《藥物化學(xué)第三章》ppt課件-全文預(yù)覽
【正文】 和休克的急救。 ?制止鼻黏膜和牙齦出血。 ? β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結(jié)合，其立體結(jié)構(gòu)對(duì)活性有顯著影響。 β苯乙胺衍生物 擬腎上腺素藥物的結(jié)構(gòu)通式 ： 代表性擬腎上腺素藥物 ? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素 ? OH OH OH H H 去甲腎上腺素 ? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素 ? OH OH H H H 多巴胺 ? OH CH2OH OH H C(CH3)3 沙丁胺醇 ? H H OH CH3 CH3 麻黃堿 adrenaline 性質(zhì) ： ? 分子中存在鄰苯二酚結(jié)構(gòu)。 ?1受體 心臟 心肌興奮，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加 心臟驟停 (一般不用 ) 用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。在腎上腺髓質(zhì)會(huì)繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。 ? 腎上腺素能效應(yīng)都以 α， β受體為中介。 ? 雖為雄甾烷衍生物 ， 卻無雄性激素作用 。 阿曲庫銨的主要代謝方式 a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) 阿曲庫銨的同型藥物 ? Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個(gè)手性中心，以 1Rcis，1?R cis的 苯磺順阿曲庫銨 （ Cisatracurium Besilate）活性最強(qiáng)，為 Atracurium Besilate的 3倍，無引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。 ? 非去極化型 （ nondepolarizing） ：肌 松藥和乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng) ， 與 N2受體結(jié)合 ， 因無內(nèi)在活性 ， 不能激活受體 ， 但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用 ， 使骨骼肌松弛 ， 因此又稱為競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥 。 溴丙胺太林的合成 M受體亞型選擇性拮抗劑 HNNNOONNC H3N HNOONNC H3SC H3哌侖西平 Pirenzepine 替侖西平 Telenzepine M1， M4，胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎 M受體亞型選擇性拮抗劑 奧騰折帕 otenzepad 喜巴辛 himbacine M2 ，竇性心動(dòng)過緩，心傳導(dǎo)阻滯 M受體亞型選擇性拮抗劑 索利那新 solifenacin 達(dá)非那新 darifenacin M3 ， 治療 尿頻、尿失禁 咪達(dá)那新 imidafenacin 二、 N受體拮抗劑 N受體的結(jié)構(gòu)及 功能： ? 神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗 N1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。 N上取代基也可形成雜環(huán)。 格隆溴銨 奧芬溴銨 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ? R3可以是 H， OH， CH2OH或 CONH2。 2. 合成 M受體拮抗劑 藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯 酰基上的大基團(tuán)：阻斷 M受體功能 合成 M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式 阿托品 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ? R1和 R2部分為較大基團(tuán) ， 通過疏水性力或范德華力與 M受體結(jié)合 ， 阻礙乙酰膽堿與受體的接近和結(jié)合 。 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強(qiáng) 2倍。 ? 眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳 。 ? 分類： – 天然茄科生物堿類及其半合成類似物 – 合成 M受體拮抗劑 1. 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH ONOOC H 3OH O O H阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine 托品 Tropine的立體化學(xué) N1 2345678NO HHNO HH椅式構(gòu)象 船式構(gòu)象 托烷（莨菪烷） Tropane 有兩個(gè)手性碳原子 C1和 C5， 但由于內(nèi)消旋而無旋光性。 ? 由于氮上孤電子對(duì)的參與，其水解釋出原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢，需要幾分鐘，而乙酰化酶的水解只需要幾十毫秒。這最后一步稱為酶的復(fù)活，對(duì)開發(fā)抗膽堿酯酶藥具有重要意義。 ? 首先 三聯(lián)體之間的氫鍵作用使 Ser的 羥基進(jìn)攻 乙酰膽堿的羰基碳，形成過渡態(tài) A。 ? 不與膽堿受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥。 毛果蕓香堿的穩(wěn)定性 ? 內(nèi)酯環(huán)在堿性條件下可被水解開環(huán)，生成無藥理活性的毛果蕓香酸鈉鹽而溶解。 ? 臨床 主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。 ? ACh化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。 ? 膽堿受體激動(dòng) 劑 ： M受體激動(dòng)劑和 N受體激動(dòng) 劑 ? 臨床 使用的是 M受體激動(dòng)劑 。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 peripheral nervous system drugs 人民衛(wèi)生出版社 第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 local anesthetics 組胺 H1受體拮抗劑 histamine H1 receptor antagonists 腎上腺素受體激動(dòng)劑 adrenergic receptor agonists 抗膽堿藥 anticholinergic drugs 擬膽堿藥 cholinergic drugs 神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng) 外周神經(jīng) 中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等 中樞興奮藥：咖啡因等 傳入神經(jīng)：局部麻醉藥 傳出神經(jīng)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥 概 述 傳出神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) — 骨骼肌 植物神經(jīng) — 心肌、血管平滑肌、腺體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì) ?去甲腎上腺素 (NA) ?乙酰膽堿 (Ach) 遞質(zhì) (transmitter)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在突觸部位從末梢釋放出的化學(xué)傳遞物。 ? N受體 ：位于 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上的膽堿受體，對(duì)煙堿（ nicotine）比較 敏感。 ? ACh為季銨結(jié)構(gòu)，不易透過生物膜，因此生物利用度極低。 ? 不易
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