【文章內容簡介】 疫情、軍需、戰(zhàn)備藥品藥械的緊急調度職能。不承擔對具體藥品生產企業(yè)的審批職能。 其次，明確了《藥品生產許可證》的法律地位。《藥品生產許可證》和藥品批準文號是藥品生產企業(yè)有權生產藥品的資格證明，二者缺一不可。《藥品生產許可證》是對藥品生產企業(yè)生產能力、生產條件的要求和認可，是藥品安全、有效，質量可控的證明。無許可證的，企業(yè)不得生產藥品。 第二款是關于《藥品生產許可證》具體內容的規(guī)定。生產期限和生產范圍是確定企業(yè)行為能力大小的標志，便于監(jiān)督管理 。藥品生產企業(yè)不斷發(fā)展，生產能力和生產條件并非一成不變，必須實行動態(tài)管理，在規(guī)定的有效期期滿后，重新審查發(fā)證。至于藥品生產企業(yè)許可證的管理涉及發(fā)放程序、審批時限以及如何換發(fā)證件等多方面具體工作，不可能在法律中全部規(guī)定，可以在本法實施辦法中明確或者由國家藥品監(jiān)督管理局另行制定具體辦法。 第三款是關于國家藥品監(jiān)督管理局要配合國家經(jīng)濟宏觀調控部門貫徹執(zhí)行藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產業(yè)政策的規(guī)定。我國自實行改革開放以來，醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，基本滿足了人民用藥需求，但同時也出現(xiàn)了企業(yè)過多、低水平重復建設嚴重、浪費國家資源 的問題。為此，《中共中央、國務院關于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》提出了“加強宏觀管理，調整醫(yī)藥企業(yè)結構和產品結構”的要求。進行企業(yè)產品結構調整和組織結構調整，制止重復建設，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)改革發(fā)展的方向。因此，在開辦藥品生產企業(yè)的審批問題上，藥品生產企業(yè)除了要符合第八條規(guī)定的具體條件外，還應當符合國家制定的醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展規(guī)劃、產業(yè)技術政策。 第八條開辦藥品生產企業(yè)，必須具備以下條件： （一）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人； （二）具有與其藥品生產相適應的廠房、 設施和衛(wèi)生環(huán)境； （三）具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備； （四）具有保證藥品質量的規(guī)章制度。 【釋義】本條是關于開辦藥品生產企業(yè)必須具備的條件。藥品是特殊商品，為強化國家對藥品生產的監(jiān)督管理，確保藥品安全有效，開辦藥品生產企業(yè)除必須按照國家關于開辦生產企業(yè)的法律法規(guī)規(guī)定，履行報批程序外，還必須具備開辦藥品生產企業(yè)的條件。 第一項首先提出開辦藥品生產企業(yè)必須具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員，工程技術人員及技術工人。本款所稱“依法經(jīng)過資格認定”是 指國家正式大專院校畢業(yè)及經(jīng)過國家有關部門考試考核合格后發(fā)給“執(zhí)業(yè)藥師”或專業(yè)技術職務證書的藥學技術人員、工程技術人員和技術工人。 人是生產要素中的主動因素。一切工作都離不開人，人的素質高低，對藥品生產質量起著決定性的作用。因此，人員是藥品生產的首要條件。藥品生產企業(yè)藥學技術人員的數(shù)量是衡量該企業(yè)制藥水平和潛在力量的重要指標。目前我國制藥企業(yè)藥學技術人員所占職工總數(shù)比例，只及發(fā)達國家的 1／ 5。因此，可以說，具備掌握藥學科學知識和技能的藥學技術人員是開辦藥品生產企業(yè)必不可少的條件。 為保證藥品生產企 業(yè)具有科學的全面質量管理，包括：產品質量、工程質量和工作質量的管理，就必須有一定數(shù)量的高、中級各專業(yè)工程技術人員、管理人員和有一定技能、素質較高、責任心強的技術工人，這些人員在藥品生產過程中起著主導作用。 發(fā)達國家對藥品生產企業(yè)各類專業(yè)技術人員的學歷、資歷都有一定的規(guī)定，包括藥學技術人員應具有正式大學的學歷，管理人員也需要受過不同程度的教育。技術工人應具備國家法律規(guī)定專門訓練的資格。從我國實際情況出發(fā)，本法提出藥學等專業(yè)技術人員和技術工人必經(jīng)國家有關部門“依法經(jīng)過資格認定”，是指國家正式大專院校畢業(yè)及 經(jīng)過國家有關部門考試考核合格后發(fā)給證書的技術人員和技術工人。只有這樣才能保證人員從事藥品生產人員的質量，才有能力對藥品生產的質量管理中的實際問題作出正確判斷和處理。 第二項包括三個方面，即：開辦藥品生產企業(yè)必須具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生條件。這是通常所指的生產藥品必須具備的“硬件”。 由于生產藥品是一個十分復雜的過程，從原料進廠到成品合格出廠，要涉及到許多環(huán)節(jié)和管理，在軟件建設和硬件改造方面都必須全面兼顧，如果其中任何一個環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導致藥品質量不符合國家標準規(guī)定的要求和指標 ，因此必須在藥品生產過程中，進行全過程的管理和控制，以此來保證藥品質量，消滅產生污染、混淆和差錯的隱患。對硬件最基本的要求就是與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生條件。例如： 廠房方面的廠址選擇、廠區(qū)及廠房的設計應符合工藝要求及空氣凈化級別、合理布局等；設施方面的廠區(qū)功能設施應配套、并有輔助建筑設施、動力輸送系統(tǒng)及處理設施等；衛(wèi)生條件方面應空氣清新，遠離污染排放源，場地、水質符合要求等等?？傊?，要從三個方面的各個環(huán)節(jié)，使之既防止藥品在生產過程中受交叉污染，也必須保證生產操作人員的健康，更要保證避免或降 低對社會環(huán)境的污染。 第三項包括三個方面，即：開辦藥品生產企業(yè)具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備。 藥品生產企業(yè)的質量管理是以確定和達到藥品質量所必須的全部職能和活動作為對象進行管理。能夠對自己生產的藥品進行質量管理和質量檢驗是國家對藥品生產企業(yè)生產藥品的最基本的要求。其目的在于防止事故，盡一切可能將差錯消滅在藥品制造完成以前。藥品生產企業(yè)必須對生產藥品的原輔材料、中間產品、環(huán)境狀況、空氣潔凈度等級、水質情況等都要進行測試和監(jiān)控，同時藥品出廠前必須進行質量檢驗 ，符合法定標準后方可出廠銷售；為此，開辦藥品生產企業(yè)必須建立能夠實施質量管理和質量檢驗機構，受企業(yè)負責人直接領導，對產品質量負責，對藥品生產中的質量管理方面所出現(xiàn)的問題能夠作出正確的判斷和處理。才能保證上市藥品的質量符合國家標準。 為了完成上述職能，履行職責，要求人員必須具有相應要求的素質，必須經(jīng)過培訓、考核，合格者方可上崗工作。同時還需要配備必要的測試儀器及設備，測試儀器及設備要符合《中華人民共和國計量法》的有關規(guī)定。 第四項為開辦藥品生產企業(yè)要具有保證藥品質量的規(guī)章制度。 開辦藥品生產 企業(yè)不僅要進行硬件建設，同時要進行相應的軟件建設。建立健全規(guī)章制度，也就是要求下大力氣加強科學管理，使之真正起到保證藥品質量的關鍵作用，從而體現(xiàn)硬件與軟件建設二者之間的辯證統(tǒng)一關系。 從我國國情看，藥品生產企業(yè)到目前為止，在軟件管理方面存在著較多的問題，例如基礎管理薄弱，規(guī)章制度不健全，執(zhí)行不力，監(jiān)督檢查不夠，往往流于形式；再加上部分不重視管理，致使管理中能產生的效益大量流失，因此亟待加強。 開辦藥品生產企業(yè)必須重視和加強各個環(huán)節(jié)的生產全過程的管理，要制訂保證藥品質量管理（包括技術標準、產品標準 和衛(wèi)生標準等）各項規(guī)章制度，如工藝規(guī)程、驗證規(guī)程；管理標準，如物料管理、留樣管理；各項衛(wèi)生要求等管理制度，并且做到實施標準時都要有相應的原始記錄和憑證，同時要加強日常監(jiān)督檢查，以求實效。 第九條藥品生產企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產質量管理規(guī)范》組織生產。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產企業(yè)是否符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。 《藥品生產質量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。 【釋義】本條是 從法律角度明確一了實施《藥品生產質量管理規(guī)范》對于保證藥品質量和實施規(guī)范，對于藥品生產企業(yè)生存發(fā)展的重要意義。本條規(guī)定《藥品生產質量管理規(guī)范》由國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定，同時提出藥品生產企業(yè)必須按照《藥品生產質量管理規(guī)范》組織生產。本條還明確規(guī)定藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產企業(yè)是否符合《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求進行認證，對認證合格的，由藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給認證證書?？紤]到我國藥品生產企業(yè)全面達到《藥品生產質量管理規(guī)范》要求，還需要一個過程，為此提出了《藥品生產質量管理規(guī)范》及其具體實施辦 法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。 藥品生產質量管理規(guī)范》《 GoodManufacturePractice》（英文縮寫 GMP）是世界各國對藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。 GMP 是 20 世紀 70 年代中期發(fā)達國家為保證藥品生產質量管理的需要而產生的，為世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術規(guī)范。監(jiān)督實施 GMP 是藥品監(jiān)督管理工作的重要內容，是證藥品質量和用藥安全有效的可靠措施。我國 80 年代初引進了 GMP 概念，并于 1988 年由衛(wèi)生部頒布了第一個 GMP， 1992 年衛(wèi)生部組織進行了修訂，逐步開始在藥 品生產中實施。 《藥品生產質量管理規(guī)范》（ GMP）的內容包括；人員、廠房、設備、衛(wèi)生條件、起始原料、生產操作、包裝和貼簽、質量控制系統(tǒng)、自我檢查、銷售記錄、用戶意見和不良反應報告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房（設備；在軟件方面要有可靠的生產工藝、嚴格的制度、完善的驗證管理。 GMP 的基本點是：要保證生產藥品符合法定質量標準，保證藥品質量的均一性；防止生產中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。 1998 年國務院機構改革，組建了新的藥品監(jiān)督管理機構 國家藥品監(jiān)督管理局（ SDA）。國家 藥品監(jiān)督管理局在充分調研的基礎上，廣泛征求制藥企業(yè)意見，認真吸取近二十年我國推行 GMP 的經(jīng)驗和教訓，結合國情，實事求是地對 1992 年頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》進行了修訂，于 1999 年 6月發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范（ 1998 年修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局第 9 號令）。 新修訂的《藥品生產質量管理規(guī)范》參照了國際衛(wèi)生組織（ WHO），以及美國、歐洲等發(fā)達國家的 GMP 內容，使我國 GMP 內容歸納更科學合理、系統(tǒng)性強，初步引入 QA、 QC管理思路和增加驗證內容。特別是增加了對管理的要求，軟件部分條款增加，軟件內容 所占比重增大。概括起來是將 GMP 內容劃分為基本原則和對不同類別藥品的特殊要求兩大部分，條理更加清晰，更便于操作。同時突出了驗證工作在藥品生產和質量管理中的重要意義，以更好地促進 GMP 認證工作的開展。 國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品 GMP 認證工作，對 GMP 檢查員進行培訓、考核和聘任。藥品認證管理中心承辦 GMP 認證的具體工作。申請藥品 GMP 認證的藥品生產企業(yè)應按規(guī)定填報《申請書》并報送有關資料。認證中心按國家藥品監(jiān)督管理局要求組織專家進行現(xiàn)場檢查。檢查合格并經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準后，由國家藥品監(jiān)督管理 局發(fā)給《藥品 GMP 證書》，證書有效期為 5 年。認證不合格的企業(yè)，再次申請認證應與上次認證申請時間間隔 1 年以上。 我國現(xiàn)有 6000 多家藥品生產企業(yè)，絕大多數(shù)未達到 GMP 要求，為保證藥品質量、人民用藥安全，同時結合實際情況，積極穩(wěn)妥加快監(jiān)督實施藥品 GMP，本法明確《藥品生產質量管理規(guī)范》的具體實施辦法、實施步驟由國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。 國家藥品監(jiān)督管理局按照《國務院辦公廳轉發(fā)國務院體改辦等部門關于城鎮(zhèn)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革指導意見的通知》（國辦發(fā)［ 2020］ 16 號）精神，對藥品生產企業(yè)按照劑型進行分類 ，提出了分階段、限期推行《藥品生產質量管理規(guī)范》，限期過后仍達不到規(guī)范要求的不準生產的規(guī)定，已經(jīng)制定了部分藥品劑型實施 GMP 的工作規(guī)劃。 到 2020 年底，我國血液制品生產企業(yè)、藥品粉針劑生產企業(yè)，大容量注射劑生產企業(yè)以及近幾年新建的生產企業(yè)已經(jīng)全部按 GMP 組織生產。對達不到 GMP 要求的已經(jīng)責令停產。目前國家藥品監(jiān)督管理局已要求在“十五”期間我國藥品生產企業(yè)將全部按《藥品生產質量管理規(guī)范》組織生產。具體類別、劑型的實施時限將陸續(xù)公布。 為強制和鼓勵生產企業(yè)實施 GMP 國家藥品監(jiān)督管理局還制定了一系列 政策： 1．新開辦藥品生產企業(yè)（車間）必須先通過 GMP 認證，方可申領《藥品生產許可證》或辦理有關變更手續(xù)。嚴格藥品生產企業(yè)準入，控制低水平的重復建設。 2．通過藥品 GMP 認證的企業(yè)（車間）可接受藥品的異地生產和委托加工。鼓勵通過GMP 認證的企業(yè)擴大生產能力，擴大市場份額，以良好的產品占領市場。 3．申請仿制藥品的生產必須先通過 GMP 認證后，才可受理藥品生產批準文號的申請，以提高生產仿制藥品企業(yè)的準入條件，限制低水平重復生產。 4．提前通過藥品 GMP 認證企業(yè)（車間）的劑型可加快新藥審批 程序。鼓勵質量體系健全、產品質量高的企業(yè)不斷研究、開發(fā)、生產新產品。 推行 GMP 是保證人民用藥安全有效的重要保證，可以從整體上提高我國制藥企業(yè)的素質，也是配合經(jīng)濟部門調控、克服藥品生產低水平重復的重要措施。 第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生產工藝進行生產，生產記錄必須完整準確。藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。 中藥飲片必須按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品 監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應當報國務院藥品監(jiān)督管理部門備案。 【釋義】本條是關于對藥品生產企業(yè)生產藥品必須按照國家藥品標準和國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的生