[醫(yī)藥衛(wèi)生]38抗菌藥物概論(編輯修改稿)
2024-11-14 23:00 本頁面
【文章內容簡介】 然耐藥性，是由細菌染色體基因決定，代代相傳， 不會改變的，如鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥。 * 獲得性耐藥 （ acquired resistance） 。 獲得性耐藥 是由于細菌與抗生素接觸后，由 質粒 （ DNA）介導，通過 改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。 如金黃色 葡萄球菌產生內酰胺酶而對 β 內酰胺類抗生素耐藥。 第三節(jié) 細菌耐藥性 3． 耐藥的機制 ⑴ 產生滅活酶（ 水解酶，鈍化酶 ） ⑵ 抗菌藥物作用靶位改變 ⑶ 改變細菌外膜通透性 ⑷ 影響主動流出系統(tǒng) 第三節(jié) 細菌耐藥性 產生滅活酶 : 使抗菌藥物失活細菌產生的抗菌藥物滅活酶是耐藥性產生的最重要機制之一，使抗菌藥物在作用于細菌之前即被酶破壞而失去抗菌作用。這些滅活酶可由質粒和染色體基因表達。 ① β 內酰胺酶 * 由染色體或質粒介導。 * 對 β 內酰胺類抗生素耐藥，使 β 內酰胺環(huán) 裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。 第三節(jié) 細菌耐藥性 ② 氨基苷類抗生素鈍化酶： –細菌在接觸氨基苷類抗生素后產生鈍化酶使后者失去抗菌作用。 –常見的氨基苷類鈍化酶有乙?；浮⑾佘栈负土姿峄?。 ③其他酶類： –細菌可產生氯霉素乙酰轉移酶滅活氯霉素產生酯酶滅活大環(huán)內酯類抗生素。 –金黃色葡萄球菌產生核苷轉移酶滅活林可霉素。 第三節(jié) 細菌耐藥性 抗菌藥物作用靶位改變： ① 由于 改變 了細胞內膜上與抗生素結合部位的靶蛋白 ② 細菌與抗生素接觸之后產生一種 新的 、原來敏感菌沒有的靶蛋白 ③ 靶蛋白 數量 的增加 耐藥的機制 改變細菌外膜通透性： * 很多廣譜抗菌藥都對 銅綠假單胞菌 無效或 作用很弱， 主是抗菌藥物 不能 進入銅綠假單胞菌菌體內， 故產生天然耐藥。 * 細菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白（ porin） 的 性質和數量 來降低細菌的膜通透性而產生獲得性耐 藥。 * 在銅綠假單胞菌還存在特異的 OprD蛋白通道，該通道允 許亞胺培南通過進入菌體，而當該 蛋白通道丟失 時，同 樣產生特異性耐藥。 耐藥的機制 突變 （ mutation）： * 突變， 蛋白質結構的改變，不能與藥物結合或 結合能力降低。 * 突變，從而改變靶位、轉運蛋白或滅活酶 的表達。 * 喹諾酮類（回旋酶基因突變）、利福平（ RNA聚合酶基 因突變）的耐藥性產生都是通過突變引起的。 耐藥基因的轉移方式 轉導 （ transduction） ： * 由噬菌體（ 是感染細菌、真菌、放線菌或 螺旋體 等微生物的細菌病毒的總稱 ）完成， 由于 噬菌體的蛋白外殼上摻有細菌 DNA， 如 這些遺傳物質含有藥物耐受基因， 則新感染的細菌將獲得耐藥。 * 藥物耐受基因將此特點傳遞給后代 。 耐藥基因的轉移方式 轉化 （ transformation）
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