新藥藥效學(xué)研究的思路和方法-免費閱讀
【正文】 均數(shù)至少有 3位有效數(shù)字，標(biāo)準差有 2位有效數(shù)字，均數(shù)的小數(shù)位數(shù)應(yīng)與標(biāo)準差相同。（ 如體溫、血壓變化等） 54 如何撰寫主要藥效學(xué)申報資料？ ? 摘要 ? 試驗?zāi)康? ? 試驗設(shè)計背景和思路 ? 材料 ? 受試藥物的來源、批號、所含有效成分的量等； ? 陽性對照藥應(yīng)注名明生產(chǎn)單位、批號、規(guī)格等； ? 試劑等應(yīng)注名明生產(chǎn)廠家、批號、級別等； ? 動物的種屬、性別、年齡、體重、飼養(yǎng)條件、提供單位和合格證等 ； ? 主要儀器的型號、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及主要性能參數(shù)； 問題 14 55 ? 實驗環(huán)境。如兩組的 S相差一倍以上即為方差不齊。 多采用 t檢驗和方差檢驗。 ? 合法性： 應(yīng)用《藥典》或部頒標(biāo)準收載，或近來批準生產(chǎn)的合法藥物。 問題 9 45 ? 常用局部麻醉劑 ? 普魯卡因 ：毒性小，見效快， %～ 1%用于局部浸潤麻醉； ? 利多卡因 ：見效快，組織穿透性好， 1%～2%用于大動物神經(jīng)干阻滯麻醉， %～%用于局部浸潤麻醉。誤差允許范圍為 ~ 1倍。 ? 根據(jù)預(yù)試驗測定劑量 ：通過預(yù)試驗找出最小有效量，再做正式試驗。（ 獼猴、犬、貓、豬等 ） ５ 選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實驗動物（ SARS:果子貍 ,禽流感：雞 ） ６ 實驗動物的選擇和應(yīng)用需注意符合相應(yīng)的國際規(guī)范（ GLP、 3R原則 ） 36 動物實驗應(yīng)注意的問題 ? 遵循國際“３Ｒ”原則 替代（ replacement） 減少（ reduction） 優(yōu)化（ refinement） ? 善待動物 ? 自我保護 37 觀察指標(biāo)如何選擇？ ? 特異性 ：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥，抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等。 33 實驗動物 ?實驗動物的三個特殊要求 ? 人工培育，遺傳背景清楚 ? 生活環(huán)境設(shè)施應(yīng)達國標(biāo)中的等級標(biāo)準 ? 專門用于科研、教學(xué)、生產(chǎn)、 檢定、實驗等 ?常用實驗動物 ? 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、 ? 兔、犬、猴、貓、小型豬、雞等。 ? 藥效、毒理應(yīng)采用同一批號的受試藥物。 24 新藥藥效學(xué)研究的要求（３） ? 局部用藥發(fā)揮全身作用的，盡可能進行體內(nèi)透皮吸收試驗，以了解藥物吸收程度及速度等，有助于評價藥效。 ? 主要的藥效作用要明確，并力求反映量效和（或）時效關(guān)系。 ? 實驗組與對照組的實驗動物在種屬、性別、窩別、體重、健康狀況等方面要盡可能相同。 ? 注冊分類４ ，提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗資料。 177。 已有國家藥品標(biāo)準的原料藥或者制劑。 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品（分 4個亞類）。 *18 20 + *16 177。 ? 注冊分類 2，必須提供。如實驗需要分兩個組 17 區(qū)組隨機法 ? 0－ 4入 A組， 5－ 9入 B組，則查隨機數(shù)字表 A： 8例； B： 12例 將最后 4個原來都屬 B組的數(shù)字，按單數(shù)入 A組，偶數(shù)入 B組的原則，這樣 A、 B兩組都有 10例動物。該方法的干擾因素太多，其 應(yīng)用的可靠性存在爭議。主要作用設(shè)１～３項，每項選做２～３種實驗方法。 26 主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料 （中 20/化 17） ?內(nèi)容 ?體外藥效學(xué)試驗 ?體內(nèi)藥效學(xué)試驗 ?作用機制研究 ?原則 ? 先體外，后體內(nèi)；先重要，后次要 ? 試驗方案依據(jù)、條件簡介 ? 試驗結(jié)果、分析、評價 27 主要藥效學(xué)資料最終評價 ? 評述體外 /內(nèi)試驗主要結(jié)果 ? 預(yù)測可能提示的臨床意義 ? 藥物作用的起效和持續(xù)時間 ? 活性強度，量效關(guān)系 ? 有效劑量（ IC50或 ED50）等 ? 結(jié)果是否支持擬定的適應(yīng)證 /功能主治？ ? 作用機理研究能否確認？ ? 不能確認或有矛盾的試驗結(jié)果如何處理？ 28 主要藥效學(xué)資料常見問題 （解釋，補做） ? 對使用特殊溶媒未設(shè)對照不進行解釋 ? 藥效未反映量效關(guān)系或時效關(guān)系的原因不分析
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