【正文】 0 個(gè) /g 霉菌總數(shù) ≤ 80 個(gè) /g 大腸桿菌：不得 檢出 結(jié)論 QA 人員 時(shí)間 年 月 日 檢驗(yàn)人 時(shí)間 年 月 日 復(fù)核人 時(shí)間 年 月 日 顆粒工藝驗(yàn)證 方案（制劑） 1．適用范圍 本方案適用于公司固體制制車間小兒感冒顆粒產(chǎn)品（制劑）生產(chǎn)工藝中的工藝技術(shù)參數(shù)的驗(yàn)證。在試生產(chǎn)的同時(shí)選擇對(duì)小兒感冒顆粒（ 12g/袋 ）生產(chǎn)工藝進(jìn)行三個(gè)批次的驗(yàn)證。 由 QC 人員檢驗(yàn)員在料槽四周四個(gè)等距離點(diǎn)上和中心三個(gè)位置分別用取樣器取樣，每點(diǎn)取 5g 左右，分別 檢查顆粒性狀。 5． 2． 2． 3 將顆粒加入混合機(jī)中，混合 10～ 15 分鐘，然后用潔凈容器盛裝好后附上標(biāo)簽。 5． 2． 3． 1 貯存期： 7 日。 10）℃，橫封溫度：（ 185177。 5． 2 大袋、紙箱上的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至是否端正、清 晰、正確。 DXD800顆粒包裝機(jī) 示意圖 小兒感冒顆粒制粒驗(yàn)證記錄（表一） 項(xiàng)目 操作 結(jié)果 取樣點(diǎn) 1 2 3 4 5 6 7 性狀 可接受標(biāo)準(zhǔn) 性狀 為淺棕色顆粒。 檢 驗(yàn) 結(jié) 果 外觀質(zhì)量 裝量差異 密封性 結(jié) 論 QA 人員 時(shí)間 年 月 日 檢驗(yàn)人 時(shí)間 年 月 日 復(fù)核人 時(shí)間 年 月 日 小兒感冒顆粒外包裝驗(yàn)證記錄（表四） 產(chǎn)品批號(hào) 項(xiàng)目 生產(chǎn)日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 控制項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn) 印刷文字內(nèi)容 大袋、紙箱、說(shuō)明書(shū)、合格證印刷內(nèi)容是否清晰、正確。 %。 5． 5 成品檢驗(yàn) 5． 5． 1 執(zhí)行文件《小兒感冒顆粒檢驗(yàn)規(guī)程》 5． 5． 2 驗(yàn)證項(xiàng)目執(zhí)行《小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 5． 5． 3 檢查方法《小兒感冒顆粒檢驗(yàn)規(guī)程》 5． 5． 4 接受標(biāo)準(zhǔn)《 小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 5． 5． 5 外包裝驗(yàn)證記錄見(jiàn)表四 6. 定期再驗(yàn)證 根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)特點(diǎn)，我們規(guī)定每 2 年進(jìn)行一次定期再驗(yàn)證，對(duì)使用的設(shè)備、環(huán)境、原料、工藝等方面對(duì)工藝規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。 5． 3． 4 檢驗(yàn)方法 5． 3． 4． 1 裝量差異： 5． 3． 4． 2 密封性試驗(yàn)：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法檢查密封性試驗(yàn)。 5． 3． 2． 2 沖切次數(shù) 55～ 80 次 /分。 干燥、粒徑均勻，色澤一致。 5． 2 整粒、總混 5． 2． 1 執(zhí)行相關(guān)文件 5． 2． 1． 1《小兒感冒顆粒整粒，總混 SOP》《小兒感冒顆粒總混生產(chǎn)記錄》《生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控管理程序》 5． 2． 1． 2《多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)維護(hù)保養(yǎng)、使用 SOP》《多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔 SOP》 5． 2． 1． 3《物料取樣 SOP》《小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程》 5． 2． 2 工藝條件 5． 2． 2． 1 進(jìn)行整粒操作，分別作好顆粒以及頭子，細(xì)粉的收集，頭子用顆粒機(jī)整粒后再篩粒。 5. 驗(yàn)證內(nèi)容 5． 1 顆粒制造 5． 1． 1 執(zhí)行文件： 5． 1． 1． 1《小兒感冒顆粒配料生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒顆制粒生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒干燥生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒整粒，總混 SOP》、《生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控管理規(guī)程》 5． 1． 1． 2《物料取樣 SOP》、《小兒感冒顆粒檢驗(yàn)操作規(guī)程》 5． 1． 1． 3《高效濕法混合顆粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)、使用 SOP》、《高效濕法混合顆粒機(jī)清 潔 SOP》《沸騰制粒干燥機(jī)維護(hù)保養(yǎng)、使用 SOP》、《沸騰制粒干燥機(jī)清潔 SOP》 5． 1． 2 工藝條件： 5． 1． 2． 1 同一批小兒感冒顆粒根據(jù)重量分為 3 個(gè)亞批制粒。 生產(chǎn) 技術(shù)總監(jiān)：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。 小兒感冒顆粒工藝驗(yàn)證記錄（提?。? 提取驗(yàn)證記錄（表一） 生產(chǎn)批號(hào) 項(xiàng)目 生產(chǎn)時(shí)間 年 月 日 年 月 日 操作控制項(xiàng)目可接受 批投料量 單罐投料量 kg 單罐加水量 m3 浸泡時(shí)間： 30min保沸時(shí)間 第一次保沸補(bǔ)加水量 m3保沸溫度 95℃ ～ 100℃提取次數(shù) 3次。 【水分】 ≤ % 【微生物限度】細(xì)菌總數(shù)：≤ 800 個(gè) /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個(gè) /g ，大腸桿菌 ：不得檢出。 5． 9 質(zhì)量保證 5． 9． 1 文件完整 （ 1） 評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過(guò)程中 QA 檢查結(jié)果，記錄， ,并應(yīng)成正確文件。 5． 8． 6． 2 單元項(xiàng)目：提取。保證在生產(chǎn)時(shí)能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的小兒感冒顆粒。在人員培訓(xùn)合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎(chǔ)上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗(yàn)結(jié)果依據(jù)。 質(zhì)量管理部 QA 人員：負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證方案的組織實(shí)施。 微生物限度： 細(xì)菌總數(shù)：≤ 8000 個(gè) /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個(gè) /g，大腸桿菌：不得檢出。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件都應(yīng)完整、正確。 5． 8． 5． 2 單元項(xiàng)目，配料 （ 1） 評(píng)價(jià)方法：檢查，校對(duì)磅稱、檢查、復(fù)核中藥材品名、數(shù)量、批號(hào)。物料、操作間環(huán)境、容器具、工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。 在試生產(chǎn)的同時(shí)對(duì)小兒感冒顆粒（前處理）的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。 質(zhì)量管理部經(jīng)理：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。 2. 責(zé)任： 中藥提取車間：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案本車間驗(yàn)證的組織實(shí)施。公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗(yàn)證合格。詳 見(jiàn)《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理） 5． 3 相關(guān)生產(chǎn)，質(zhì)量管理文件： 《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理分）《小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》《小兒感冒顆粒批生產(chǎn)指令》及各工序《批生產(chǎn)記錄》《驗(yàn)證管理規(guī)程》 5. 4 工藝流程 工藝流程圖基本符號(hào) 序號(hào) 符號(hào) 符號(hào)含義 1 表示物料 2 表示工序或?qū)ξ锪霞庸? 3 表示物料的流向 4 表示潔凈管理區(qū) 100 目，微生物檢查合格 板藍(lán)根 凈制 打碎 粗碎 粉碎 70℃ — 80℃ 石 膏（ 1/5） 檢驗(yàn) 潔凈，無(wú)雜質(zhì) 凈制