20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗?jié)兯?文庫吧
2024-11-15 01:46 本頁面
【正文】 ,使用具有細(xì)胞保護(hù)作用的藥物（如硫糖鋁、膠體鉍、前列腺素激動(dòng)劑等），促進(jìn)碳酸氫鹽的分泌，或提高胃黏液(ni225。ny232。)層厚度等方式,第十一頁，共五十六頁。,胃酸(w232。i suān)分泌原理,第十二頁，共五十六頁。,第十三頁，共五十六頁。,抑制胃酸(w232。i suān)過量分泌的途徑,H2受體拮抗劑、乙酰膽堿受體拮抗劑、胃泌素受體拮抗劑 質(zhì)子泵抑制劑 前列腺素類化合物,第十四頁，共五十六頁。,40年代，人們就知道內(nèi)源性組胺涉及變態(tài)反應(yīng)(bi224。n t224。i fǎn y236。ng)、損傷和胃酸分泌的生理調(diào)節(jié),第一節(jié) H2受體拮抗劑 （ H2 Receptor Antagonists）,第十五頁，共五十六頁。,20世紀(jì)40年代出現(xiàn)的抗組胺(zǔ 224。n)藥物，可有效地減弱組胺(zǔ 224。n)的許多反應(yīng)，用于抗過敏疾病。但不能拮抗胃部組胺(zǔ 224。n)對(duì)胃酸分泌的促進(jìn)作用 猜想：存在組胺受體的兩個(gè)亞型，并把可能在胃壁細(xì)胞存在的有關(guān)胃酸分泌的組胺受體叫做H2受體,鹽酸(y225。n suān)苯海拉明,第十六頁，共五十六頁。,1964年，以藥理學(xué)家Black博士(b243。sh236。)為首的研究小組，開始了H2受體拮抗劑的研究工作———— 抑制胃酸分泌的抗胃潰瘍的藥物,一、Cimetidine的藥物(y224。ow249。)設(shè)計(jì),信心十足,第十七頁，共五十六頁。,H2受體拮抗劑的發(fā)展(fāzhǎn),合理藥物(y224。ow249。)設(shè)計(jì) Rational drug design,Histamine,H2激動(dòng)劑：位阻大，限制了側(cè)鏈的自由(z236。y243。u)旋轉(zhuǎn),生理pH,提示：尋找拮抗劑，應(yīng)該降低側(cè)鏈氮原子的電子密度,N－脒基組胺,激動(dòng)/拮抗,提示：H2受體存在兩個(gè)陰離子性質(zhì)的部位。尋找拮抗劑，咪唑環(huán)和側(cè)鏈末端氮原子應(yīng)該距離要遠(yuǎn)些,第十八頁，共五十六頁。,第十九頁，共五十六頁。,SKF 91486 拮抗活性68倍，弱激動(dòng)(jīd242。ng)作用,SKF 91581 側(cè)鏈無堿性，不具電荷而具極性，激動(dòng)(jīd242。ng)（），弱拮抗,布立馬(l236。 mǎ)胺（burimamide） 高選擇性，H2受體拮抗劑 不可口服（100）,側(cè)鏈氨基與受體的激動(dòng)劑鍵合部位結(jié)合 末端氨基與受體的拮抗劑鍵合部位結(jié)合 咪唑鍵合部位 降低堿性可以提高拮抗活性,第二十頁，共五十六頁。,動(dòng)態(tài)構(gòu)效關(guān)系(guān x236。)分析,吸電子(di224。nzǐ)基
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