【文章內(nèi)容簡介】 減少延緩肝硬化的發(fā)生 2 ? 防止失代償?shù)陌l(fā)生 ? 防止肝細胞癌的發(fā)生 2 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2022。8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995。346:10511055. 治療應(yīng)答的定義 病毒學(xué)反應(yīng) 定義 RVR* 治療 4周時， HCV RNA 轉(zhuǎn)陰 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全 EVR) 治療 4周時， HCV RNA 陽性，但是 12周時轉(zhuǎn)陰（低于檢測低限 50 IU/mL ） pEVR (部分 EVR) 治療 12周時， HCV RNA 陽性，但是相對于治療前基線下降 ≥2 log10 非 EVR 治療 12周時， HCV RNA 下降 2 log10 值 SVR 停藥隨訪 24周后 HCV RNA仍保持陰性 * RVR = 快速病毒學(xué)應(yīng)答 ** EVR = 早期病毒學(xué)應(yīng)答 2022年中國丙肝防治指南 ? 干擾素是治療丙肝的有效藥物，包括普通干擾素、復(fù)合干擾素和聚乙二醇干擾素 ? 聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案 ? ALT正常的丙型肝炎患者，只要 HCV RNA陽性，也要進行治療 中華肝臟病雜志 , 2022, 12(4): 194198 派羅欣 +利巴韋林對 所有基因型和病毒載量 的療效均優(yōu)于普通干擾素 +利巴韋林的治療方案 Fried MW, et al. N Engl J Med. 2022。347:975982. 基因 1型 基因 2/3型 SVR (%) 43% 56% 33% 41% 65% 81% 58% 74% 0 20 40 60 80 100 拷貝 /mL 拷貝 /mL 拷貝 /mL 拷貝 /mL 普通干擾素 3 MIU + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 428) 派羅欣 180 μg + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 437) ≤2 x 106 2 x 106 ≤2 x 106 2 x 106 Fried研究 療程均為 48周 派羅欣首先針對不同基因型患者 確立了規(guī)范化的標準治療方案 84% 79% 0 20 40 60 SVR (%) 基因 1型 80 81% 80% 100 基因 2/3型 24LD 24SD 48LD 48SD 96 144 99 153 LD=利巴韋林 800 mg/天 SD=利巴韋林 1000/1200 mg/天 Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2022。 140: 346 派羅欣 180 ?g + 利巴韋林 29% 41% 42% 52% n= 101 118 250 271 ? 派羅欣 180 ?g+利巴韋林 1000–1200 mg/天治療 48周是基因 1型的優(yōu)化治療方案 ? 基因 2/3型患者只要 24周療程， 800 mg/天利巴韋林劑量就足夠達到理想的療效 Hadziyannis研究 療效影響因素 ? HCV基因型 3型； ? 病毒水平 2 106拷貝 /ml； ? 年齡 40歲； ? 女性； ? 感染 HCV時間短； ? 肝臟纖維化程度輕； ? 對治療的依從性好； ? 無明顯肥胖者； ? 無合并 HBV及 HIV感染者； ? 治療方法：以 PEGIFNα 與利巴韋林聯(lián)合治療為最佳 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center 生化與組織學(xué)應(yīng)答 生化應(yīng)答 ? 血清 ALT 恢復(fù)正常 1 組織學(xué)應(yīng)答 ? 在隨訪期（治療結(jié)束后 24 周）結(jié)束時整個組織學(xué)活性指數(shù) （ HAI） 評分（ Knodell評分系統(tǒng) 2）改善 ≥2 分 1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2022。61:22632288. 2. Heathcote EJ et al. N Engl J Med. 2022。343:16731680. PEG干擾素治療丙肝改善肝臟組織學(xué) ? 無論是否取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)， PEG干擾素治療均可改善肝臟組織學(xué) ? 取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)的病人 PEG干擾素的組織學(xué)改善率高于普通干擾素，高達 83% ? PEG干擾素治療無病毒學(xué)反應(yīng)的病人有47%取得了組織學(xué)改善 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center RGT策略的理論模型 Marcellin P, et al. J Hepatol. 2022。 47(4): 5807. 療程調(diào)整 HCV RNA 首次轉(zhuǎn)陰 各種因素綜合影響產(chǎn)生個體化差異 ?宿主因素 ?病毒因素 ?疾病因素 ?治療因素 風(fēng)琴效應(yīng) 常規(guī)療程 延長療程 治療開始 個體化療程（ RGT）研究設(shè)計 Am J Gastroenterol 2022。 104:70 – 75 48周 PEG干擾素治療基因 1型高載量 : 小結(jié) ? 基因 1型丙肝的標準療程為 48周 , SVR 4050% ? 根據(jù) HCV RNA陰性時間制定應(yīng)答指導(dǎo)的個體化療程 (RGT), 使 RNA陰性時間持續(xù) 44周 , 顯著提高第1624周 HCV RNA 才轉(zhuǎn)陰患者的 SVR 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center 48周療程 (?) 第 12周 HCV RNA EPIC3 研究建立的 再治療 的新規(guī)則 佩樂能 (?g/kg/w)+RBV(8001400mg)再治療 (+) 停止治療 或小劑量維持 Poynard T et 2022。 136: 1618 1628 EPIC3研究新發(fā)現(xiàn) 小劑量佩樂能 (?g/kg/周 )單藥維持治療 : –在總臨床事件發(fā)生上，與觀察對照組無差別 –但可顯著減少肝功失代償相關(guān)臨床事件 –顯著減少門脈曲張患者的臨床事件 結(jié)論： 小劑量佩樂能維持治療可能阻止門靜脈高壓癥進展，減少曲張靜脈破裂出血事件的發(fā)生 Abstract 49 EASL 2022, April 2226 Denmark Copenhagen 因素 性別 人種 年齡 （ 163。40 歲與