【正文】 乳腺癌的化療進(jìn)展 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤一科 康馬飛 乳腺癌化療的歷史回顧 70年代： CMF 80年代： 蒽環(huán)類（ anthracyclines） 90年代： 紫杉類（ taxanes) 21世紀(jì)：化療＋生物靶向治療 常規(guī)－－－劑量密集 TX方案與 AC方案比較 docetaxel/capecitabine (TX) ADM / CTX(AC) 目的：無蒽環(huán)類方案與含蒽環(huán)類方案比較。 3期單中心隨機(jī)試驗(yàn)。 Lee KS, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 TX方案與 AC方案比較 209 例腋窩淋巴結(jié)陽性， II/III 期 BC行 4周期 TX or AC . TX與 AC比 , 增加了 pCR (21% / 10%, P = ) ， RR (84% / 65%, P = ). TX惡心、嘔吐少，但口腔炎、腹瀉 , 肌肉痛，皮膚及指甲改變比 AC明顯。 DFS無差別 (P = ). pCR 者復(fù)發(fā)少 (P = 。 hazard ratio, 。 95% CI, ). Lee KS, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 Phase III trial paring AC with TC doxorubicin and cyclophosphamide (AC) docetaxel and cyclophosphamide (TC) 1016 例 AC (n = 510) TC (n = 506), every 3 weeks. 完成化療后給予放療，受體陽性者給予 tamoxifen, Jones SE, et al. J Clin Oncol. 2022 。 24(34): 53815387. Phase III trial paring AC with TC 結(jié)果 : TC的 5年 DFS 明顯高于 AC (86% v 80%, P =0 .015). ORR: TC / AC 90% / 87%, P =0 .13. 肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、水腫、粒細(xì)胞減少在 TC組多見。 惡心、嘔吐，充血性心衰在 AC組多見。 Jones SE, et al. J Clin Oncol. 2022 。 24(34): 53815387. A phase II trial of docetaxel as secondline chemotherapy in patients with MBC docetaxel 100 mg/m(2) every 3 weeks RR: 35% MS: 12M MTTP: 4M docetaxel 是治療 MBC的有效 2線藥物，特別是對 anthracycline耐藥的病人。 Baur M, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Nabpaclitaxel (ABI007, Abraxane) 是將paclitaxel包裹在白蛋白里。 Henderson IC, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2022 。 7(7):919943. Nabpaclitaxel for breast cancer: a new formulation with an improved safety profile and greater efficacy Nabpaclitaxel for breast cancer: a new formulation with an improved safety profile and greater efficacy 隨機(jī) II 期臨床試驗(yàn)提示 每周一次 nabpaclitaxel 比每 3周一次 nabpaclitaxel或docetaxel更有效、更安全。 nabpaclitaxel 的優(yōu)勢在于安全性提高，可以增加劑量，且進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物比例更高。 Henderson IC, et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2022 。 7(7):919943. The trastuzumab and vinorelbine or taxane study. 此為一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對照研究。 方法 : HER2過度表達(dá)的 MBC ，未進(jìn)行過化療的病人隨機(jī)分為 trastuzumab ＋ vinorelbine 每周一次。 trastuzumab ＋ taxane 每周一次。 結(jié)論 : vinorelbine/trastuzumab 和 taxane/trastuzumab 一線治療 HER2陽性的 MBC療效無差異 。 Burstein HJ, et al. Cancer. 2022 A phaseIII trial of doxorubicin and docetaxel versus doxorubicin and paclitaxel in metastatic breast cancer: results of the ERASME 3 study. MBC患者隨機(jī)分為 AD 組或 AP 組，每 3周一次。 AD 4 docetaxel 4 AP 4 paclitaxel 4 Cassier PA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 A phaseIII trial of doxorubicin and docetaxel versus doxorubicin and paclitaxel in metastatic breast cancer: results of the ERASME 3 study. 結(jié)果 : RR: % for AD and % for AP. median PFS 和 median OS： M和 M( AD) ； 和 M(AP) (p = and ), AD 的血液學(xué)毒性比 AP 重 (p ＝ ） 34 度疲勞 AD重(p = ). 而神經(jīng)病變在 AP組多見 (p = )。 Cassier PA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 A phaseIII trial of doxorubicin and docetaxel versus doxorubicin and paclitaxel in metastatic breast cancer: results of the ERASME 3 study. 結(jié)論： AD與 AP在生活質(zhì)量和有效率無差別，但在副作用方面有差別。 Cassier PA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 Evidencebased use of taxanes in the adjuvant setting of breast cancer. A review of randomized phase III trials. 6個(gè)大型臨床試驗(yàn)。驗(yàn)證 taxanes 在乳腺癌輔助治療中的作用。各種不同的以anthracycline為主的方案作為對照組。 有充分證據(jù)支持常規(guī)使用 taxanes 治療乳腺癌是有益的，包括激素受體陽性和 Her2陽性的病人。 Est233。vez LG, et al. Cancer Treat Rev. 2022 Combining chemotherapy and lowmolecularweight heparin for the treatment of advanced breast cancer: 凝血激活在腫瘤進(jìn)展中起作用，低分子肝素可影響腫瘤生長，顯示 低分子肝素可影響化療療效 。 Enoxaparin , 0, 5 or mg/kg ，每天一次。 Docetaxel 3545 mg/m(2)，每周一次。 PR: 36%。 SD:36 Seeholzer N, et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 2022 。18(5):415423. Vinorelbine/docetaxel bination treatment of metastatic breast cancer: a phase I study 方法 : DOC: 60 or 70 mg /m2, day 1 NVB: 20 to 25 mg /m2 for . on day 1, 60 mg/ m2 on day 8 or day 15 for oral, every 3 weeks. Bonerre J, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 。 60(3):365373. A phase II clinical trial of ZD1839 (Iressatrade mark) in bination with docetaxel as firstline treatment in patients with advanced breast cancer. gefitinib 250 mg ， once daily docetaxel 75 mg/m(2) ， every 3 weeks, until tumor progression, toxicity or other reasons for discontinuation. Dennison SK, et al. Invest New Drugs. 2022 A phase II clinical trial of ZD1839 (Iressatrade mark) in bination with docetaxel as firstline treatment in patients with advanced breast cancer. 33例，中位治療周期為 5周期。臨床受益率為 %。 CR: 1。 PR: 12。 SD: 4。 ORR: %。 Dennison SK, et al. Invest New Drugs. 2022 A phase II clinical trial of ZD1839 (Iressatrade mark) in bination with docetaxel as firstline treatment in patients with advanced breas