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正文內(nèi)容

藥物化學(xué)第三章ppt課件(編輯修改稿)

2025-02-03 19:13 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動終板膜上的 N2受體結(jié)合,阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞,導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥。 神經(jīng)肌肉阻斷劑 ? 去極化型 ( depolarizing) :肌 松藥與 N2受體結(jié)合并激動受體 , 使終板膜及鄰近肌細(xì)胞膜長時間去極化 ,阻斷神經(jīng)沖動的傳遞 , 導(dǎo)致骨骼肌松弛 。 ? 非去極化型 ( nondepolarizing) :肌 松藥和乙酰膽堿競爭 , 與 N2受體結(jié)合 , 因無內(nèi)在活性 , 不能激活受體 , 但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用 , 使骨骼肌松弛 , 因此又稱為競爭性肌松藥 。 可給予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn) 。 合成 N2膽堿受體拮抗劑 ? 四 氫異喹啉類 N受體拮抗劑 – 苯磺阿曲庫銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 – 泮庫溴銨 苯磺阿曲庫銨 Atracurium Besylate ? 避免了對肝、腎代謝的依賴性,解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷-蓄積中毒問題。 ? 非去極化型肌松作用強(qiáng)度高,起效快( 1~2 min),維持時間短(約半小時),不影響心、肝、腎功能,無蓄積性,是比較安全的肌松藥。 阿曲庫銨的主要代謝方式 a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) 阿曲庫銨的同型藥物 ? Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個手性中心,以 1Rcis,1?R cis的 苯磺順阿曲庫銨 ( Cisatracurium Besilate)活性最強(qiáng),為 Atracurium Besilate的 3倍,無引起組胺釋放和心血管副作用,已用于臨床。 阿曲庫銨的同型藥物 ? 多庫氯銨( doxacurium chloride)和米庫氯銨( mivacurium chloride),前者起效稍慢( 4~6min),維持長( 90~120min),為一長效藥物;而后者起效快( 2~4min),維持短( 12~18min),為一短效藥物。兩者均較安全。 泮庫溴銨 Pancuronium Bromide ? 結(jié)構(gòu)中環(huán) A和環(huán) D部分 , 各存在一個乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片段 , 屬于雙季銨結(jié)構(gòu)的肌松藥 。 ? 雖為雄甾烷衍生物 , 卻無雄性激素作用 。 ? 肌松作用 較高 , 起效時間( 4~6min ) , 持續(xù)時間( 120~180min) , 無神經(jīng)節(jié)阻滯作用 , 不促進(jìn)組胺釋放 ,治療劑量時對心血管系統(tǒng)影響較小 。 大手術(shù)輔助藥首選藥物 泮庫溴銨的同型藥物 維庫溴銨 vecuronium bromide 羅庫溴銨 rocuronium bromide 哌庫溴銨 pipecuronium bromide 瑞帕庫溴銨 rapacuronium bromide 第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor agonists 簡 介 ? 腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓,心率,心力,胃腸運(yùn)動和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。 ? 腎上腺素能受體:能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體的總稱。 ? 腎上腺素能效應(yīng)都以 α, β受體為中介。 – α受體: α1( α1A, α1B, α1D) α2( α2A, α2B, α2C) – β受體: β1, β2, β3 ? 腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于 G蛋白偶聯(lián)受體超家族 。 腎上腺素的生物合成途徑 由酪氨酸羥化酶( tyrosine hydroxylase)將酪氨酸苯環(huán) 3位羥化生成多巴,再由芳香氨基酸脫羧酶將多巴脫羧生成多巴胺。之后在多巴胺 b羥化酶作用下生成去甲腎上腺素。在腎上腺髓質(zhì)會繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。酪氨酸的羥化是此過程的限速步驟。 受體 分布 興奮結(jié)果 興奮受體藥物的用途 阻斷受體藥物的用途 ?受體 皮膚,黏膜,內(nèi)臟和腺體 a) 引起血管、子宮收縮 。 b) 外周阻力增加,血壓升高 止血、升壓、抗休克 改善微循環(huán),治療外周血管痙攣及血栓閉塞性脈管炎。 ?1受體 心臟 心肌興奮,收縮力增加,心率加快,排血量增加,血壓增加 心臟驟停 (一般不用 ) 用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。 ?2受體 支氣管 支氣管平滑肌松弛、擴(kuò)張血管 平喘、改善微循環(huán) 按作用方式分類 : A . 直接作用藥 可直接與腎上腺素受體結(jié)合,興奮受體而產(chǎn)生作用的藥物;即腎上腺素受體激動劑。 B. 間接作用藥 不與腎上腺素受體結(jié)合,但能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì),增加受體周圍去甲腎上腺素濃度而發(fā)揮作用。 C. 混合作用藥 兼有直接和間接作用的藥物。 β苯乙胺衍生物 擬腎上腺素藥物的結(jié)構(gòu)通式 : 代表性擬腎上腺素藥物 ? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素 ? OH OH OH H H 去甲腎上腺素 ? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素 ? OH OH H H H 多巴胺 ? OH CH2OH OH H C(CH3)3 沙丁胺醇 ? H H OH CH3 CH3 麻黃堿 adrenaline 性質(zhì) : ? 分子中存在鄰苯二酚結(jié)構(gòu)。遇空氣或其他弱氧化劑、日光、熱及微量金屬離子均能使其氧化生失活。 ? 加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉可防止氧化。儲藏時應(yīng)避光且避免與空氣接觸 。 ? β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合,其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響。 ? 腎上腺素: R構(gòu)型是 S構(gòu)型的 12倍。 腎上腺素的合成 臨床應(yīng)用 ?腎上腺素易被消化液分解,不宜口服,常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用。 ?腎上腺素可以興奮 α和 β受體,用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。 ?制止鼻黏膜和牙齦出血。 Norepinephrine ?作用于 α受體,對 β受體作用很弱; ?強(qiáng)烈的收縮血管作用, 臨床上用于升高血壓,靜注治療各種休克; ?興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。 Dopamine ? 體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。 ? 作用于 α和 β受體,對心臟的 β1受體有一定的選擇性。 ? 用于慢性心功能不全和休克的急救。 Ephedrine N H C H 3O HC H 3H C l? 從麻黃中分
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