【正文】 切制 干燥 粉碎 入庫 入庫 5． 5 原材料 中藥材名稱 物料編號 批用量 ( 萬盒 ) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱 備注 廣藿香 《中國藥典 2020 年版》一部 連翹 《中國藥典 2020 年版》一部 菊花 《中國藥典 2020 年版》一部 板藍(lán)根 《中國藥典 2020 年版》一部 地黃 《中國藥典 2020 年版》一部 地骨皮 《中國藥典 2020 年版》一部 白薇 《中國藥典 2020 年版》一部 大青葉 《中國藥典 2020 年版》一部 石膏 《中國藥典 2020 年版》一部 薄荷 《中國藥典 2020 年版》一部 5． 6 主要生產(chǎn)設(shè)備 設(shè)備名稱 設(shè)備型號 材質(zhì) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 所在崗位 洗藥機 XY720 不銹鋼 1 300～ 400kg/小時 前處理 烘箱 CT2 鋼，不銹鋼 1 300～ 400kg/班 干燥 粉碎機 HA721 鋼，不銹鋼 1 30～ 40kg/小時 粉碎 粉碎振動篩粉機 SZP320 鋼，不銹鋼 1 20～ 30kg/小時 粉碎 5． 7 驗證判斷標(biāo)準(zhǔn) 《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》（前處理） 5． 8 驗證方法及要求： 操作依據(jù)：《小兒感冒顆粒 工藝規(guī)程》、《小兒感冒顆粒原藥材炮制 SOP》、《小兒感冒顆粒稱量配料 SOP》、《粉碎過篩 SOP》 5． 8． 1 在生產(chǎn)的同時，通過生產(chǎn)中連續(xù)三批小兒感冒顆粒藥粉，結(jié)合實際生產(chǎn)對小兒感冒顆粒生產(chǎn)工藝中的（前處理）生產(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)進(jìn)行驗證。以保證實 現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，按照現(xiàn)生產(chǎn)工藝能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的小兒感冒顆粒，并確認(rèn)生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。公司現(xiàn)有的廠房都已經(jīng)驗證合格。 QA 驗證管理員：負(fù)責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助工藝驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。 2. 責(zé)任： 中藥提取車間：負(fù)責(zé)工藝驗證方案本車間驗證的組織實施。 生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)工藝驗證方案起草。 質(zhì)量管理部經(jīng)理：負(fù)責(zé)工藝驗證方案及報告的審核。工藝用水已檢驗合格，主要生產(chǎn)設(shè)備，樣品取樣及檢驗方法，設(shè)備清潔方法均已經(jīng)進(jìn)行驗證合格。 在試生產(chǎn)的同時對小兒感冒顆粒（前處理）的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證。保證在生產(chǎn)時能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的小兒感冒顆粒產(chǎn)品，（配料、干燥、粉碎在潔凈管理區(qū)，其余操作均在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。物料、操作間環(huán)境、容器具、工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。烘箱溫度，干燥時間，裝量。 5． 8． 5． 2 單元項目，配料 （ 1） 評價方法：檢查，校對磅稱、檢查、復(fù)核中藥材品名、數(shù)量、批號。 CT2 烘箱示意圖 取樣及檢測：在物料粉碎前、中、后期分別取樣進(jìn)行性狀、細(xì)度檢查。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件都應(yīng)完整、正確。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果都必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 微生物限度： 細(xì)菌總數(shù)：≤ 8000 個 /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個 /g，大腸桿菌：不得檢出。 小兒感冒顆粒粉碎驗證記錄（表一） 品名 批號 操作 項目 藥粉 取樣點 1（前期） 2（中期） 3（后期） 性狀 細(xì)度 可接受標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)度 ≥ 100 目 性狀 本品為淺棕色后或棕色細(xì)粉 微生物 細(xì)菌總數(shù)：≤ 8000 個 /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個 /g，大腸桿菌不：得檢出。 質(zhì)量管理部 QA 人員：負(fù)責(zé)協(xié)助驗證方案的組織實施。 生產(chǎn)技術(shù)總監(jiān)：負(fù)責(zé)工藝驗證方案及報告的批準(zhǔn)。在人員培訓(xùn)合格并已經(jīng)取得上崗證的基礎(chǔ)上，輔以工序生產(chǎn)及檢驗結(jié)果依據(jù)。進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗證的產(chǎn)品批次為連續(xù)生產(chǎn)三批。保證在生產(chǎn)時能生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的小兒感冒顆粒。 5． 8． 5 在生產(chǎn)過程操作前檢查：檢查設(shè)備、物料、操作間環(huán)境、容器具 \工用具、文件、人員的著裝及衛(wèi)生等，都必須符合規(guī)定要求。 5． 8． 6． 2 單元項目：提取。 5． 8． 6． 3 單元項目：濃縮、收膏 （ 1） 工藝條件：濃縮時的溫度、真空度、收膏后清膏的外觀顏色、相對密度、微生物限度和溶化性，檢查。 5． 9 質(zhì)量保證 5． 9． 1 文件完整 （ 1） 評價方法：審核生產(chǎn)過程中 QA 檢查結(jié)果，記錄， ,并應(yīng)成正確文件。 5． 9． 3 檢驗結(jié)果 （ 1） 評價方法：審核所有檢驗過程中的檢驗結(jié)果是在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。 【水分】 ≤ % 【微生物限度】細(xì)菌總數(shù)：≤ 800 個 /g，霉菌總數(shù)：≤ 80 個 /g ，大腸桿菌 ：不得檢出。 5． 12． 2 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)收集驗證試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證試驗結(jié)果起草驗證報 告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。 小兒感冒顆粒工藝驗證記錄（提?。? 提取驗證記錄（表一） 生產(chǎn)批號 項目 生產(chǎn)時間 年 月 日 年 月 日 操作控制項目可接受 批投料量 單罐投料量 kg 單罐加水量 m3 浸泡時間： 30min保沸時間 第一次保沸補加水量 m3保沸溫度 95℃ ～ 100℃提取次數(shù) 3次。 生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)協(xié)助工藝驗證方案的起草。 生產(chǎn) 技術(shù)總監(jiān)：負(fù)責(zé)工藝驗證方案及報告的批準(zhǔn)。 3． 2． 1 規(guī)格： 12g/袋 3． 2． 2 批投料量： 清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精 =1： 2： 1）、石膏粉、板藍(lán)根粉 3． 2． 3 主要原輔料，包裝材料規(guī)格及供應(yīng)廠商詳見《小兒感冒顆粒工藝規(guī)程》及供戶檔案。 5. 驗證內(nèi)容 5． 1 顆粒制造 5． 1． 1 執(zhí)行文件： 5． 1． 1． 1《小兒感冒顆粒配料生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒顆制粒生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒干燥生產(chǎn)記錄》、《小兒感冒顆粒整粒，總混 SOP》、《生產(chǎn)過程現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程》 5． 1． 1． 2《物料取樣 SOP》、《小兒感冒顆粒檢驗操作規(guī)程》 5． 1． 1． 3《高效濕法混合顆粒機維護保養(yǎng)、使用 SOP》、《高效濕法混合顆粒機清 潔 SOP》《沸騰制粒干燥機維護保養(yǎng)、使用 SOP》、《沸騰制粒干燥機清潔 SOP》 5． 1． 2 工藝條件： 5． 1． 2． 1 同一批小兒感冒顆粒根據(jù)重量分為 3 個亞批制粒。 5． 1． 3 接受標(biāo)準(zhǔn)： 項目 標(biāo)準(zhǔn) 性狀 淺棕的顆粒，味甜、微苦。 5． 2 整粒、總混 5． 2． 1 執(zhí)行相關(guān)文件 5． 2． 1． 1《小兒感冒顆粒整粒，總混 SOP》《小兒感冒顆?？偦焐a(chǎn)記錄》《生產(chǎn)過程現(xiàn)場監(jiān)控管理程序》 5． 2． 1． 2《多向運動混合機維護保養(yǎng)、使用 SOP》《多向運動混合機清潔 SOP》 5． 2． 1． 3《物料取樣 SOP》《小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程》 5． 2． 2 工藝條件 5． 2． 2． 1 進(jìn)行整粒操作，分別作好顆粒以及頭子，細(xì)粉的收集，頭子用顆粒機整粒后再篩粒。并由 QC