【正文】 粒（提取部分）生產(chǎn)工藝過程包括：中藥材配料，提取，濃縮，收膏等操作步驟。（除收膏在潔凈取樣車內(nèi)進(jìn)行外，其他都在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。 5． 8． 6 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證內(nèi)容 5． 8． 6． 1 單元項(xiàng)目：配料 （ 1） 評(píng)價(jià)方法：檢查、校對(duì)磅稱、復(fù)核中藥材品名、批號(hào)。 （ 1） 評(píng)價(jià)方法 工藝條件：投料中藥材的品名、批號(hào)、數(shù)量，加入飲用水的數(shù)量，浸泡時(shí)間，保持微沸時(shí)間與溫度；三次藥液過濾后合并計(jì)量。 多功能提取罐示意圖 取樣及檢測(cè)： 在清膏過濾后取樣，進(jìn)行外觀顏色、相對(duì)密度、微生物限度和溶化性。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA 文件都應(yīng)完整正確。 （ 2） 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果都必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 【貯存期】 一個(gè)月 5． 11 驗(yàn)證進(jìn)度安排； 5． 11． 1 驗(yàn)證批次： 本驗(yàn)證試驗(yàn)必須連續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)三批產(chǎn)品。 5． 12． 3 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，確認(rèn)再驗(yàn)證周期。 批投料量 單罐投料量 浸泡時(shí)間 提取罐號(hào) 操作項(xiàng)目 第 一 次 加水量 保沸時(shí)間 補(bǔ)加水量 保沸溫度 第 二 次 次 加水量 保沸時(shí)間 保沸溫度 第 三 加水量 保沸時(shí)間 次 保沸溫度 結(jié)論 QA 人員 時(shí)間 年 月 日 檢驗(yàn)人 時(shí)間 年 月 日 復(fù)核人 時(shí)間 年 月 日 小兒感冒顆粒工藝驗(yàn)證記錄 (提取 ) 濃縮收膏驗(yàn)證記錄（表二） 生產(chǎn)批號(hào) 項(xiàng)目 生產(chǎn)時(shí)間 操作控制項(xiàng)目 真空度 溫度 真空度 溫度 真空度 溫度 可接受標(biāo)準(zhǔn) ≥ （一效） ≤ 85℃（一效 ） ≥ （一效） ≤ 85℃（一效） ≥ （效） ≤ 85℃（一效） 操作結(jié)果 真空度 真空度 真空度 溫度 溫度 溫度 濃縮時(shí)間 濃縮時(shí)間 濃縮時(shí)間 相對(duì)密度 相對(duì)密度 相對(duì)密度 溶化性 溶化性 溶化性 微生物限度 微生物限度 微生物限度 檢驗(yàn)測(cè)試項(xiàng)目以及可接受標(biāo)準(zhǔn) 相對(duì)密度 （ 80℃） 溶化性 應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。 質(zhì)量管理部 QA 人員：負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證方案的組織實(shí)施 質(zhì)量管理部 QC 人員：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成工藝驗(yàn)證方案中相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠。 驗(yàn)證小組： 組長(zhǎng)： 副組長(zhǎng)： 成員： 3．概述 3． 1 固體制劑車間是在已通過 CMP 認(rèn)證廠房的基礎(chǔ)上改建完畢的，因車間的廠房設(shè)施， HVAC 系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；主要的生產(chǎn)設(shè)備，樣品取樣及驗(yàn)證方法均已驗(yàn)證合格；人員已培訓(xùn)合格并取得上崗證；故結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐擬在試生產(chǎn)的同時(shí)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，以確保規(guī)定的條件下該生產(chǎn)工藝能始終如一的生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的小兒感冒顆粒（現(xiàn)有兩種規(guī)格： 6g/袋和 12g/袋 ）。 3． 2． 4 主要設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 型號(hào) 材質(zhì) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 所在崗位 高效濕 法混合顆粒劑 SHK220A 鋼、不銹鋼 1 60100kg/次 制粒 沸騰制粒干燥機(jī) FL120 鋼、不銹鋼 1 420L， 160kg 干燥 高效整粒機(jī) KZL180 鋼、不銹鋼 1 501000kg/小時(shí) 總混 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī) HD600 不銹鋼 1 600L， 300kg 總混 顆粒篩分機(jī) XZS500 不銹鋼 1 100350kg/小時(shí) 制粒 顆粒包裝機(jī) DXD800 不銹鋼 2 60袋 /分鐘 內(nèi)包 多功能薄膜封口機(jī) DBF900 不銹鋼 1 20袋 /分鐘 外包 噴墨打碼 機(jī) STMEGA 不銹鋼 1 50/分鐘 外包 3． 2． 5 工藝流程圖（見下一頁）： 工藝流程圖基本符號(hào) 序號(hào) 符號(hào) 符號(hào)含義 1 表示物料 2 表示工序或?qū)ξ锪霞庸? 3 表示物料的流向 4 30萬級(jí)潔凈區(qū) 板藍(lán)根細(xì)粉 石膏細(xì)粉 小兒感冒顆粒浸膏 蔗糖粉 糊精 配料 制粒 整粒、分篩 總混 內(nèi)包裝 外包裝 入庫 適量加入 50%乙醇攪拌均勻，制軟材 干燥 30— 40 分鐘， 70— 80℃ 揮發(fā)油 10 目篩 粒度、溶化性、水分、鑒別、微生物限度 裝量差異、外觀封口、批號(hào)、文字 外觀、批號(hào)、數(shù)量、文字 4．驗(yàn)證目的 為保證小兒感冒顆粒（制劑）的生產(chǎn)工藝，能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而且安全有效的小兒感冒顆粒產(chǎn) 品。 5． 1． 2． 2 三亞批原輔料分別制粒，將第一亞批物料投入濕法混合顆粒機(jī)內(nèi)，啟動(dòng)混合Ⅱ檔，預(yù)混合 1～ 2 分鐘，將浸膏加入濕法混合制粒機(jī)中，啟動(dòng)混合Ⅰ檔及切碎Ⅰ檔 10 秒鐘后啟動(dòng)混合、切碎Ⅱ檔，攪拌制粒 1～ 2 分鐘，出料到料槽中，第二亞批、第三亞批制粒按上述方法進(jìn)行。 顆粒均勻，色澤一致。 FL120 型沸騰制粒干燥機(jī)示意圖 XZS500顆粒篩分機(jī) 示意圖 5． 2． 2． 2 頭子，細(xì)粉以及過篩后的顆粒用潔凈容器盛裝好后附上標(biāo)志 。 俯 視 圖（中切面） 側(cè) 視 圖 注： 3 為物料上下面的點(diǎn)， 5 為物料中部平面的邊緣點(diǎn)， 2 為物料的中心點(diǎn)。 溶化性 應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。 5． 2． 4． 3 鑒別：按小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的鑒別方法進(jìn)行鑒別 。 5． 3． 2． 3 縱封溫度：（ 180177。 %。 5． 3． 4． 3 內(nèi)包裝驗(yàn)證記錄見表三 5． 4 外包裝 5． 4． 1 執(zhí)行文件《小兒感冒顆粒外包裝 SOP》《噴碼機(jī)維護(hù)保養(yǎng)、使用 SOP》 5． 4． 2 驗(yàn)證項(xiàng)目 5． 4． 2． 1 大袋、紙箱、說明書、合格證上的印刷內(nèi)容是否清晰、正確。 5． 4． 4 接受標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 大袋、紙箱、說明書、合格證 印刷內(nèi)容清晰、正確。 7. 驗(yàn)證記錄 制粒記錄、總混記錄、內(nèi)包裝記錄、外包裝記錄。 粒度 ≤ % 水分 ≤ % 大青葉鑒別 呈正反應(yīng) 溶化性 應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物 微生物限度 細(xì)菌總數(shù)≤ 800個(gè) /g，霉菌總數(shù)≤ 80個(gè) /g，大腸桿菌不得檢出。 密封性 相對(duì)以偏差不得超過