【文章內(nèi)容簡介】 ． 4 原材料，按照其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 5． 8． 5 在生產(chǎn)過程操作前檢查：檢查設(shè)備、物料、操作間環(huán)境、容器具 \工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。 5． 8． 6 生產(chǎn)工藝驗證內(nèi)容 5． 8． 6． 1 單元項目：配料 （ 1） 評價方法：檢查、校對磅稱、復(fù)核中藥材品名、批號。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)磅稱經(jīng)過校驗且在有效期內(nèi)（有檢定合格證）；配料過程必須雙人進(jìn)行復(fù)核。 （ 3） 執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒稱量配料 SOP》 （ 4） 可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照崗位操作 SOP 中規(guī)定要求。 5． 8． 6． 2 單元項目：提取。 （ 1） 評價方法 工藝條件：投料中藥材的品名、批號、數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫度；三次藥液過濾后合并計量。 取樣及檢測：藥液在過濾后取樣，進(jìn)行澄明度檢查。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)投料數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時間，保持微沸時間與溫度，藥液的數(shù)量等符合規(guī)定要求 （ 3） 執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒提取 SOP》 （ 4） 可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照崗位操作 SOP 附表中規(guī)定要求。 5． 8． 6． 3 單元項目：濃縮、收膏 （ 1） 工藝條件：濃縮時的溫度、真空度、收膏后清膏的外觀顏色、相對密度、微生物限度和溶化性，檢查。 多功能提取罐示意圖 取樣及檢測： 在清膏過濾后取樣，進(jìn)行外觀顏色、相對密度、微生物限度和溶化性。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：確認(rèn)濃縮的溫度、真空度在規(guī)定的要求范圍內(nèi)、檢查清膏必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 （ 3） 執(zhí)行文件：《小兒感冒顆粒濃縮 SOP》 《小兒感冒顆粒收膏 SOP》 （ 4） 可接受標(biāo)準(zhǔn)：參照崗位操作 SOP 附表中規(guī)定要求以及《小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定要求。 5． 9 質(zhì)量保證 5． 9． 1 文件完整 （ 1） 評價方法：審核生產(chǎn)過程中 QA 檢查結(jié)果，記錄， ,并應(yīng)成正確文件。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件都應(yīng)完整正確。 2 檢驗方法： （ 1） 評價方法：審核所有檢驗過程按照規(guī)定的方法進(jìn)行。 （ 2） 標(biāo) 準(zhǔn)：所有檢驗方法都必須與檢驗規(guī)程相一致。 5． 9． 3 檢驗結(jié)果 （ 1） 評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果是在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 5． 10 主要參數(shù) 5． 10． 1 中藥材必須通過其測試標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的所有項目 5． 10． 2 小兒感冒顆粒浸膏測試應(yīng)符合其規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 【相對密度】 — （ 50℃）， 1..28～ （ 80℃ ） 【溶化性】應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。 【水分】 ≤ % 【微生物限度】細(xì)菌總數(shù)：≤ 800 個 /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個 /g ，大腸桿菌 ：不得檢出。 【貯存期】 一個月 5． 11 驗證進(jìn)度安排； 5． 11． 1 驗證批次： 本驗證試驗必須連續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)三批產(chǎn)品。 5． 11． 2 生產(chǎn)時間安排： 項目 負(fù)責(zé)人 進(jìn)度要求 備注 配料 提取 濃縮 收膏 5． 12 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 5． 12． 1 操作過程嚴(yán)格按照工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行，對照驗證標(biāo)準(zhǔn)，小兒感冒顆粒浸膏的（提取）工藝中的工藝技術(shù)參數(shù)符合生產(chǎn)工藝要求。小兒感冒顆粒浸膏符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 5． 12． 2 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)收集驗證試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證試驗結(jié)果起草驗證報 告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。 5． 12． 3 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行評審，做出驗證結(jié)論，確認(rèn)再驗證周期。 6．再驗證 根據(jù)小兒感冒顆粒產(chǎn)品的特性，規(guī)定每二年對生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、中藥材、生產(chǎn)工藝等方面進(jìn)行一次再驗證。 7. `驗證記錄 提取記錄、濃縮收膏記錄。 小兒感冒顆粒工藝驗證記錄（提?。? 提取驗證記錄（表一） 生產(chǎn)批號 項目 生產(chǎn)時間 年 月 日 年 月 日 操作控制項目可接受 批投料量 單罐投料量 kg 單罐加水量 m3 浸泡時間： 30min保沸時間 第一次保沸補(bǔ)加水量 m3保沸溫度 95℃ ～ 100℃提取次數(shù) 3次。 批投料量 單罐投料量 浸泡時間 提取罐號 操作項目 第 一 次 加水量 保沸時間 補(bǔ)加水量 保沸溫度 第 二 次 次 加水量 保沸時間 保沸溫度 第 三 加水量 保沸時間 次 保沸溫度 結(jié)論 QA 人員 時間 年 月 日 檢驗人 時間 年 月 日 復(fù)核人 時間 年 月 日 小兒感冒顆粒工藝驗證記錄 (提取 ) 濃縮收膏驗證記錄（表二） 生產(chǎn)批號 項目 生產(chǎn)時間 操作控制項目 真空度 溫度 真空度 溫度 真空度 溫度 可接受標(biāo)準(zhǔn) ≥ （一效） ≤ 85℃（一效 ） ≥ （一效） ≤ 85℃（一效） ≥ （效） ≤ 85℃（一效） 操作結(jié)果 真空度 真空度 真空度 溫度 溫度 溫度 濃縮時間 濃縮時間 濃縮時間 相對密度 相對密度 相對密度 溶化性 溶化性 溶化性 微生物限度 微生物限度 微生物限度 檢驗測試項目以及可接受標(biāo)準(zhǔn) 相對密度 （ 80℃） 溶化性 應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。 微生物限度 細(xì)菌總數(shù) ≤ 800 個 /g 霉菌總數(shù) ≤ 80 個 /g 大腸桿菌：不得 檢出 結(jié)論 QA 人員 時間 年 月 日 檢驗人 時間 年 月 日 復(fù)核人 時間 年 月 日 顆粒工藝驗證 方案（制劑） 1．適用范圍 本方案適用于公司固體制制車間小兒感冒顆粒產(chǎn)品（制劑）生產(chǎn)工藝中的工藝技術(shù)參數(shù)的驗證。 2．責(zé)任 固體制劑車間：負(fù)責(zé)工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。 生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)協(xié)助工藝驗證方案的起草。 質(zhì)量管理部 QA 人員：負(fù)責(zé)協(xié)助驗證方案的組織實施 質(zhì)量管理部 QC 人員：負(fù)責(zé)按計劃完成工藝驗證方案中相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)論正確可靠