【正文】 氣混合，并把工作區(qū)置于空氣得到充分混合后的回流區(qū)內(nèi)。表24 氣流組織空氣潔凈度100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)氣流組織型式氣流流型垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式(高效過(guò)濾器占頂棚面積60%)(送風(fēng)墻滿布高效過(guò)濾器)(高效過(guò)濾器占送風(fēng)墻面積40%)主要回風(fēng)方式(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部?jī)x器回風(fēng))(室內(nèi)粉塵量大或有害物質(zhì)時(shí)除外)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時(shí)除外)正壓控制為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)倒流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覂?nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。維持潔凈室正壓所需的負(fù)量，要根據(jù)圍護(hù)結(jié)松密封性能的好壞來(lái)確定。在此正壓值下，多數(shù)潔凈室所需的維持正壓風(fēng)量為24次/h換氣次數(shù)。實(shí)測(cè)中多數(shù)潔凈室處于10 Pa左右的正壓值，建議采用正壓值時(shí)所需的風(fēng)量按23次/h換氣次數(shù)選用。潔凈室正壓裝置 表96名稱特點(diǎn)備注回風(fēng)口裝空氣阻尼過(guò)濾層結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升僅適用于走廊或套間回風(fēng)方式陰尼層一般用厚58mm泡沫塑料或無(wú)紡布制作陰尼層一般12個(gè)月清洗一次，以維持室內(nèi)正壓不致過(guò)高余壓閥（不建議用）靈敏度較高。長(zhǎng)期使用后，關(guān)閉不嚴(yán)。 調(diào)節(jié)方便可靠。表25潔凈室內(nèi)壓力變化對(duì)潔凈度的影響室內(nèi)相對(duì)于鄰區(qū)的壓力（mmH2O）換氣次數(shù)(次/h)含塵濃度(粒/L)測(cè)定條件244117891116三臺(tái)潔凈臺(tái)運(yùn)轉(zhuǎn)有四人坐在室內(nèi)工作針對(duì)室內(nèi)不同潔凈度的房間而言，我國(guó)GMP規(guī)定其靜壓差(Pa)≥）以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間≥10Pa（）。這時(shí)可將走廊做成與生產(chǎn)車間相同的凈化級(jí)別，并把靜壓調(diào)得高一些，使空氣流向產(chǎn)生粉塵的房間——即新規(guī)范要求固體制劑生產(chǎn)車間的潔凈走廊正壓大于產(chǎn)塵的潔凈室。因此，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓。制劑生產(chǎn)用水，從開始應(yīng)用自來(lái)水，進(jìn)一步采用了純水（包括去離子水及蒸餾水）和注射用水，更重要的是還規(guī)定了滅菌鍋和滅菌產(chǎn)品的冷卻用水。溶解的無(wú)機(jī)物是純水處理的主要對(duì)象之一：它們表現(xiàn)為等當(dāng)量的陽(yáng)、陰離子。溶解的有機(jī)物，如油脂碳?xì)浠衔?、工業(yè)有機(jī)廢水、洗滌劑以及微生物的代謝產(chǎn)物等，其特點(diǎn)是不帶電，但極微細(xì)。膠體物包括溶膠類，例如硅酸、鐵、鋁的某些化合物，也包括一些高分子化合物如腐植質(zhì)膠體等。微生物包括細(xì)菌、浮游生物及藻類。并且條件適當(dāng)時(shí)它們就會(huì)在離子交換樹脂、活性碳、貯水罐以及各種閥門與管道中高速繁殖?！凹兯被颉俺兯钡木唧w指標(biāo)是要根據(jù)不同使用目的來(lái)確定的，用于醫(yī)藥工業(yè)時(shí)主要指標(biāo)是電阻率和細(xì)菌、熱原；工業(yè)用水的“純度”是相對(duì)而言的，通常除軟化水外，多把脫鹽水、純水和高純水籠統(tǒng)稱之為純水。106~180。實(shí)際上的理想的“純水”是沒(méi)有的，因?yàn)樗哂袠O高的溶解性和不穩(wěn)定性，極易受其它物質(zhì)的污染而降低純度。純水制備是以原水為原料，經(jīng)逐級(jí)提純水質(zhì)使之符合生產(chǎn)要求。既要受原水性質(zhì)、用水標(biāo)準(zhǔn)與用水量的制約，又要考慮制水效率的高低、能耗的大小、設(shè)備的繁簡(jiǎn)、管理維護(hù)的難易和產(chǎn)品的成本。凈化水制備及管道 制備凈化水和輸送凈化水的管道及安裝必須采用符合衛(wèi)生學(xué)要求的材料和安裝措施。與藥物接觸的壓縮空氣以及洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮氣應(yīng)經(jīng)除油、除水等凈化處理。市售的各種瓶裝氮?dú)猓諝庵械暮瑝m量為1140～265粒/L（）。（≥）。醫(yī)藥工業(yè)所用氣體，其管道末端使用的過(guò)濾器多采用微孔濾膜，濾膜的孔徑不同，、1μm、3μm、5μm等，從而得到的凈化程度亦不同，高效空氣過(guò)濾器對(duì)于≥，是目前用作終端凈化的主要手段。潔凈區(qū)域的排水潔凈區(qū)排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。醫(yī)藥工業(yè)所產(chǎn)生的污水有三類：（1）生活污水包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施等排出的污水；（2）生產(chǎn)廢水是生產(chǎn)過(guò)程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括設(shè)備及容器洗滌用水、冷卻用水等；（3）雨水包括屋面的雨水及融化的雪水。采取的措施主要有：（1）100級(jí)的潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置水斗和地漏，10000級(jí)的潔凈室應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級(jí)別的潔凈室中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度；（2）潔凈室內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)存水彎或水封裝置；（3）設(shè)在潔凈室的地漏，要求材質(zhì)不易腐蝕（內(nèi)表面光潔，例如不銹鋼材料），不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水廢氣倒灌，允許沖洗地面時(shí)臨時(shí)開蓋，不用時(shí)則將蓋蓋死，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑消毒滅菌，從而可以較好地防止污染（現(xiàn)在國(guó)內(nèi)已開發(fā)了這種醫(yī)藥工業(yè)的新型專用潔凈地漏）；（4）質(zhì)監(jiān)部門及生產(chǎn)上產(chǎn)生的酸堿廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道，并采用PVC（塑料管或ABS工程塑料管，引至酸堿處理裝置；總之，潔凈區(qū)域應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無(wú)菌操作區(qū)應(yīng)絕對(duì)避免。十一、潔凈室的測(cè)定驗(yàn)證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中儀器儀表的校正應(yīng)歸屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證上、性能確認(rèn)是對(duì)HVAC系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度做出判斷；我們將性能確認(rèn)稱作為“潔凈度測(cè)定”。懸浮粒子測(cè)定懸浮粒子的測(cè)定可參見(jiàn)國(guó)家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)懸浮粒子的測(cè)試方法》（以下簡(jiǎn)稱為《粒子測(cè)試方法》，其基本內(nèi)容如下：（1）懸浮粒子的測(cè)定方法主要有顯微鏡法及自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法。用顯微鏡法測(cè)定的直徑為粒子的最大直徑。在自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法中規(guī)定懸浮粒子的粒徑等于標(biāo)準(zhǔn)散射量的球的相當(dāng)直徑。（2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。（3）懸浮粒子潔凈度測(cè)定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目參見(jiàn)《粒子測(cè)試方法》的規(guī)定，國(guó)外某些公司做法見(jiàn)表2.（4）懸浮粒子潔凈度級(jí)別的結(jié)果評(píng)定參見(jiàn)《粒子測(cè)試方法》的兩個(gè)條件。因此活微生物的測(cè)定有浮游菌和沉降菌兩種測(cè)定方法。細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌團(tuán)稱為CFU（菌落形成單元數(shù)），亦稱菌落數(shù)。我國(guó)《GMP》采用了與歐州共同體GMP一樣的浮游菌標(biāo)準(zhǔn)（CFU/m3）。 （1）浮游菌的測(cè)定 浮游菌的測(cè)定可以參見(jiàn)國(guó)家醫(yī)藥管理局即將頒發(fā)的待業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中浮游菌的測(cè)試方法》（以下簡(jiǎn)稱《浮游菌的測(cè)試方法》），基本內(nèi)容如下：A、浮游菌的測(cè)定是通過(guò)收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過(guò)專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見(jiàn)的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。C、采用的浮游菌采樣器必須要有流量計(jì)和定時(shí)器，并嚴(yán)格按儀器說(shuō)明書的要求定期進(jìn)行校驗(yàn)和操作。E、浮游菌潔凈度測(cè)定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目參見(jiàn)《浮游菌測(cè)試方法》的規(guī)定。F、浮游菌潔凈度的結(jié)果評(píng)定參見(jiàn)《浮游菌測(cè)試方法》的規(guī)定。此外用擦試方法收集培養(yǎng)的建筑物表面（墻面、地板、天花板等）以及操作人員衣著上的細(xì)菌亦屬于沉降菌測(cè)試的內(nèi)容。150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基）。C、采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時(shí)后計(jì)數(shù)。表4 最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積潔凈度級(jí)別m210010000100000102~323104222082240164210040103200802064001604013100040010032200080020063注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面積 ；對(duì)于亂流潔凈實(shí)是指房間的面積。不論面積大小，作為一個(gè)被測(cè)對(duì)象，都應(yīng)該滿足這個(gè)要求.表28 最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別所需 90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）100141000021000002F、結(jié)果評(píng)定，見(jiàn)表29。對(duì)非單向流,至少在運(yùn)行30min后進(jìn)行.(4)浮游菌測(cè)試應(yīng)在房間消毒后進(jìn)行.十二、潔凈室的消毒方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同，特別是無(wú)菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無(wú)菌”環(huán)境（無(wú)菌室）。醫(yī)藥工業(yè)上獲得無(wú)菌空氣的方法大致可以分為兩大類：滅菌利用加熱（干熱、濕熱）、化學(xué)試劑（如甲醛、環(huán)氧已烷）、臭氧、射線（如紫外燈照射）等方法，使空氣中細(xì)菌的蛋白質(zhì)變性以滅菌。事實(shí)上，工業(yè)應(yīng)用的除菌方法往往也不是單一的，而是兩者的結(jié)合，對(duì)于流動(dòng)的空氣（如HVAC系統(tǒng)、壓縮空氣）常采用過(guò)濾介質(zhì)除菌，而對(duì)于靜止環(huán)境內(nèi)空氣，常采用滅菌法，用于無(wú)菌室、培養(yǎng)室、傳遞窗、衣服等的滅菌。按理說(shuō)，順HVAC系統(tǒng)中，送入經(jīng)高效過(guò)濾器過(guò)濾的空氣，可以使房間的活微生物數(shù)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。各國(guó)GMP均對(duì)潔凈室中空氣浮游菌及表面細(xì)菌有嚴(yán)格的規(guī)定，如USP建議潔凈環(huán)境中的細(xì)菌允許值如表6所示：由于藥品生產(chǎn)時(shí)，在潔凈室的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面可能有活微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度合適時(shí)，細(xì)菌即在這些表面繁殖，并不時(shí)被氣流吹散到室內(nèi)。表6 細(xì)菌允許值潔凈級(jí)別浮游菌CFU/inch3表面細(xì)菌CFU/inch2人體細(xì)菌CFU/inch2手套其他10013351000及1000055/10（地板）510100000或以上8720/30（地板）1530消毒的方法常見(jiàn)的表面消毒滅菌方法有紫外燈照射，臭氧接觸，過(guò)氧已酸、環(huán)氧已烷等氣體熏蒸、消毒劑噴灑等。A、紫外燈消毒滅菌紫外線滅菌燈（簡(jiǎn)稱紫外燈）在其它消毒方法未使用之前，為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺(tái)、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒，由于目前已有了其它好的滅菌方法，潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力最強(qiáng)，紫外線波長(zhǎng)為136~390nm,，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌；B、臭氧消毒臭氧廣泛存在于自然界中，雷雨過(guò)后的空氣有一種“清新”感覺(jué)，是因?yàn)榭罩蟹烹姰a(chǎn)生臭氧，消滅了空氣中的細(xì)菌和微生物凈化了空氣。地球大氣圈的平流層中，由于受太陽(yáng)紫外線的強(qiáng)烈照射以及宇宙射線的激發(fā)而產(chǎn)生臭氧，這里臭氧集中形成一個(gè)臭氧層，它象一把保護(hù)傘擋住太陽(yáng)的紫外線和宇宙射線使地球的生物免危害。臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠濃桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉菌也很有效。消毒時(shí)，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可，空氣中使用臭氧消毒的濃度很低，只有幾個(gè)PPm，可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來(lái)計(jì)算得到。C、氣體滅菌對(duì)環(huán)境空氣的滅菌傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液在一定條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來(lái)熏蒸。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當(dāng)相對(duì)濕度65%以上，溫度在24～40℃時(shí)，甲醛氣體的消毒效果最好，但采用過(guò)多的甲醛，會(huì)因聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面 ，顧應(yīng)采用合理的消毒方法來(lái)進(jìn)行。D、消毒劑滅菌潔凈室的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺(tái)、車、桌、椅等表面以及人體雙手（手套）在環(huán)境驗(yàn)證及日常生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)定期清潔并用消毒劑噴灑。無(wú)菌室消毒我國(guó)藥廠傳統(tǒng)的方法是用甲醛熏蒸，國(guó)外藥廠認(rèn)為甲醛對(duì)人體有一定的危害，現(xiàn)普扁采用戍二醛（glutaraldehyde）噴灑，其方法是將戍二醛放在帶有時(shí)間控制的自動(dòng)噴霧器中，在下班后或周未，無(wú)菌室內(nèi)無(wú)人時(shí)自動(dòng)噴灑，其噴灑量可以調(diào)節(jié)，時(shí)間可以設(shè)定，在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)停止工作。十三、其它在制藥企業(yè)潔凈廠房建設(shè)中，只有學(xué)習(xí)掌握了政策法規(guī)性文件（99版《GMP》規(guī)范、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范》等）才能合理高效地實(shí)現(xiàn)建設(shè)目標(biāo)，了解更多的制藥生產(chǎn)中的特殊要求和凈化方面的知識(shí)將有助于服務(wù)于潔凈廠房的建設(shè)一次通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1999年修訂） 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品GMP實(shí)施與認(rèn)證》 李 鈞 主編《空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)手冊(cè)》 電子工業(yè)部第十一設(shè)計(jì)研究院 主編《空氣潔凈技術(shù)原理》 許鐘麟 主編《制藥工業(yè)的潔凈與空調(diào)》 涂光備 主編《潔凈室設(shè)計(jì)》 許鐘麟 主編《HVAC暖通空調(diào)設(shè)計(jì)指南》 陸耀慶 主編