【正文】 進(jìn)展期胃癌化療規(guī)范及方案 的優(yōu)化選擇 北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科 沈琳 Department of GI, School of Oncology Peking University, Beijing 2022/6/23 中國胃癌的發(fā)病率和死亡率 ? 世界范圍內(nèi)，中國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一 ? 總數(shù) : 934000, 其中 42% 發(fā)生在中國 (2022) ? 疾病部位 胃竇仍然是最常見部位 胃食管結(jié)合部發(fā)病率升高的趨勢 ? 多數(shù)患者確診時已為進(jìn)展期胃癌，且約 70％需要化療 Kamangar et al, J Clin Oncol 24: 213750。 2022 上海 (20222022): ? 發(fā)病率仍高 : 惡性腫瘤中，男性占第二位，女性占第三位 ? 疾病部位 : 胃竇最常見 ,為 %, 小彎為 % 中國大城市中胃癌的發(fā)病率 J sur concepts ＆ practice 2022, vol 13,No 1 2429 北京 (20222022) 中國胃癌發(fā)病的特點 J Surg Concepts Pract 2022, , ： 24 上海市胃癌發(fā)病流行現(xiàn)況 早診率低 治療水平差異大 國內(nèi)高水平的臨床研究少，循證醫(yī)學(xué)依據(jù)較少 更要求規(guī)范治療行為，統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，特別是綜合治療 FU/CF Fubased DDPbased Oxabased Taxanesbased IRIbased ECF DCF ECF mECF IRI+DDP OXA+FU IRI+FU mDCF （ PF/DF/wDCF/DC/DX/PX 5FU+DDP Oral fluoropyrimidines DCF ECF mECF IRI+DDP OXA+FU IRI+FU mDCF PTXbased 5FU+DDP Oral fluoropyrimidines Postoper chemo DCF ECF mECF IRI+DDP OXA+FU IRI+FU mDCF PTXbased Trastuzumab TS1 bination? BSC? NCCN胃癌治療指南中國版 —— 藥物治療部分 ? 遵循 循證醫(yī)學(xué)原則，結(jié)合亞洲現(xiàn)狀和水平以及中國國情 ，目前正修訂 Randomized Phase III Study In First Line For AGC Study Regimen N RR (%) pvalue MST pvalue V325 2022 DCF CF 103 105 .012 .0064 Kang Y 2022 XP FP 160 156 41 29 m S. AlBatran 2022 FLO FP 98 102 34 27 (TTP) Wasaburo 2022 S1+PDD S1 145 150 54 31 .002 m .04 Cunningham 2022 ECF ECX EOF EOX 249 241 235 239 NS m m m NS 胃癌規(guī)范治療： NCCN指南作用 ? 框架、原則 ? 基本操作規(guī)程 ? 循證醫(yī)學(xué)原則 ? 綜合治療理念 ? 臨床的復(fù)雜性 ? 個體化問題 ? 臨床研究課題 ? 學(xué)科發(fā)展和協(xié)作 倡導(dǎo)規(guī)范治療 提出臨床研究問題 NCCN ，引發(fā)新的討論 ?轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌的化療 ?DDP+氟尿嘧啶類 (5FU 或卡培他濱 或替吉奧膠囊 ) ? 口服氟尿嘧啶類藥物 (卡培他濱 ,替吉奧膠囊 ) ?術(shù)前 /術(shù)后化療 ?術(shù)前放化療 ?最佳支持治療 ?出血 ? 梗阻 ?惡性腹水 治療指南更要求細(xì)化， 并適合各期患者 phase III Ramdomized 3armed study of S1 monotherapy versus S1/CDDP(SP) versus 5FU/CDDP(FP) in patients with advanced gastric cancer(AGC) (SC101 study) Chinese patients。 Ramdomized。 Multicenter Comparison study Peking University School of Oncology 分層因素 : KPS, 轉(zhuǎn)移器官數(shù)目 是否胃切除術(shù) R S1 S1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off ) S1+CDDP CDDP : 60 mg/m2 iv (d8) S1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2 weeks off ) 5FU+CDDP CDDP : 20mg/m2 iv (d15) 5FU : 600mg/m2 civ (d15) q4ws. 主要研究 終 點 : RR 次要研究 終 點 : OS, TTF, 不良事件 最 終 分析患者數(shù) : 224 例 Evidence: SC101 Jin et al. ASCO 2022 4533 入組患者：不可切除 /復(fù)發(fā)性胃癌 If failed, can switch to S1 S1 SP FP RR % % % SP vs FP p= 有效率 FP組 41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入 S1組，又達(dá)到 %有效率 (S1 作為二線化療 ) 不良反應(yīng) ( 3/4) S1 (%) SP (%) FP (%) 中性粒細(xì)胞減少 白細(xì)胞減少 貧血 血小板減少 0 腹瀉 0 嘔吐 0 惡心 0 OS 結(jié) 論 ? S1 及 SP 均安全有效 ? S1+DDP可作為中國進(jìn)展期胃癌一線治療選擇 R A N D O M I Z E CS S1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wks Cisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cycles CF 5FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wks Cisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cycles Stratification factors: ? Type of disease (locally advanced。 1 metastatic site。 ?2 metastatic sites) ? Prior adjuvant therapy (y/n) ? Measurable vs nonmeasurable disease ? Center Primary Endpoint: ? Overall Survival Secondary Endpoints: ? ProgressionFree Survival ? Safety ? Time to Treatment Failure ? Overall Response Rate ID: NCT00400179 FLAGS Study Design 24 countries/146 centers/ 1053 patients /non asian trial Logrank Test: p = Hazard Ratio: (95% CI: , ) Median Overall Survival: CS: months CF: months Overall Survival (FAS) Evidence ： phase III ML17032 : XP vs FP Kang YK Ann Oncol. 2022 Jan 20. 666673 Superior ORR with XP vs. FP Confirmed response % (95% CI) XP (n=160) FP (n=156) pvalue Overall response 41 (33–49) 29 (22–37) Superior PFS with XP vs FP Estimated probability HR= (95% CI: –) Compared to HR upper limit , p= XP (n=139) FP (n=137) Median PFS months (95% CI) (–) (–)