【文章內容簡介】 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞ 5 Pa。 44 1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。 對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境 稱量、粉碎、制粒、壓片等產塵大崗位 要保持相對負壓 45 1604 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的 除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 1．檢查生產廠房門窗是否能密閉。 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應設施。 46 1605 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉，有良 好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 明確參照潔凈區(qū)管理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定 溫、濕度、 人、物料管理等其他要求同三十萬級 1．檢查生產廠房門窗是否密閉。 2．檢查是否有通風、除塵等設施。 47 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫 度應控制在 18－ 26℃，相對濕度應控制在 45%－ 65%。 1． 查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 2． 除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應控制在 18～ 26℃，相對濕度在 45～ 65％，應檢查實際生產的溫、濕度數(shù)據(jù)。 3． 溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設置在 影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。 4． 溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。 5． 從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。 48 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染， 100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏 1． 查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區(qū)域、安裝情況。 2． 地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。 3． 企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面； 設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 4． 現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。 5． 無菌操作的 100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏，無菌操作的 10， 000級區(qū)應避免設置水池和地漏。 49 1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措 施。 1．檢查不同空氣潔凈度等級的潔凈室 （ 區(qū) ） 之間人員和物料出入是否有合理的凈化設施和程序。 2．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。 50 *1902 10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級 別區(qū)域。 1． 穿越較低級別區(qū)域的傳輸設備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設備。如傳送設備在各級潔凈區(qū)域內各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 2． 檢查 10000級潔凈室 （ 區(qū) ） 使用的傳輸設備與較低級別區(qū)域的傳輸設備是否斷開。 51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走 向應合理。 1． 查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。 2． 對進入不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內的人員和物料，布局是否保證其合理性。 3． 進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區(qū)）內的人員 和物料的潔凈措施應有相應的文件規(guī)定。 52 *2020 生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 生產青霉素等高致敏性藥品的要求： 1． 廠房為獨立的建筑物。 2． 獨立的設施、空氣凈化系統(tǒng)。 3． 產品暴露操作間應保持相對負壓（查壓差計）。 4． 排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設施及驗證。 5． 檢查室排風口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置，看污染風險。 53 *2020 生產 β 內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。 1． 與其他類藥品生產區(qū)域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。 2． 獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設備。 3． 檢查方法同 2020條中的 5項。 54 *2101 避孕藥品生產廠房與其它藥品生產廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經凈化處理。 1． 與其他類藥品生產廠房分開。 2． 專用 的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 3． 生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經過凈化處理。 55 *2102 生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 1． 檢查方法同 2020條。 2． 與其他藥品使用的設備、空氣凈化系統(tǒng)分開。 3． 不可避免時，采取了什么防護措施。 4． 查有關驗證報告。 56 *2201 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、 脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行。 57 *2202 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存應嚴格分開。 58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。 59 *2204 強毒微生物操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 60 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，應有獨立的空氣凈 化系統(tǒng)，排出的空氣不應循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應使用專用設備。 61 *2206 各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設施應符合特 殊要求。 62 *2207 生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備應專用，應在隔離或封閉系統(tǒng) 內進行。 63 *2208 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房應與其它制品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設 備要專用。 64 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應在相應專用設施內生產。 65 2210 設備 專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時應集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內應只生產一種制品。 66 *2211 生物制品生產的廠房與設施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。 67 *2212 聚合酶鏈反應試劑（ PCR）的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。 68 *2213 生產人免疫缺陷病毒（ HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。 69 *2214 生產用種子批和細胞庫，應在規(guī)定貯存條 件下專庫存放，應只允許指定的人員進入。 70 *2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應使用專用設備，應與其它生物 制品的生產嚴格分開。 71 *2216 未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產的生物制品不得在同一區(qū)域同時生產（如單克隆抗體 和重組 DNA制品）。 72 *2217 各種滅活疫苗（包括重組 DNA產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，應進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應定期驗證。 73 *2218 操作 有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內進行，應保持相對負壓。 74 *2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。 75 *2220 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設 施。 76 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區(qū)和設備應便于清潔和去除污染，能耐受 熏蒸消毒。 參見《生物制品 GMP檢查指南》。 77 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑 生產嚴格分開。 1．檢查工藝布局圖。 2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產是否共用人流、物流通道，動物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產在同一廠房，是否相互影響。 78 2401 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 強調根據(jù)生產的實際情況設置防塵及捕塵設施 79 2402 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。 檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風設施，排風設施是否能防止昆蟲、灰 塵等進入。 80 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。 1． 查這些公用設施的系統(tǒng)圖并有相應的管理和操作文件。 2． 凡影響產品質量的所有公用設施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。 3． 檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。 81 2601 倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符 合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 1． 倉儲區(qū)平面布局圖。 2． 溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。 3． 照明、 通風設施，溫、濕度控制管理文件。 4． “五防”設施及管理文件。 5． 特殊儲存條件及管理文件。 6． 物料、成品儲存管理文件。 7． 現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。 8． 溫、濕度定期監(jiān)測及調控的記錄。 82 2602 如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室 取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 考慮了不同物料取樣的要求 無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣 普通物料可用取樣車取樣 根據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣 檢查取樣室 /設施、 位置、條件。 83 *2701 根據(jù)藥品生產工藝要求，潔凈室（區(qū)）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應 與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。 稱量室環(huán)境與生產環(huán)境一致。稱量室的凈化級別應與原輔料最終包裝環(huán)境級別一致。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應在百級背景條件下。 1． 查空氣潔凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產要求一致。 2． 有無捕塵設施，其實際效果。 3． 捕塵設施有無防止空氣倒流設施。 84 2801 質量管理部門根據(jù)需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應 與藥品生產區(qū) 分開。 “ 各類實驗室 ” 不包括中間產品檢驗室 1． 質量檢驗布局圖。 2． 現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區(qū)分開。 3． 留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。 85 2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。 微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。 無菌室檢測室： 萬級背景下的百級層流。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產環(huán)境，防止假陽性 微生物限度檢測室： 萬級背景下的百級層流 陽性對照 室： 用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避免致病菌的擴散。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。陽性對照室的回風應經過處理后直排。 抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進行，可在層流操作臺下完成。 ◇ 檢查微生物實驗室應注意： 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； 無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。 檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否定期驗證。 1． 無菌檢查室應按無菌操作區(qū)管理，至少應在 10， 000 級背景下的局部 100 級超凈工作臺內進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。 2． 無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。 3． 微生物限度試驗、生物負荷（ Ambient load 或 Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子 D 值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應使用不同的 LAF操作臺；細菌內毒素檢查 不需要無菌操作條件。這些試驗均應有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。 86 2901 有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或 其它外界因素影響的設施。 1．檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內。 2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設施。