【文章內(nèi)容簡介】 ① 作用與第二代頭孢菌素相似，故習慣列入第二代頭孢菌素類中。對革蘭陽性菌的抗菌性能弱 (不比第一代頭孢菌素出色 〕 ，對 革蘭陰性菌作用強 。 ? ②對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優(yōu)于第二代頭孢菌素頭孢呋辛，次于亞胺培南、頭孢他啶，對大腸埃希菌抗菌活性甚至優(yōu)于某些第三代頭孢菌素如頭孢哌酮，也優(yōu)于喹諾酮類藥物，但對腸桿菌屬和銅綠假單胞菌等一些非發(fā)酵菌幾乎無抗菌活性。對擬桿菌 (對脆弱擬桿菌作用在頭孢菌素中本品是最強的一種 )、厭氧球菌、梭狀桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌均有良好的抗 ? 菌性。 ? ③ 對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ，包括對部分 ESBLs穩(wěn)定。 ? ④用于敏感菌感染及有厭氧菌參與的各種混合感染。 ? ⑤與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗的作用，配伍應用可致抗菌療效減弱。 頭孢菌素類抗生素 單環(huán) β內(nèi)酰胺類 【 氨曲南 】 ? ①對 革蘭陰性菌作用強 ，腸桿菌科細菌及產(chǎn)氣單胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對其高度敏感。對銅綠假單胞菌的活性與 頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動桿菌屬、產(chǎn)堿 桿菌屬、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團菌屬對本品耐藥。 ? ②具 耐酶 (對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 )、 低毒 〔不良反應少而輕微 )等特點。 ? ③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透 過血腦屏障。 ? ④主要用于治療對常用抗生素耐藥或?qū)η嗝顾?、頭孢菌素過 ? 敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。 頭孢菌素類抗生素 單環(huán) β內(nèi)酰胺類 【 氨曲南 】 ? ①對革蘭陰性菌作用強，腸桿菌科細菌及產(chǎn)氣單胞菌屬、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌對其高度敏感。對銅綠假單胞菌的活性與 頭孢哌酮和哌拉西林相仿，遜于頭孢他啶。不動桿菌屬、產(chǎn)堿 桿菌屬、革蘭陽性菌、各種厭氧菌及軍團菌屬對本品耐藥。 ? ②具耐酶 (對 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 )、低毒〔不良反應少而輕微 )等特點。 ? ③組織分布廣，腎、肺、膽囊、骨骼肌、腦脊液、皮膚等組 ? 織均有較高的藥物濃度。前列腺、痰液中均含有一定的藥量，能透 過血腦屏障。 ? ④主要用于治療對常用抗生素耐藥或?qū)η嗝顾亍㈩^孢菌素過 ? 敏的革蘭陰性桿菌所致的感染。 頭孢菌素類抗生素 碳青霉烯類抗生素 【 亞胺培南 /西司他丁 】 ? ① 抗菌譜極廣，抗菌活性強大，對絕大多數(shù) 革蘭陽性菌、陰性菌、厭氧菌、需氧菌及多重耐藥或產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶的菌株 都有良好作用。 ? ②在所有 β內(nèi)酰胺酶類抗生素中，亞胺培南 對脆弱擬桿菌抗菌活性最強 ，也是對梭桿菌屬作用最強的藥物。對腸桿菌科細菌作用遜于頭孢噻肟 。對銅綠假單胞菌活性相當于頭孢他啶 。但對甲氧西林耐藥葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、糞腸球菌、嗜麥芽窄食假單胞菌、支原體、分枝桿菌、衣原休常耐藥。 ? ③易被腎脫氫酞酶水解滅活，故與腎脫氫肽酶抑制劑西司他丁合用，使亞胺培南免受水解破壞。 ? ④適用于敏感菌所致的 嚴重感染 ，包括腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、心內(nèi)膜炎、尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥等。特別適用于多重耐藥菌、產(chǎn)酶菌所致的嚴重感染、混合感染，免疫缺陷者感染。 ? ⑤每日劑量 4g或滴速太快，或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史、腎功能不全或具癲癇誘發(fā)因素的患者可發(fā)生癲癇。 頭孢菌素類抗生素 碳青霉烯類抗生素 【 厄他培南 】 ? ① 對腎脫氫 肽 酶穩(wěn)定，可單獨使用。 ? ② 半衰期長，具較高的血藥濃度和較好的耐受性，可以每日1次給藥。 ? ③ 抗銅綠假單胞菌和不動桿菌等非發(fā)酵菌的抗菌作用較低。 磺胺類和甲氧芐啶 特點： ? ①具有性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價格低廉。 ? ②抗菌譜廣，不僅對 革蘭陽性菌、革蘭陰性菌 有一定抗菌作用，對 肺孢子蟲、弓形蟲、諾卡菌及沙眼衣原體 也具相當?shù)目咕钚浴? ? ③競爭二氫葉酸合成酶，抑制葉酸合成影響核酸合成而抗菌。 ? ④常見致病菌的耐藥現(xiàn)象嚴重，較易產(chǎn)生耐藥性，而且磺胺藥之間有交叉耐藥性，與甲氧芐啶（ TMP）聯(lián)合應用后，對細菌的葉酸合成起雙重阻滯作用，其抗菌作用增強，抗菌范圍擴大。 ? ⑤口服吸收完全，血藥濃度高，組織分布廣，多數(shù)磺胺藥可進入腦脊液。在肝中乙?；x，且乙酰化物溶解度低，經(jīng)腎排出尤其是在尿液成酸性時易在腎小管中析出結(jié)晶。 ? ⑥ 過敏反應多見。 磺胺類和甲氧芐啶 【 復方磺胺甲噁唑 】 ? ①為 SMZ與 TMP的復方制劑。 ? ②兩者有協(xié)同抑菌和殺菌作用，抗菌作用較單用磺胺藥強 48倍。 ? ③ 兩者半衰期很接近，體內(nèi)過程相仿。能順利透入腦脊液。 ? ④為目前磺胺類藥物中抗菌活性最強而且較常用的復方制劑，可用于尿路感染、呼吸道感染、傷寒及其他沙門菌屬感染、腸道感染、小兒急性中耳炎、卡氏肺孢子蟲病、諾卡菌病，也可用于防治腦膜炎球菌性腦膜炎 。也用于治療肺囊蟲病。 ? ⑤易出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿、尿少、腰痛等。肝功能不全患者不宜用本品。 大環(huán)內(nèi)酯類 共同特點： ? ①能與細菌核蛋白體的 50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成而起抑菌作用，屬靜止期抑菌劑。 ? ② 抗菌譜窄，但比青霉素略廣，對 需氧革蘭陽性菌作用強 。主要作用于需氧革蘭陽性菌和陰性球菌、厭氧菌以及軍團菌、胎兒彎曲菌、 衣原體和支原體 等引起的感染，是近年來流行的支原體肺炎、軍團菌感染的首選藥。 ? ③與其他常用抗生素之間無交又耐藥性，但本品之間 〔 第一代與第二代紅霉素衍生物之間 )有密切交叉耐藥性。 ? ④ 對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌有效， 常作為對青霉素過敏患者的替代藥。 大環(huán)內(nèi)酯類 共同特點： ? ⑤為堿性化合物，口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收，在堿性環(huán)境中抗菌作用強。血藥濃度低，組織中濃度相對較高， 痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血藥濃度 ，但不易透過血腦屏障，不用于中樞感染。 ? ⑥ 不良反應少，毒性低，尤其是新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。 ? ⑦主要經(jīng)膽汁排泄，具有肝腸循環(huán)。 ? ⑧ 在細菌核糖體的結(jié)合點與林可霉素、克林霉素和氯霉素相 ?同或相近，故不宜合用，以免發(fā)生拮抗。 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 【 紅霉素 】 ? ①抗菌譜似青霉素而稍廣，對 金葡菌 、 表葡菌 (包括部分耐青霉素菌株 )，鏈球菌和白喉桿菌等 革蘭陽性桿菌 均有強大的抗菌活性 。對 某些革蘭陰性菌 如腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌及布 魯桿菌有較強抗菌作用 。對各種 厭氧菌亦有相當?shù)目咕钚?，但革蘭陰性厭氧桿菌如脆弱擬桿菌、梭桿菌屬除外，對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋桿菌、肺炎支原體、立克次體、衣原體、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲也有良好作用。 金黃色葡萄球菌對本品易耐藥。 ? ② 不耐酸 ，可被胃酸分解，口服吸收少，故臨床一般服用其 腸衣片 (在小腸崩解吸收，利用度差，食物可阻礙其吸收 )或 酯化 物 (有相當?shù)哪退崮芰σ嘁子谖?)。組織分布廣泛，可到達除腦脊液以外的各種組織和體液，能擴散進人前列腺并聚集在巨噬細胞和肝臟中。主要在肝臟代謝，從膽汁排泄，有肝腸循環(huán)，肝功能不全者藥物排泄速度減慢。靜脈制劑供較重感染使用。 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 【 紅霉素 】 ? ③主要作為青霉素過敏者革蘭陽性菌包括金葡菌、肺炎球菌和其他鏈球菌所致的上呼吸道、皮膚軟組織與耳鼻喉感染的替代藥。也用于 非典型病原體所致 的呼吸道感染、非淋球菌泌尿生殖系統(tǒng)感染、鸚鵡熱、回歸熱、軍團病及百日咳、厭氧菌和需氧菌引起的口腔感染等， ? ④ 與林可霉素、克林霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有交叉耐藥性，與氯霉素也有一定交叉耐藥性。 ? ⑤主要不良反應為 胃腸道反應 ，大劑量時較易發(fā)生，偶見皮疹、藥熱，口服后二重感染雖有發(fā)生但少見。大劑量對肝、腎功能不全者偶有可逆性的聽覺障礙。有過敏史者忌用，肝功能減退者慎用。 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 第一代大環(huán)內(nèi)酯類 【 琥乙紅霉素 】 ? ①為酯化紅霉素的一種，在體內(nèi)水解，釋放出紅霉素而起作用。 ? ②無味，在胃液中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型，供兒童和成人應用。 ? ③抗菌譜、抗菌活性及適應證與紅霉素相同。 ? ④常見的不良反應有 :胃腸道反應 。如腹瀉、惡心、嘔吐、納差等過敏反應，如藥熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等。 ? ⑤ 肝毒性較紅霉素低 ，但由于體內(nèi)紅霉素是經(jīng)肝代謝和排泄的，故肝功能不全者仍應慎用 ?？赏高^胎盤和進人乳汁，雖毒性不大，但在妊娠期與哺乳期內(nèi)均應慎用 。食物對本品的吸收影響不大， 故可進食后 〔 或進食前 )服用 。 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 第二代大環(huán)內(nèi)酯類 【 羅紅霉素 】 ? ①抗菌活性與紅霉素相似， 對多種化膿菌 如鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和奈瑟球菌具有較紅霉素 更強 的抗菌活性。對嗜 肺軍團菌、陰道厭氧菌、斑疹傷寒桿菌、立克次體、沙眼衣原體和肺炎支原體具有特別效力， 比紅霉素強得多 。 ? ②具有兩個重要特點，一是在細胞內(nèi)特別是在吞噬細胞中有較好的穿透性，對于治療細胞內(nèi)感染如衣原體、軍團菌、李斯特桿菌及弓形體等引起的感染有重要意義 。二是能增強中性粒細胞的黏附性和趨化性，從而提高其對細菌的吞噬和溶解作用。 ? ③口服吸收好，對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高。血液和組織中濃度高。 ? ④主要用于敏感菌所致的急性支氣管炎、肺炎、扁桃體炎、皮膚和軟組織感染， 斑疹傷寒、立克次休及衣原體、支原體感染性 疾病的治療中，通常將其作為一線用藥 。 ? ⑤ 不良反應較少，明顯低于紅霉素， 以胃腸道反應為主 ，偶有變態(tài)反應，出現(xiàn)藥疹或尊麻疹，但幾乎不會引起過敏性休克。 大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素 第二代大環(huán)內(nèi)酯類 【 克拉霉素 】 ? ①抗菌譜與紅霉素類似，對 革蘭陽性菌的抗菌活性約為紅霉素的 2倍，為大環(huán)內(nèi)酯類中最強者 。對流感嗜血桿菌有較強的作用 ，對軍團菌、淋球菌和卡他布蘭漢菌等也有抗菌作用 。對部分厭氧菌也有較強的抗菌活性， 對支原體、衣原體有很強的抗菌活性 。對金黃色葡萄球菌和鏈球菌起抑菌作用 。對肺炎球菌和流感桿菌起殺菌作用。 ? ②有研究表明，無論對正常人還是對病人均能長時間刺激增進細胞介導的免疫功能，有利于加強抗感染效果。 ? ③在胃酸中穩(wěn)定，口服吸收好，絕對生物利用度約 55%，達峰時間快，血藥濃