【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 量少 。 豚鼠 ： 易于致敏 ， 對(duì)組胺非常敏感 ， 適于做過(guò)敏試驗(yàn) 。 家兔 ： 對(duì)體溫變化十分靈敏 ， 常用于熱原檢查和解熱試驗(yàn) 。 貓 、 犬 、 大鼠 ： 血壓穩(wěn)定 ， 常作為血壓試驗(yàn) 。 大鼠和犬 ： 常用于毒理學(xué)研究 。 豬 ： 由于解剖和生理上與人相似 ， 近日選用逐漸 增多 。 品系 不同品系動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性不一。目前最常用動(dòng)物為昆明種小鼠、 NIH小鼠， Wistar大鼠、 SD大鼠，新西蘭兔和日本大白兔、豚鼠等。 2． 3 動(dòng)物等級(jí) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)選用符合等級(jí)要求的健康動(dòng)物 ， 并有供應(yīng)單位合格證。 我國(guó)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為 4級(jí)： 一級(jí)動(dòng)物即普通動(dòng)物 (CV)； 二級(jí)動(dòng)物即清潔動(dòng)物 (CL)； 三級(jí)動(dòng)物即無(wú)特定病原體動(dòng)物 (SPF)； 四級(jí)動(dòng)物即無(wú)菌動(dòng)物 (GF)和悉生動(dòng)物 (GN)。 目前我國(guó)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)大多采用普通級(jí)動(dòng)物 (CV動(dòng)物 )和清潔級(jí)動(dòng)物 (SPF動(dòng)物 )。 年齡 常用性成熟年齡動(dòng)物，小鼠為 6— 8周齡，大鼠 8— 9周齡，豚鼠 6— 10周齡，兔 4— 5月，貓 6— 8月，犬 6— 8月。 常選用成年小鼠體重為 18— 22g，大鼠200g(150— 250g)，家兔 2kg (1． 5— 2． 5kg)，貓 2— 3kg，犬 8一 lOkg，猴 8— 15kg。必要時(shí)選用特定年齡、體重動(dòng)物 性別 一般試驗(yàn)選用雌雄各半動(dòng)物。某些試驗(yàn)選一個(gè)性別動(dòng)物，例如熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)選用雌性小鼠，而不用雄性小鼠。 數(shù)量 每組試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。藥效學(xué)計(jì)量學(xué)統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)每組試驗(yàn)動(dòng)物，一般小鼠不得少于 10只，大鼠為 8只，貓、犬為 4只以上，以便進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。用小鼠、大鼠計(jì)數(shù)資料試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)則要求更多。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 3 方法選擇 ，參考功能，選擇試驗(yàn)方法 適用于多數(shù)中藥的基本經(jīng)驗(yàn)。個(gè)別情況下也可根據(jù)功能選擇試驗(yàn)方法。但要注意，目的性明確、針對(duì)性強(qiáng)，避免盲目選作大量無(wú)關(guān)或關(guān)系不大的試驗(yàn)。 首選具有中藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方法及動(dòng)物模型 首選符合中醫(yī)理論，具有中藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方法及動(dòng)物模型，其次可選用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)合適的方法及模型。 主要藥效為主，配合輔助試驗(yàn) 以直接證實(shí)主要藥效的核心試驗(yàn) (或主要試驗(yàn) )為必作項(xiàng)目，可選作不同模型、方法、動(dòng)物及給藥途徑的試驗(yàn) 2— 3項(xiàng)。 以間接證實(shí)主要藥效或次要治療作用的外圍試驗(yàn) (或輔助試驗(yàn) )為選作項(xiàng)目，可根據(jù)新藥的特點(diǎn)，功能主治及已有的臨床經(jīng)驗(yàn)，酌情選作幾個(gè)方面的藥效試驗(yàn)，每個(gè)方面選作 1— 2項(xiàng)試驗(yàn)即可。 試驗(yàn)方法的選擇 試驗(yàn)方法的選擇應(yīng)強(qiáng)調(diào)科學(xué)性、先進(jìn)性、重復(fù)性、目的性，必須有針對(duì)性的精選試驗(yàn)，不可盲目的以多取勝。 整體和離體方法選擇 中藥由于成分復(fù)雜，特別是復(fù)方粗制劑，為多種化學(xué)成分 (或有效部位 )的混合體，除有效成分外，尚有一些無(wú)關(guān)成分及干擾成分。 中藥粗制劑藥效學(xué)試驗(yàn)應(yīng)以 體內(nèi)試驗(yàn)為主 ， 體外試驗(yàn)為輔 ，以消化道給藥為主，其它給藥途徑為輔。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 4 指標(biāo)的選擇 選擇符合要求的觀測(cè)指標(biāo)，才能反映出藥物對(duì)機(jī)體的影響，進(jìn)行新藥有效性的評(píng)價(jià)。指標(biāo)符合以下要求： 特異性強(qiáng) 任何試驗(yàn)都應(yīng)選用針對(duì)性強(qiáng)，專屬性好，能夠反映變化本質(zhì)及主要藥效的指標(biāo)。 敏感性高 指標(biāo)要敏感，對(duì)于病情及癥候的任何變化，對(duì)于藥物的防治作用，能夠敏感、準(zhǔn)確的反映出來(lái)。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 重現(xiàn)性好 指標(biāo)要穩(wěn)定，重現(xiàn)性好．結(jié)果才可靠。若重現(xiàn)性差，則應(yīng)查找原因。 客觀性 主觀檢測(cè)的指標(biāo)，誤差較大，不夠準(zhǔn)確，例如肉眼觀測(cè)血壓計(jì)汞柱的變化，誤差較大，而用描記儀直接描記血壓曲線，客觀的、動(dòng)態(tài)的記錄血壓變化，則更為精確。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 定量指標(biāo) 為了準(zhǔn)確 判斷藥物的作用及機(jī)體的變化，必須有量的概念、量的比較，選用可測(cè)量的定量指標(biāo) (即計(jì)量指標(biāo) )； 質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)只能反映是與否、死與不死、陰性與陽(yáng)性，只能用計(jì)數(shù)指標(biāo)。 有的指標(biāo)目前尚無(wú)計(jì)量方法，可用分級(jí)定度打分的辦法，使之定量化。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 多指標(biāo)綜合運(yùn)用 為了準(zhǔn)確、全面地判斷新藥的有效性， 常以 生理、生化、形態(tài)等各類指標(biāo)合理搭配，綜合運(yùn)用，則試驗(yàn)結(jié)果更為全面、準(zhǔn)確、可靠。 有些指標(biāo)單一使用即可達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康?，滿足要求，則不必為 “ 多而全 ” 而勉強(qiáng)采用多指標(biāo)觀測(cè)。應(yīng)具體情況具體分析，根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康呐c要求，優(yōu)選指標(biāo)，不是 “越多越好 ” ，而是 “ 越說(shuō)明問(wèn)題越好 ” 。 二 中藥藥效學(xué)研究的方法 藥物的要求 供試藥物，應(yīng)處方固定，各味藥材經(jīng)過(guò)品種鑒定，生產(chǎn)工藝基本定型，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)基本符合要求，與臨床用藥基本相同的劑型與質(zhì)量。 凡是藥材未經(jīng)鑒定，處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、劑型等尚未固定，或有變動(dòng)者，不宜用作藥效學(xué)試驗(yàn)。 消化道給藥 包括灌胃、胃管、十二指腸給藥等，可用制劑或提取物進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)。前者與臨床用藥更為相似，更合理，但因制劑含有大量糊精、蔗糖等賦形劑，水溶后呈黏稠狀，灌胃不便，且體積大，含藥量低，無(wú)法濃縮提高含藥量，因而難于提高動(dòng)物用量。 在較多情況下，常用中藥提取物進(jìn)行試驗(yàn)。 注射給藥及試管內(nèi)給藥 應(yīng)是化學(xué)純品或精制的中藥制劑，盡量除去雜質(zhì)、不溶成分及無(wú)關(guān)成分，其溶解性、粒度、滲透壓、酸堿度、無(wú)機(jī)離子 (鈉、鉀、鈣、鎂等 )含量以及可能干擾試驗(yàn)結(jié)果的各種因素，均應(yīng)控制在生理范圍內(nèi)或符合注射劑基本要求 ,否則，注射給藥將引起機(jī)體非特異性反應(yīng)，產(chǎn)生一系列假象，誤認(rèn)為藥理作用；試管內(nèi)給藥也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，造成錯(cuò)誤判斷 。 外用藥 包括擦劑、洗劑、貼劑、膏藥等。一類是用于治療體表或局部疾患，如皮膚病、跌打損傷或局部腫痛、骨折等；另一類則是局部用藥治療全身性疾患，例如局部或穴位貼藥治療哮喘、冠心病、高血壓等。 兩者用藥目的不同，試驗(yàn)方法及給藥方式也不完全相同。兩者均可用制劑 (含基質(zhì)的成品 )或中藥提取物 (不含基質(zhì)的半成品 )進(jìn)行試驗(yàn)，以外用給藥的方式為主， 可依涂藥面積大小，或含藥濃度高低，或給藥次數(shù)多