【正文】 物。遇空氣或其他弱氧化劑、日光、熱及微量金屬離子均能使其氧化生失活。儲藏時(shí)應(yīng)避光且避免與空氣接觸 。 ? 腎上腺素： R構(gòu)型是 S構(gòu)型的 12倍。 ?腎上腺素可以興奮 α和 β受體，用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。 Norepinephrine ?作用于 α受體，對 β受體作用很弱； ?強(qiáng)烈的收縮血管作用， 臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克； ?興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。 ? 作用于 α和 β受體，對心臟的 β1受體有一定的選擇性。 Ephedrine N H C H 3O HC H 3H C l? 從麻黃中分離提取得到； ? 對 α和 β受體都有激動作用； ? 極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進(jìn)入 CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用； ? 口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。 四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中只有 ()麻黃堿 (1R， 2S)有顯著活性，為左旋體。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產(chǎn)生心臟興奮的副作用 。 ? 對心臟 β1受體激動作用弱。 ? 臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。 沙丁胺醇的合成 N取代基對 α， β受體的選擇性有顯著影響 ， 若無取代基主要是 α受體樣作用 ， 取代基逐漸增大 ， β受體效應(yīng)變強(qiáng) 。 ?不同的取代基對 β受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對 β2受體有作用，而異丙基對一般的 β受體都有作用，如異丙腎上腺素。 ? 增大 N取代側(cè)鏈的藥物：沙甲胺醇、沙美特羅 ? 長而無極性的側(cè)鏈也使作用強(qiáng)而持久，為目前治療哮喘夜間發(fā)作和哮喘維持治療的理想藥物。 ? 是體內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與很多復(fù)雜的生理過程，通常與肝素蛋白質(zhì)形成粒狀復(fù)合物存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺。 組胺與組胺各種受體亞型作用可產(chǎn)生不同效應(yīng) ： ? H1R：存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織。 ?H2R：存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜。 ?H3R：存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上，作用機(jī)制尚未完全確定。 H2受體拮抗劑： 用于胃潰瘍的治療，與質(zhì)子泵抑制劑一起構(gòu)成抗消化性潰瘍藥，在消化系統(tǒng)藥物中介紹。 經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）：脂溶性很高，通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制的副作用。 非鎮(zhèn)靜的 H1受體拮抗劑（第二代）：中樞抑制作用很小或沒有。 ? 抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過敏。 ? 第一代氨基醚類 H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。 ? 對于兩個(gè)芳基不同的氨基醚類手性藥物，其 S構(gòu)型體的活性通常高于 R構(gòu)型體。 ? 與乙二胺類、氨基醚類、三環(huán)類等傳統(tǒng)抗組胺藥相比，丙胺類抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱，產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕。臨床主要用于過敏性鼻炎，皮膚黏膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱，接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過敏性疾病。 ? 因含有一個(gè)手性中心，存在一對光學(xué)異構(gòu)體。 R構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的 1/90。 馬來酸氯苯那敏的合成 H1受體拮抗劑 ? 烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無鎮(zhèn)靜作用。 ? 臨床適用于過敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等 。 ? X為氮原子， Y為硫原子時(shí)，即成為吩噻嗪類 ? X變成 sp2雜化的碳原子， Y為生物電子等排體 CH=CH基臵換，即成為賽庚啶 ? 將賽庚啶進(jìn)一步衍化，產(chǎn)生氯雷他定 賽庚啶 代表藥物：氯雷他定 ? 4（ 8氯 5,6二氫 11H苯并 [5,6]環(huán)庚烷 [1,2b]吡啶 11亞基 1羧酸乙酯 ? 為強(qiáng)效選擇性 H1受體拮抗劑，但沒有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 代表藥物：氯雷他定 ? 在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝產(chǎn)物主要為去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定， Desloratadine），仍具有 H1受體拮抗作用，結(jié)合后經(jīng)腎消除 。 ? 此類藥物除具有較強(qiáng)的 H1受體拮抗劑作用外，又各有特點(diǎn)，有的有平喘效果；有的具有抗暈動作用；還有的具有鈣離子通道阻斷作用。 ? 服藥后， cetirizine很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長。未見心臟毒副作用。 ? 前述的 Clemastine（氨基醚類）、 Acrivastine（丙胺類）、Loratadine（三環(huán)類）和 Cetirizine（哌嗪類）都屬于非鎮(zhèn)靜性 H1受體拮抗劑。而 Clemastine和 Loratadine則是對外周 H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。 代表藥物：咪唑斯汀 ? 不具中樞鎮(zhèn)靜作用，但優(yōu)于其他第二代 H1受體拮抗劑 – 具有雙重作用：組胺 H1受體拮抗劑；有效抑制其他炎性介質(zhì)的釋放。 – 主要代謝途徑為在肝中的葡萄糖醛酸化，不經(jīng)Ｐ 450代謝，且其代謝物無抗組胺活性。 ? 全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括吸入性麻醉藥和靜脈注射麻醉藥，使其受到可逆性抑制，從而使意識、感覺特別是痛覺消失和骨骼肌松弛。 局部麻醉藥 ? 以 普魯卡因 為代表的酯類和以 利多卡因 為代表的酰胺類為主。 ? 構(gòu)效關(guān)系不明顯。 1860年從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（ Cocaine）， 1884年作為局麻藥應(yīng)用。 用其他羧酸代替 ， 麻醉作用降低或消失 —— 藥效基團(tuán) 。 把雙環(huán)打開 ，仍有活性 ，說明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán) 。 1890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用。 至此，局麻藥的基本結(jié)構(gòu)得以確認(rèn)。 鹽酸普魯卡因 性 質(zhì) ? 鑒別：芳香族第一胺反應(yīng) 在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽 ， 加堿性?萘酚試液 ， 生成猩紅色偶氮染料 。 ? 芳伯胺基易被氧化變色 ， pH及溫度升高 、 紫外線 、氧 、 重金屬離子等均可加速氧化 。 鹽酸普魯卡因的合成 ? Procaine易水解失效，不易貯存且持續(xù)時(shí)間短，需對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。 氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。 以 S代替酯鍵中的 O，則脂溶性增中大，顯效快。 酰胺鍵代替酯鍵，并且胺基和羰基位臵互換，構(gòu)成了酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu) 。 性質(zhì) 利多卡因的合成 鹽酸達(dá)克羅寧，刺激大，僅作表面麻醉藥。 局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 親脂性部分 ?可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強(qiáng)。 R 1YZ( C H 2 ) nNR 2R 3親脂性部分 中間部分 親水部分 中間部分－決定藥物穩(wěn)定性 ?作用時(shí)間： CH2CO＞ CONH＞ COS＞ COO ?作用強(qiáng)度： COS＞ COO CH2CO CONH ?通常以 n = 23碳原子為最好 ?在苯環(huán)和羰基之間插入 CH2， O，破壞了共軛體系，活性下降；插入 CH=CH，則保持活性。 ?不可以是伯胺，不穩(wěn)定而且毒性