呼吸機相關(guān)性肺損傷的炎癥反應(yīng)機制(編輯修改稿)
2025-02-02 02:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的分子之一 ,它作為第二信使進(jìn)一步激活胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ,從而促使炎癥介質(zhì)基因大量表達(dá)和合成 ,進(jìn)而引起肺的炎癥性生物傷。 細(xì)胞外基質(zhì) 整合素 細(xì)胞支架途徑 ?機械刺激信號被轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞的過程中 ,細(xì)胞表面分子及其與細(xì)胞內(nèi)的連接結(jié)構(gòu)起重要作用。細(xì)胞通過與細(xì)胞支架上的整合素與細(xì)胞外基質(zhì)相連 ,機械通氣時 ,整合素等細(xì)胞表面的粘附分子可被異常的機械力所激活。激活的整合素通過與局部粘附激酶、ＳＲＣ家族激酶及肌動蛋白相作用 ,激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)并活化轉(zhuǎn)錄因子 ,引起多種炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá) ,導(dǎo)致生物傷。 細(xì)胞膜的破壞 ? 細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞會誘發(fā)炎癥反應(yīng) ,維持細(xì)胞膜的完整性對于細(xì)胞內(nèi)外的信息傳遞起重要作用。Ｈｉｎｍａｎ認(rèn)為機械通氣時 ,過大的潮氣量可以造成肺泡 Ⅱ 型上皮細(xì)胞胞膜的破壞 ,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離Ｃａ 2+大量外流 ,細(xì)胞外Ｃａ 2+濃度升高 ,通過細(xì)胞間的單層裂隙可以流入未受損的 Ⅱ 型上皮細(xì)胞 ,導(dǎo)致其內(nèi)Ｃａ 2+濃度增高 ,進(jìn)而激活ＰＫＣ ,最終激活ｃ ｆｏｓ。通過ｃ ｆｏｓ途徑引發(fā)肺內(nèi)炎癥反應(yīng) ,引起肺損傷 [7]。另外 ,胞膜損傷性的斷裂能介導(dǎo)核因子 (ＮＦ ) κＢ活化。ＮＦ κＢ是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子 ,對許多炎性細(xì)胞因子的表達(dá)起重要調(diào)控作用 [8]。一旦被激活就可以從胞漿轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi) ,結(jié)合到ＩＬ ＩＬ ＩＬ 1β和ＴＮＦ α等細(xì)胞因子基因的啟動子序列上 ,導(dǎo)致基因表達(dá)和合成 ,引起肺內(nèi)炎癥反應(yīng)。 細(xì)胞學(xué)機制 ? 多形核白細(xì)胞 (ＰＭＮ )、肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞在生物傷的發(fā)生中起重要作用。 ＰＭＮ ? ＰＭＮ在急性肺損傷的發(fā)病中起重要作用 [16],最近研究進(jìn)一步表明 ,運用損傷性通氣策略通氣后 ,將導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生和肺內(nèi)ＰＭＮ浸潤進(jìn)一步增加。Ｚｈａｎｇ等收集以傳統(tǒng)的通氣策略和保護(hù)性通氣策略行呼吸支持的ＡＲＤＳ患者的肺泡灌洗液 ,并將正常人的ＰＭＮ分別放在其中孵育。結(jié)果發(fā)現(xiàn) ,與保護(hù)性通氣組相比 ,傳統(tǒng)通氣策略組中 ,Ｌ 選擇素、ＣＤ 1ＣＤ 63及彈性蛋白酶等提示白細(xì)胞活化的因子含量明顯增高 [17]。證明損傷性的機械通氣能夠激活ＰＭＮ。Ｋａｗａｎｏ等對以氮芥去除白細(xì)胞的兔施行機械通氣 ,與未用氮芥的對照組相比 ,其氧合狀況明顯改善 ,肺損傷的程度也
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