新藥藥效學(xué)研究的思路和方法-文庫吧
2024-12-24 21:14 本頁面
【正文】 23 + 177。 177。 177。 24 + 177。 177。 177。 25 *8 *8 *8 26 *9 27 + *20 *20 + *20 13 化藥注冊分類與第 17號資料 ? 注冊分類１ ，必須提供。 ? 注冊分類 2，必須提供。所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。 ? 注冊分類３ ，可用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。 ? 注冊分類４ ，提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國外上市銷售，則按注冊分類 3的申報(bào)資料要求辦理。 （如雙氯酚酸鈉片 雙氯酚酸鉀片） ? 注冊分類５、６ ，可免此號資料。 14 15 藥效學(xué)研究的一般原則 ? 隨機(jī)（ randomization） ? 對照 （ control） ? 重復(fù)（ replication） 16 隨機(jī)原則 ? 完全隨機(jī)化法 ? 配對隨機(jī)法：先將動(dòng)物按性別、體重、窩別或其他因素加以配對。 ? 區(qū)組隨機(jī)法：將全部動(dòng)物按性別、體重、及其他條件分成若干組。如實(shí)驗(yàn)需要分兩個(gè)組 17 區(qū)組隨機(jī)法 ? 0－ 4入 A組， 5－ 9入 B組，則查隨機(jī)數(shù)字表 A： 8例； B： 12例 將最后 4個(gè)原來都屬 B組的數(shù)字，按單數(shù)入 A組，偶數(shù)入 B組的原則，這樣 A、 B兩組都有 10例動(dòng)物。 隨機(jī)數(shù) 0 5 2 7 8 4 2 7 4 1 6 8 3 8 5 1 5 6 9 6 … 分組 A B A B B A A B A A B B A B B A B B B B … 18 對照原則 ? 沒有比較就沒有區(qū)別。 ? 所謂“對照”，即設(shè)立非處理因素相同、而處理因素與試驗(yàn)組不一樣的一組對象。 ? 實(shí)驗(yàn)組與對照組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在種屬、性別、窩別、體重、健康狀況等方面要盡可能相同。 ? 對照有多種形式。 19 重復(fù)原則 ? 一是在同樣條件能將實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)出來，即具有重現(xiàn)性；（ 抗腫瘤實(shí)驗(yàn)要重復(fù)三批動(dòng)物試驗(yàn) ） ? 另一意思是在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)有足夠的動(dòng)物數(shù)或?qū)嶒?yàn)次數(shù)，即應(yīng)具有一定的樣本數(shù)。 20 藥效學(xué)研究的常用方法 ? 體內(nèi)試驗(yàn)法（ 重現(xiàn)性較體外實(shí)驗(yàn)差，但接近人體情況，是藥物有效性必須評價(jià)的內(nèi)容。 ） ? 體外試驗(yàn)法 血清藥理學(xué)： 將受試藥物經(jīng)口給與動(dòng)物后，取其血清作為藥源加入體外反應(yīng)系統(tǒng)中研究其藥理作用。該方法的干擾因素太多，其 應(yīng)用的可靠性存在爭議。 ? 新藥藥效學(xué)試驗(yàn)以體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為主，體外實(shí)驗(yàn)為輔。 21 藥效學(xué)研究的常用給藥方法 ?預(yù)防性給藥 ?治療性給藥（常用） ?防治結(jié)合的給藥方式 22 新藥藥效學(xué)研究的要求（１） ? 證實(shí)主要治療作用及較重要的其他治療作用。 ? 主要的藥效作用要明確，并力求反映量效和（或）時(shí)效關(guān)系。 ? 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)要盡量反映受試藥物的特點(diǎn)（包括作用強(qiáng)度、作用時(shí)間、作用特點(diǎn)等）。 ? 創(chuàng)新藥或類別高的中藥的藥效學(xué)研究要盡可能揭示藥物的作用機(jī)制。 23 新藥藥效學(xué)研究的要求（２） ? 體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)方法相結(jié)合；以體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為主。 ? 分清主次，突出重點(diǎn)。主要作用設(shè)１～３項(xiàng)，每項(xiàng)選做２～３種實(shí)驗(yàn)方法。其他作用（輔助療效）酌情做２～５項(xiàng)，每項(xiàng)選做１～２種實(shí)驗(yàn)方法。 宜選用１種以上動(dòng)物進(jìn)行藥效試驗(yàn)；每一方面藥理作用要選用２～３種動(dòng)物模型或細(xì)胞模型來做。 24 新藥藥效學(xué)研究的要求（３） ? 局部用藥發(fā)揮全身作用的，盡可能進(jìn)行體內(nèi)透皮吸收試驗(yàn)，以了解藥物吸收程度及速度等，有助于評價(jià)藥效。 ? 中藥材新的藥用部位，以人工方法動(dòng)物體內(nèi)的制取物和引種（養(yǎng)殖藥材）的藥效學(xué)試驗(yàn)，均應(yīng)與原藥材進(jìn)行對比試驗(yàn)。 ? 以中藥療效為主的中藥或化藥復(fù)方制劑，需做復(fù)方制劑及組方中的中藥部分、化藥部分三者在藥效／毒理方面的對比試驗(yàn)，也叫 拆方研究 ． 25 新藥藥效學(xué)研究的要求（ 4） ? 中藥及其復(fù)方要從多方面反映新藥的藥效（如抗腫瘤中藥：抗癌、扶正、增效
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