【正文】 mine H1receptor antagonists 簡 介 ? 組胺是由組氨酸脫羧酶催化使組氨酸脫羧形成的。 ?沙丁胺醇結(jié)構(gòu)中的叔丁氨基對其作用的選擇性至關(guān)重要。 ?β2起平喘作用， β1有心臟毒性。 ? 療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。 ? 口服有效，作用時(shí)間較長。 Isoproterenol Salbutamol ? 選擇性 β2受體激動(dòng)劑。 ? 作用于 β(β1,β2）受體，擴(kuò)張支氣管，加快心率。 苯環(huán)上無酚羥基， α碳上帶有一個(gè)甲基，空間位阻增大，不易被代謝，穩(wěn)定性增加，活性低于腎上腺素，但作用時(shí)間比腎上腺素大大延長。 ? 用于慢性心功能不全和休克的急救。 Dopamine ? 體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。 ?制止鼻黏膜和牙齦出血。 腎上腺素的合成 臨床應(yīng)用 ?腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用。 ? β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，其立體結(jié)構(gòu)對活性有顯著影響。 ? 加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉可防止氧化。 β苯乙胺衍生物 擬腎上腺素藥物的結(jié)構(gòu)通式 ： 代表性擬腎上腺素藥物 ? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素 ? OH OH OH H H 去甲腎上腺素 ? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素 ? OH OH H H H 多巴胺 ? OH CH2OH OH H C(CH3)3 沙丁胺醇 ? H H OH CH3 CH3 麻黃堿 adrenaline 性質(zhì) ： ? 分子中存在鄰苯二酚結(jié)構(gòu)。 B. 間接作用藥 不與腎上腺素受體結(jié)合，但能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周圍去甲腎上腺素濃度而發(fā)揮作用。 ?1受體 心臟 心肌興奮，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加 心臟驟停 (一般不用 ) 用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。 受體 分布 興奮結(jié)果 興奮受體藥物的用途 阻斷受體藥物的用途 ?受體 皮膚，黏膜，內(nèi)臟和腺體 a) 引起血管、子宮收縮 。在腎上腺髓質(zhì)會(huì)繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。 腎上腺素的生物合成途徑 由酪氨酸羥化酶（ tyrosine hydroxylase）將酪氨酸苯環(huán) 3位羥化生成多巴，再由芳香氨基酸脫羧酶將多巴脫羧生成多巴胺。 ? 腎上腺素能效應(yīng)都以 α， β受體為中介。 大手術(shù)輔助藥首選藥物 泮庫溴銨的同型藥物 維庫溴銨 vecuronium bromide 羅庫溴銨 rocuronium bromide 哌庫溴銨 pipecuronium bromide 瑞帕庫溴銨 rapacuronium bromide 第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑 adrenergic receptor agonists 簡 介 ? 腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運(yùn)動(dòng)和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。 ? 雖為雄甾烷衍生物 ， 卻無雄性激素作用 。兩者均較安全。 阿曲庫銨的主要代謝方式 a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) 阿曲庫銨的同型藥物 ? Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個(gè)手性中心，以 1Rcis，1?R cis的 苯磺順阿曲庫銨 （ Cisatracurium Besilate）活性最強(qiáng)，為 Atracurium Besilate的 3倍，無引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。 合成 N2膽堿受體拮抗劑 ? 四 氫異喹啉類 N受體拮抗劑 – 苯磺阿曲庫銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 – 泮庫溴銨 苯磺阿曲庫銨 Atracurium Besylate ? 避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷－蓄積中毒問題。 ? 非去極化型 （ nondepolarizing） ：肌 松藥和乙酰膽堿競爭 ， 與 N2受體結(jié)合 ， 因無內(nèi)在活性 ， 不能激活受體 ， 但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用 ， 使骨骼肌松弛 ， 因此又稱為競爭性肌松藥 。臨床用作麻醉輔助藥。 溴丙胺太林的合成 M受體亞型選擇性拮抗劑 HNNNOONNC H3N HNOONNC H3SC H3哌侖西平 Pirenzepine 替侖西平 Telenzepine M1， M4，胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎 M受體亞型選擇性拮抗劑 奧騰折帕 otenzepad 喜巴辛 himbacine M2 ，竇性心動(dòng)過緩，心傳導(dǎo)阻滯 M受體亞型選擇性拮抗劑 索利那新 solifenacin 達(dá)非那新 darifenacin M3 ， 治療 尿頻、尿失禁 咪達(dá)那新 imidafenacin 二、 N受體拮抗劑 N受體的結(jié)構(gòu)及 功能： ? 神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗 N1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。 代表藥物：溴丙胺太林 ? 季銨化合物，不易透過血腦屏障 ，中樞副作用??； ? 外周抗 M膽堿作用較強(qiáng)，神經(jīng)節(jié)阻斷作用弱。 N上取代基也可形成雜環(huán)。 鹽酸苯海索 丙環(huán)定 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ? X是酯鍵 COO， 氨基醇酯類 X是 O， 氨基醚類 將 X去掉且 R3為 OH， 氨基醇類 將 X去掉且 R3為 H， R1為酚苯基 氨基酚類 X是酰胺或?qū)?X去掉且 R3為甲酰胺，氨基酰胺類 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ? 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。 格隆溴銨 奧芬溴銨 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)