，補(bǔ)做） ? 對(duì)使用特殊溶媒未設(shè)對(duì)照不進(jìn)行解釋 ? 藥效未反映量效關(guān)系或時(shí)效關(guān)系的原因不分析 ? 陽(yáng)性藥未顯示應(yīng)有的療效的原因不清 ? 數(shù)據(jù)未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理或選擇方法不妥 ? 藥物的特點(diǎn)未分析、總結(jié) ? 結(jié)果缺乏專業(yè)分析、討論、評(píng)價(jià) 29 30 對(duì)受試藥物的要求 ? 如果用原料或中藥提取物做試驗(yàn)，要求符合暫定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 如果用制劑做試驗(yàn)，要求處方固定，制備工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基本穩(wěn)定。 ? 要向藥理毒理研究者提供書(shū)面的受試藥物的質(zhì)檢報(bào)告。 ? 藥效、毒理應(yīng)采用同一批號(hào)的受試藥物。原則上要求中試樣品。 ? 不同給藥途徑對(duì)受試物的要求不一樣。 問(wèn)題 1 31 如何選取動(dòng)物模型？ ? 要求： 公認(rèn)性；與臨床疾病的相似性。 ? 類型： 自發(fā)性動(dòng)物模型（ 難得 ）及誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動(dòng)物模型（ 常見(jiàn) ）兩大類。 ? 很多動(dòng)物模型有待改進(jìn)、完善，更多的有待于創(chuàng)新建立。 問(wèn)題 2 32 動(dòng)物模型 ? 自發(fā)性動(dòng)物模型：突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤模型，如 高血糖小鼠 、肥胖癥小鼠、高血壓大鼠等。 ? 實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型：通過(guò)化學(xué)、物理、生物等因素，人工誘發(fā)器官、組織或全身性損害，如動(dòng)物發(fā)熱模型、動(dòng)物佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、 四氧嘧啶所致糖尿病大鼠 等。 33 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的三個(gè)特殊要求 ? 人工培育，遺傳背景清楚 ? 生活環(huán)境設(shè)施應(yīng)達(dá)國(guó)標(biāo)中的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn) ? 專門用于科研、教學(xué)、生產(chǎn)、 檢定、實(shí)驗(yàn)等 ?常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ? 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉(cāng)鼠）、 ? 兔、犬、猴、貓、小型豬、雞等。 34 如何選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物？ １ 選用與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格（ 年齡、體重、性別等 ） 如二甲苯致耳廓腫試驗(yàn)，雄性， 25~30g；抗炎試驗(yàn)多選用雄性動(dòng)物。 ２無(wú)特殊要求的，選成年健康動(dòng)物，各種動(dòng)物體重為：小鼠， 18~22g；大鼠， 150g~250g；家兔，~；比格犬， 8~10kg；每一批動(dòng)物體重相差不超過(guò)177。 20%。 ３選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物。同品種不同品系的動(dòng)物存在特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。如 Wistar大鼠、 SD大鼠等。 問(wèn)題 3 35 ４ 選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)和疾病特點(diǎn)相似的動(dòng)物。（ 獼猴、犬、貓、豬等 ） ５ 選用人獸共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（ SARS:果子貍 ,禽流感：雞 ） ６ 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用需注意符合相應(yīng)的國(guó)際規(guī)范（ GLP、 3R原則 ） 36 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題 ? 遵循國(guó)際“３Ｒ”原則 替代（ replacement） 減少（ reduction） 優(yōu)化（ refinement） ? 善待動(dòng)物 ? 自我保護(hù) 37 觀察指標(biāo)如何選擇？ ? 特異性 ：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥，抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等。 ? 客觀性： 盡量使用儀器。 ? 敏感性 ： ? 量化性： 對(duì)質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)采用計(jì)分法，定量組織學(xué)方法，人為地進(jìn)行定量或半定量。 ? 重現(xiàn)性 ：指標(biāo)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好
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