化學結構與藥物代謝(已修改)
2025-01-06 08:57 本頁面
【正文】 第三章 化學結構與藥物代謝 Chemical Structure and Metabolism 第一節(jié) 概述 ? 藥物代謝定義： 指在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排除體外。 ? –第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 (Phase I)：官能團化反應 ? –第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化（ Phase Ⅱ ）：軛合反應 ?細胞色素 P450酶系 (CYPs) 主要的藥物代謝酶系 – 其催化的總反應是 : – 存在于肝臟及其它肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 – 主要是通過活化分子氧，是其中一個氧原子和有機物分子結合，同時將另一個氧原子還原成水，從而在有機藥物的分子中引入氧。 CYPs NADPH+H++O2+RH ? NADP++H2O+ROH 第二節(jié) 藥物代謝的酶 ? CYP450屬于體內(nèi)的氧化還原酶系，除了催化上述氧化反應外，還能將含重氮和硝基的藥物還原成芳香伯胺 ? CYP450是一組酶的總稱，由許多同工酶和亞型酶組成 二、還原酶系 ? 主要是催化藥物在體內(nèi)進行還原反應（包括得到電子，加氫反應，脫氧反應）的酶系，通常是使藥物結構中的羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，將含氮化合物還原成胺類，便于進入第 II相的結合反應而排出體外。 ? 另一個重要的酶系是醛酮還原酶。一方面催化醛、酮還原成醇，另一方面也會使醇脫氫生成醛、酮。 三、過氧化物酶和其它單加氧酶 ? 以過氧化物作為氧的來源，在酶的作用下進行電子轉(zhuǎn)移，通常是對雜原子進行氧化和 。其他的過氧化酶還有前列腺素 內(nèi)過氧化物合成酶，過氧化氫酶及髓過氧物酶。 四、水解酶 ? 主要參與羧酸酯和酰胺類藥物的代謝，這些非特定的水解酶大多數(shù)存在于血漿、肝、腎和腸中，因此大部分酯和酰胺類藥物在這些部位發(fā)生水解。 ? 包括酯酶，膽堿酯酶及許多絲氨酸內(nèi)肽酯酶。 ? 通常酰胺類化合物比脂類化合物比脂類化合物穩(wěn)定而難水解，水解速度較慢，因此大部分酰胺類藥物是以原型從尿中排除。 第三節(jié) 第 Ⅰ 相
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