【文章內(nèi)容簡介】 案 ?加入手性流動相添加劑 β 環(huán)糊精，實現(xiàn)積雪草苷、羥基積雪草苷多成分同系統(tǒng)定量 困擾已久的難題 52 積雪草總苷標準特征圖譜 羥基積雪草苷 積雪草苷 羥基積雪草苷（ medecassoside） C48H78O20 積雪草苷 B（ asiaticoside B） C48H78O20 ? 實現(xiàn)了積雪草總苷的質(zhì)量全面可控 ? 新增了指紋圖譜、重金屬及有害元素 檢查等全面的質(zhì)控內(nèi)容 53 指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產(chǎn)工藝 到提取物及制劑的質(zhì)量 ?“綿茵陳 ” 及 “ 茵陳蒿 ” 性狀完全不同 ?有效成分差異較大 藥材基原劃分 藥材質(zhì)量控制 ?以具利膽作用的綠原酸和對羥基苯乙酮為指標 ?建立綿茵陳的多成分含量測定 ?藥材質(zhì)量標準大幅提高 提取物質(zhì)量控制 ?對茵陳提取物進行深入透徹的研究 ?比較不同提取方法的指紋圖譜，提出最優(yōu)的提取工藝 ?從根本保證了該提取物質(zhì)量的穩(wěn)定可控 54 綠原酸 ? 指紋圖譜及多成分含量測定等項目的建立，全面控制茵陳提取物質(zhì)量 茵陳提取物的對照指紋圖譜 1 2 34 5 6 7 S 8 9 10 茵陳 金銀花 梔子 黃芩苷 茵梔黃注射液指紋圖譜的 11個共有峰的來源 55 有關(guān)物質(zhì)的控制完善了薄荷腦的質(zhì)量標準 ?采用 GCMS對其中三個主要的雜質(zhì)峰進行歸屬 ?闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu) 薄荷腦中雜質(zhì)歸屬 全面的方法學(xué)考察 ?對三個雜質(zhì)峰進行全面的考察 ?專屬性試驗 ?穩(wěn)定性試驗 全面反映提取物質(zhì)量 ?有關(guān)物質(zhì)的檢查 ?含量測定 ?重金屬及有害元素的檢查 ?溶解性、熔點、比旋度 薄荷腦有關(guān)物質(zhì)測定的氣相色譜圖 6 .0 0 6 .5 0 7 .0 0 7 .5 0 8 .0 0 8 .5 0 9 .0 0 9 .5 0 1 0 .0 0 1 0 .5 0 1 1 .0 0 1 1 .5 0 1 2 .0 0100000020220003000000400000050000006000000700000080000009000000 1 e + 0 7 1 .1 e + 0 7T im e A b u n d a n c eT IC : F L 5 0 .D 6 .9 0 7 .5 9 1 0 .1 6 1 0 .4 5薄荷腦溶液的總離子流圖 Isopulegol Cyclohexanol Cyclohexanol 56 注射用雙黃連指紋圖譜 57 5 . 0 1 0 . 0 1 5 . 0 2 0 . 0 2 5 . 0 3 0 . 0 m i n0255075100m A U1 0 . 5 01 0 . 7 51 1 . 0 01 1 . 2 51 1 . 5 01 1 . 7 5M P aA . P r e s s . ( S t a t u s )2 4 8 n m , 4 n m ( 1 . 0 0 )1 2 3 4 5 6 S 烏靈膠囊樣品色譜圖 金雀異黃素 S、 5甲基蜂蜜曲菌素 58 ? 本版藥典用于計算兩個圖譜相似程度的計算機軟件為國家藥典委員會發(fā)行的 《 中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng) 》 59 Ⅶ .一測多評技術(shù)，多指標成分定量，體現(xiàn)中藥多靶點治療特點 ? 用一個對照品對多個成分進行定量，作為復(fù)雜體系量效關(guān)系評價的測定方法之一。 ?單一成分作為質(zhì)量控制指標不符合中藥質(zhì)量控制的要求。 60 ?根據(jù)中藥具有多組分、多靶點、相互協(xié)同作用的特點，尤其是中藥復(fù)方制劑更是如此，建立多成分多組份的含量測定方法控制和評價中藥的質(zhì)量。 ?2022版藥典成方制劑中測定二種以上藥味含量的有 159個品種 ?測定二種以上成分總量或含量的達到 258個品種。 例如：三黃片 測定大黃素、大黃酚、鹽酸小檗堿、黃芩苷的含量 雙黃連系列 黃芩苷、綠原酸、連翹苷 清開靈系列 膽酸，梔子，黃芩苷 61 HPLC的梯度洗脫，同時測定多個成分 ? 安宮牛黃丸（散）采用 HPLC梯度洗脫同時測定黃芩中黃芩苷和黃連中鹽酸小檗堿含量。 ? 柴胡舒膽丸采用 HPLC梯度洗脫同時測定黃芩中黃芩苷和厚樸中厚樸酚與和厚樸酚。 ? 2022版共有 31個品種采用了梯度洗脫方法 。 HPLC雙波長測定 ? 消炎利膽片、新雪顆粒 ? 225nm測定穿心蓮內(nèi)酯 ? 254nm測定脫水穿心蓮內(nèi)酯 62 ? 有效、活性、多指標成分定量 ? 2022版含量測定收載高效液相色譜法 505項 ? 2022版新增含量測定高效液相色譜法 1138項，其中做到有效活性成分測定的 713項，占新增總數(shù)的 % ?由測定指標成分逐漸向測定活性成分轉(zhuǎn)變， ? 使質(zhì)量控制更有實際意義。除對傳統(tǒng)中藥測定主要活性成份外， 2022版藥典新增品種活性成分的測定已經(jīng)達到 60%以上。 Ⅷ .標準更科學(xué)、有效 63 ? 注重中藥質(zhì)量控制的專屬性 ? 大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結(jié)束“丸、散、膏、丹，神仙難辯”的歷史。 ? 化學(xué)的顏色或沉淀反應(yīng)和光譜鑒別方法中藥標準中不再使用 ? 建立了與品質(zhì)直接相關(guān)、能體現(xiàn)中藥活性的專屬性檢測方法，改變了中藥質(zhì)量標準借鑒化學(xué)藥品質(zhì)量控制模式的現(xiàn)狀。 64 測定成分與功效結(jié)合，更有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。 例如： 11個處方含大黃的系列品種 ? 分清五淋丸中大黃在方中起消炎作用，因此測定游離蒽醌含量； ? 大黃清胃丸等 10個品種中大黃在方中起瀉下作用，因此測定結(jié)合蒽醌含量。 制劑中測定成分與藥材測定成分保持一致 。 例如： ? 腫節(jié)風(fēng) ——迷迭香酸 ? 何首烏 ——二苯乙烯苷（ 12個含何首烏或 制何首烏的品種選測） ? 山茱萸 ——馬錢苷（ 17個含山茱萸或酒萸肉的品種選測） ? 冬凌草 ——冬凌草甲素 65 Ⅸ .鑒別的專屬性進一步提高 對照物質(zhì) 新增 2022版藥典 2022版藥典 對照品 191 473 282 對照藥材 151 369 218 對照提取物 5 16 11 合計 347 858 511 TLC鑒別廣泛使用 ： 2022年版收載 TLC鑒別 1144項 2022年版新增 TLC鑒別 1818項 TLC鑒別除對照品外增加了大量對照藥材，增強了鑒別的信息量和專屬性。 66 ?2022年版收載薄層色譜鑒別 1507項 ?2022年版新增薄層色譜鑒別 2494項 味連 雅連 云連 三種黃連的薄層色譜圖像 薄層色譜鑒別技術(shù)引領(lǐng)各國 67 薄層色譜鑒別 ?供試品溶液的制備應(yīng)盡可能除去干擾色譜的雜質(zhì)，同時方法要盡量簡便，應(yīng)視被測物的特性來選擇適宜的溶劑和方法進行提取、分離。 ?為了使圖譜清晰，斑點明顯，分離度與重現(xiàn)性符合要求，應(yīng)根據(jù)被測物的特性選擇合適的固定相、展開劑及顯色方法等色譜條件。 ?由于實驗時的溫度、濕度常會影響薄層色譜結(jié)果，因此，建立方法時應(yīng)對上述因素進行考察。如有必要，應(yīng)在標準正文中注明溫、濕度要求。 68 ?使用對照藥材應(yīng)保證藥材的主斑點在樣品中均有對應(yīng)的斑點（可參照制法對藥材進行前處理），供試品色譜中不能只有對照藥材色譜中的 1－ 2個次要斑點相對應(yīng)。 ?盡可能采取一個供試液多項鑒別使用的薄層色譜方法，達到節(jié)約資源、保護環(huán)境、簡便實用的目的。 69 例如 :女金丸薄層色譜鑒別 T: ℃ , RH: % 溶劑前沿 點樣原點 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 17 陳皮空白對照 16 陳皮對照藥材 3~15女金丸樣品 T: ℃ , RH: % 溶劑前沿 點樣原點 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 10益母草空白對照 9鹽酸水蘇堿對照品 3~8女金丸樣品 70 一個 TLC同時鑒別幾味藥材 ? 桂林西瓜霜同時鑒別青黛、大黃 ? 腦得生膠囊同時鑒別三七、葛根 ? 百合固金口服液同時鑒別白芍、玄參 71 顯微粉末鑒別技術(shù)國際領(lǐng)先 ? 2022年版收載顯微鑒別 620項 ? 2022年版新增顯微鑒別 633項 ? 原粉入藥的品種均增加了顯微鑒別，方法簡便、專屬 ? 并首次在標準正文中對顯微特征進行了歸屬標注 ? 標準中專屬性差的顯色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)已基本刪除 72 含小劑量化學(xué)藥的中西合方品種增加了含量均勻性檢查 ?消渴丸 格列本脲含量均勻度檢查。 ?黃楊寧片 含量均勻度（ 05版） 73 系列品種質(zhì)量標準統(tǒng)一提高 ,均測定多種成分含量，并制定相同的檢測項目和含量限度，使標準更加科學(xué)、合理、嚴謹。 ?清開靈制劑（口服液、普通片、泡騰片、硬膠囊、軟膠囊、注射劑等）原口服液只測定黃芩苷與總氮量，現(xiàn)均測定膽酸、梔子、黃芩苷與總氮量。 ?雙黃連制劑系列 ?地黃丸系列等 74 標準更加符合中藥特色 多來源藥材分列的品種在處方中明確品種。 黃柏與關(guān)黃柏 金銀花與山銀花 葛根 與粉葛 牛黃與人工牛黃 麝香與人工麝香 冰片與天然冰片 75 首次明確了中成藥處方入藥者均為“飲片”，解決了長期以來配方和投料究竟是使用藥材還是使飲片的問題。 全部改用飲片名表述。應(yīng)符合飲片標準的規(guī)定。 ? 2022版藥典飲片標準數(shù)量大幅度增加，由 2022年版的 13個，增加至 438個，基本覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄。 例如：香附（醋制） → 醋香附 麥芽（炒） → 炒麥芽 百部（蜜炙） → 蜜百部 山楂（焦） → 焦山楂 76 藥典未收載的炮制品仍沿用原名稱： 例如：杜仲葉（鹽炙） → 杜仲葉（鹽炙） 處方中的炮制品如藥典未收載的特殊炮制方法將附在該品種項下。 77 處方中無標準的浸膏、提取物，均單獨制定標準，列于正文后，保證原料質(zhì)量。 ?共收載 47個提取物標準，比 2022版藥典增加 16個品種，在品種正文后附了 38個提取物或浸膏標準。 例如：復(fù)方夏天無片 —夏天無總堿 益心酮片 —山楂葉提取物 茵梔黃口服液 —茵陳提取物、梔子提取物及金銀花提 取物 珍黃膠囊（珍黃丸） —黃芩浸膏粉 七葉神安片 —三七葉總皂苷 78 Ⅷ .加強有效有毒中藥的質(zhì)量控制 ? 顛茄浸膏 :有毒有效成分的多指標控制 ? 朱砂雄黃 :專屬性檢查和含量測定 79 有毒有效成分的多指標控制 有效保證顛茄浸膏的安全性 ?顛茄提取物中有效有毒成分 ?東莨菪堿 ?左旋山莨菪堿 ?阿托品 莨菪堿類成分 特征成分的檢查 ?增訂了莨菪堿類特征成分的檢查 ?有效保證顛茄提取物的安全性 氫溴酸 東莨菪堿 硫酸阿托品 消旋山 莨菪堿 ? 對主成分阿托品進行含量測定 ? 增訂了莨菪堿類特征成分的檢查 ? 達到全面的質(zhì)控目的 ? 提高中藥安全性 顛茄浸膏中莨菪堿類特征峰的高效液相色譜圖 80 朱砂雄黃 :專屬性的檢查和含量測定 ?朱砂主要成分為硫化汞HgS ? 雄黃主要成分為二硫化二砷 As2S2 ?既是有效成