新藥研究趨勢與審評(píng)動(dòng)態(tài)(一)(編輯修改稿)
2025-01-21 21:14 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 報(bào)與審評(píng)技術(shù) ”論文論文 —— 《創(chuàng)新藥物研發(fā)中的立題問題與臨床研究原則》《創(chuàng)新藥物研發(fā)中的立題問題與臨床研究原則》 創(chuàng)新藥的立題? 步驟一 :調(diào)研 未滿足 的臨床需求1)對威脅生命的嚴(yán)重疾病 ,現(xiàn)有藥物尚存在療效和安全性問題2)罕見疾病 ,尚無治療藥物3)一般疾病 ,尚無治療有效治療藥物 。已有藥物的療效不理想或存在安全性問題 。已有藥物本身有缺陷 ,用 藥藥 依從性差4)影響患者預(yù)后的其他問題5)新發(fā)現(xiàn)的疾病6)對發(fā)病機(jī)制的新認(rèn)識(shí) ,可能需要治療學(xué)的革命性改變? 步驟二 :確立 研發(fā)創(chuàng)新藥的 目標(biāo)1)優(yōu)效 :對于某種疾病已有一種或多種治療藥物有一定療效 ,但療效不強(qiáng) → 須研發(fā)優(yōu)效新藥 → 基于新理論的創(chuàng)新藥的研發(fā)目標(biāo)多為優(yōu)效 .2)非劣效 :創(chuàng)新藥的總體療效優(yōu)于安慰劑并與已上市的療效肯定的藥物相近 (非劣效 ),也是可以接受的 .3)有效 :對個(gè)別罕見病、威脅生命的難治性疾病以及某些新認(rèn)識(shí)的疾病 ,可能尚無有效的治療藥物上市 .此時(shí) ,藥物研發(fā)的目標(biāo)可定為 “有效 ”.這種 “有效 ”是相對于安慰劑而言的 . 4)作用機(jī)制互補(bǔ) :研發(fā)與現(xiàn)有藥物作用機(jī)制互補(bǔ)的新藥 ,在臨床上用于聯(lián)合用藥 ,以增強(qiáng)治療效果和減少不良反應(yīng) .5)增加臨床用藥的順應(yīng)性 (依從性 )藥物半衰期短 ,需每日多次給藥血藥濃度波動(dòng)大 ,引起明顯的不良反應(yīng) 。慢性病 ,需長期給藥 ,僅有注射劑 。精神或神經(jīng)疾病患者的認(rèn)知功能降低 創(chuàng)新藥立題中存在的主要問題? 誤區(qū)一：沒有以 臨床需求 為導(dǎo)向? 誤區(qū)二：沒有考慮到臨床需求的 動(dòng)態(tài) 變化? 誤區(qū)三：缺乏對目標(biāo)市場的 全面 了解誤區(qū)一 .沒有以臨床需求為導(dǎo)向目前創(chuàng)新藥物開發(fā)最大的 誤區(qū) ：過多關(guān)注化學(xué)物質(zhì)的創(chuàng)新 ,忽視 臨床應(yīng)用價(jià)值 。即沒有針對臨床需要解決的某個(gè)或某些具體問題進(jìn)行研發(fā)。 注意 :如果一個(gè)治療領(lǐng)域已有療效突出、安全性好、價(jià)廉、易獲的多種藥物，創(chuàng)新藥物應(yīng)盡量避免選擇這個(gè)適應(yīng)癥 。誤區(qū)二 .沒有考慮到臨床需求的動(dòng)態(tài)變化? 注意 ：從目前的創(chuàng)新藥審評(píng)技術(shù)要求和監(jiān)管要求的趨勢來看，未來一個(gè)創(chuàng)新藥物在上市前的總的研發(fā)周期平均為 10～ 15年；? 10～ 15年間疾病譜的變化、臨床治療手段的變化可能很大，需要全面考慮。? 結(jié)論：需要對未來 10～ 15年后的疾病譜的變化趨勢、臨床用藥情況變化趨勢做出前瞻性的預(yù)測，盡量避免開發(fā)未來會(huì)迅速萎縮的適應(yīng)癥市場。誤區(qū)三：缺乏對目標(biāo)市場的全面了解? 簡單的追求 常見病、大病種? 忽略了：常見病、大病種雖然市場規(guī)模大，但競爭品種過多，可能已有多個(gè)壟斷地位的產(chǎn)品 。 對一新品種來講，除非在療效等方面有明顯的臨床優(yōu)勢，否則有效市場未必大；某些縫隙市場，屬于 “小領(lǐng)域、高增長 ”市場，品種缺乏，反倒市場機(jī)會(huì)更大。還要專注 :? 目標(biāo)適應(yīng)癥就診率如何？ ? 產(chǎn)品定位如何？? 市場如何細(xì)分 ?? 市場獨(dú)占性如何 ?? 已有治療手段的療效與安全性如何？? 已有治療手段的治療費(fèi)用如何？? 目標(biāo)患者對費(fèi)用的敏感度如何？實(shí)例 2:對 仿制藥 選題立項(xiàng)的引導(dǎo) 例 .CDE“新藥申報(bào)與審評(píng)技術(shù) ”論文 —《仿制 “已在國外上市化學(xué)藥品 ”過程中的需要特別關(guān)注的問題》誤導(dǎo) :? 已在國外上市? 已在國內(nèi)上市成為產(chǎn)品的 立題依據(jù)成了 “基本安全、有效 ”的 代名 詞? 專注之一 :已批準(zhǔn)該藥品上市的 國家 (地區(qū) )以及上市的 年代由于藥品研發(fā)水平 ,審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的不均衡性 ,不同國家批準(zhǔn)藥品上市的條件有可能存在很大的差異 。早年研發(fā)的藥品 ,其獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市的支持性數(shù)據(jù)可能不足 ,特別是在未實(shí)施 GLP、 GCP前 ,研究數(shù)據(jù)的科學(xué)性、規(guī)范性、可靠性較差 。? 例 XXXX注射液咪唑類缺血性腦血管疾病改善藥，可改善腦功能，抑制腦梗死形成；改善腦缺血后的腦電波及恢復(fù)錐體束功能 1991年在韓國上市 僅有 1篇文獻(xiàn)報(bào)道? 例 2.注射用頭孢 XX一代頭孢 ,對各種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有良好的療效 ,用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、胃腸道感染及婦科、腹膜、皮膚、軟組織和整形外科感染的治療。 德國默克公司于 1979年研發(fā)成功 后八十年代末僅在韓國及東南亞等國上市 ? 專注之二 :支持國外上市藥品的臨床研究數(shù)據(jù)需要進(jìn)行全面的資料查詢 :原創(chuàng)公司藥理毒理研究資料藥理作用機(jī)制研究資料該藥品上市前、后的臨床研究資料 ,包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、量效關(guān)系、療效和安全性的臨床研究數(shù)據(jù) ,特別是符合 GCP要求的隨機(jī)、對照臨床試驗(yàn)資料 ,包括安慰劑對照試驗(yàn)、陽性對照試驗(yàn)的研究結(jié)果 ,統(tǒng)計(jì)分析問題 ,安全、有效性的結(jié)論? 注意 :個(gè)案報(bào)道小樣本量的臨床觀察專家報(bào)告不能作為藥品是否安全、有效的支持資料? 專注之三 :適應(yīng)癥問題全面了解適應(yīng)癥應(yīng)獲得國外上市藥品的說明書 。明確臨床 治療地位需通過多種途徑方式 ,全面了解有關(guān)適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療藥物臨床研究的發(fā)展趨勢或方向 ,目前臨床認(rèn)可及優(yōu)先推薦的藥物 。進(jìn)行 優(yōu)勢 比較應(yīng)與同適應(yīng)癥的現(xiàn)有治療藥物進(jìn)行全面的比較 ,了解仿制藥品有何優(yōu)勢和特點(diǎn) ,是否能滿足臨床的某中需求 ,明確研發(fā)的價(jià)值 。例 .CDE電子刊物 含氟氯西林等抗生素復(fù)方制劑技術(shù)評(píng)價(jià)的相關(guān)考慮 氟氯西林鈉＋阿莫西林 (1:1)膠囊 原研 :意大利 ESSETI公司進(jìn)口注冊證號(hào)為 X930045有粉針劑（ ）和膠囊（ 250mg和 500mg）二種劑型 收載于英國藥典 ? 氟氯西林鈉 /阿莫西林復(fù)方制劑在開發(fā)初期的立題依據(jù)：氟氯西林鈉 耐酸耐酶，可殺滅產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌；阿莫西林 廣譜青霉素，對多數(shù)革蘭陽性菌及某些革蘭陰性菌有抗菌作用。二者組成復(fù)方為利用氟氯西林殺滅產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的作用以及阿莫西林較為廣泛的抗菌譜，旨在氟氯西林抑制β內(nèi)酰胺酶的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮阿莫西林的抗菌活性。? 因國內(nèi)外抗生素多年臨床使用和其他原因的變遷革蘭陽性球菌中
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