【正文】 高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。 藥品生產(chǎn)企業(yè)為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)醫(yī)藥用品相適應(yīng)的廠房設(shè)施，這包括規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化廠房以及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。普遍采用潔凈技術(shù)，并初步形成了綜合性的潔凈技術(shù)體系作為潔凈室的主要組成部分。周）（粒/ 10010012001290010000≥10000350600064600≥65100000≥100000350030000323000≥700251978年國際空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（草案） 表二級別空氣中生物和非生物微粒總數(shù)≥空氣中生物微粒單位容積空氣中活性菌落最大數(shù)量表面生物微粒沉降菌落最大數(shù)量(ft3)（L）(ft3)（L）(粒/ft2美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E 表三級別級別的濃度上限5μm單位體積單位體積單位體積單位體積單位體積國際英制(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)M1350……1124035．0265……M2350099．1757106100……10124003502650309353……M335000991757021410601000……100……2650075030903003530100……M4……757002140106008751000283……1000………………353001000247M5………………100000283061810000………………353000100002470M6………………1000000283006180175100000………………355300010000024700700M7………………10000000283000618001750關(guān)于工業(yè)用潔凈室方面的指南、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)參考資料、解說和實際用例，我國過去已經(jīng)發(fā)表介紹了許多。若沒有高效過濾器的發(fā)展，（附表三）。因此藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室有其自身的特點，它同時兼顧了諸如電子行業(yè)的以控制微塵顆粒為目的的工業(yè)潔凈廠房以及醫(yī)院手術(shù)室等以控制微生物為主要目的的生物潔凈室的要求。微塵顆粒進(jìn)入血管系統(tǒng)對人體的危害，與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。 然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒。空氣中的微生物多數(shù)附著灰塵上，也有的以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中。在溫度溫度條件適宜的情況下，它們一晝夜可增殖10的2124倍，因而對微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時對生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。因此，作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件，也必須從這方面予以考慮，并給以滿足。 （一）風(fēng)量 通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速（m/s）過濾器截面積（m2）3600m3/h （二）過濾效率 在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度NN2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率A。 用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99。 （三）阻力 空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。 （四）容塵量 是在額 定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。潔凈度為100，000級及低于100，000級的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。用噴含菌溶液來試驗，由于溶液的最后液滴大小也都大于細(xì)菌自身大小，所以也獲得較高的效率。（2）控制減少潔凈區(qū)的微生物提高潔凈度應(yīng)努力做到：盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)；盡量防止灰塵的二次飛揚，以減少灰塵對工作的污染機會；為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動時，要使空氣中的灰塵能有效地帶走。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。表24 氣流組織空氣潔凈度100級10000級100000級300000級氣流組織型式氣流流型垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式(高效過濾器占頂棚面積60%)(送風(fēng)墻滿布高效過濾器)(高效過濾器占送風(fēng)墻面積40%)主要回風(fēng)方式(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部儀器回風(fēng))(室內(nèi)粉塵量大或有害物質(zhì)時除外)(走廊內(nèi)均布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng))(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時除外)正壓控制為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)倒流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覂?nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。在此正壓值下，多數(shù)潔凈室所需的維持正壓風(fēng)量為24次/h換氣次數(shù)。潔凈室正壓裝置 表96名稱特點備注回風(fēng)口裝空氣阻尼過濾層結(jié)構(gòu)簡單經(jīng)濟室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升僅適用于走廊或套間回風(fēng)方式陰尼層一般用厚58mm泡沫塑料或無紡布制作陰尼層一般12個月清洗一次，以維持室內(nèi)正壓不致過高余壓閥（不建議用）靈敏度較高。 調(diào)節(jié)方便可靠。這時可將走廊做成與生產(chǎn)車間相同的凈化級別，并把靜壓調(diào)得高一些，使空氣流向產(chǎn)生粉塵的房間——即新規(guī)范要求固體制劑生產(chǎn)車間的潔凈走廊正壓大于產(chǎn)塵的潔凈室。制劑生產(chǎn)用水，從開始應(yīng)用自來水，進(jìn)一步采用了純水（包括去離子水及蒸餾水）和注射用水，更重要的是還規(guī)定了滅菌鍋和滅菌產(chǎn)品的冷卻用水。溶解的有機物，如油脂碳?xì)浠衔?、工業(yè)有機廢水、洗滌劑以及微生物的代謝產(chǎn)物等，其特點是不帶電，但極微細(xì)。微生物包括細(xì)菌、浮游生物及藻類?！凹兯被颉俺兯钡木唧w指標(biāo)是要根據(jù)不同使用目的來確定的，用于醫(yī)藥工業(yè)時主要指標(biāo)是電阻率和細(xì)菌、熱原；工業(yè)用水的“純度”是相對而言的，通常除軟化水外，多把脫鹽水、純水和高純水籠統(tǒng)稱之為純水。實際上的理想的“純水”是沒有的，因為它具有極高的溶解性和不穩(wěn)定性，極易受其它物質(zhì)的污染而降低純度。既要受原水性質(zhì)、用水標(biāo)準(zhǔn)與用水量的制約，又要考慮制水效率的高低、能耗的大小、設(shè)備的繁簡、管理維護(hù)的難易和產(chǎn)品的成本。與藥物接觸的壓縮空氣以及洗瓶、分裝、過濾用的壓縮氣應(yīng)經(jīng)除油、除水等凈化處理。（≥）。潔凈區(qū)域的排水潔凈區(qū)排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。采取的措施主要有：（1）100級的潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置水斗和地漏，10000級的潔凈室應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度；（2）潔凈室內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)存水彎或水封裝置；（3）設(shè)在潔凈室的地漏，要求材質(zhì)不易腐蝕（內(nèi)表面光潔，例如不銹鋼材料），不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水廢氣倒灌，允許沖洗地面時臨時開蓋，不用時則將蓋蓋死，必要時還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑消毒滅菌，從而可以較好地防止污染（現(xiàn)在國內(nèi)已開發(fā)了這種醫(yī)藥工業(yè)的新型專用潔凈地漏）；（4）質(zhì)監(jiān)部門及生產(chǎn)上產(chǎn)生的酸堿廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道，并采用PVC（塑料管或ABS工程塑料管，引至酸堿處理裝置；總之，潔凈區(qū)域應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)應(yīng)絕對避免。在生產(chǎn)環(huán)境驗證上、性能確認(rèn)是對HVAC系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度做出判斷；我們將性能確認(rèn)稱作為“潔凈度測定”。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。（2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。因此活微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。我國《GMP》采用了與歐州共同體GMP一樣的浮游菌標(biāo)準(zhǔn)（CFU/m3）。C、采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進(jìn)行校驗和操作。F、浮游菌潔凈度的結(jié)果評定參見《浮游菌測試方法》的規(guī)定。150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基）。表4 最少采樣點數(shù)目面積潔凈度級別m210010000100000102~323104222082240164210040103200802064001604013100040010032200080020063注：表中的面積，對于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面積 ；對于亂流潔凈實是指房間的面積。對非單向流,至少在運行30min后進(jìn)行.(4)浮游菌測試應(yīng)在房間消毒后進(jìn)行.十二、潔凈室的消毒方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同，特別是無菌生產(chǎn)，不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子，還要控制活微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌”環(huán)境（無菌室）。事實上，工業(yè)應(yīng)用的除菌方法往往也不是單一的，而是兩者的結(jié)合，對于流動的空氣（如HVAC系統(tǒng)、壓縮空氣）常采用過濾介質(zhì)除菌，而對于靜止環(huán)境內(nèi)空氣，常采用滅菌法，用于無菌室、培養(yǎng)室、傳遞窗、衣服等的滅菌。各國GMP均對潔凈室中空氣浮游菌及表面細(xì)菌有嚴(yán)格的規(guī)定，如USP建議潔凈環(huán)境中的細(xì)菌允許值如表6所示：由于藥品生產(chǎn)時，在潔凈室的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面可能有活微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度合適時，細(xì)菌即在這些表面繁殖，并不時被氣流吹散到室內(nèi)。A、紫外燈消毒滅菌紫外線滅菌燈（簡稱紫外燈）在其它消毒方法未使用之前，為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個潔凈房間的消毒，由于目前已有了其它好的滅菌方法，潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力最強，紫外線波長為136~390nm,，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌；B、臭氧消毒臭氧廣泛存在于自然界中，雷雨過后的空氣有一種“清新”感覺，是因為空中放電產(chǎn)生臭氧，消滅了空氣中的細(xì)菌和微生物凈化了空氣。臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。消毒時，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可，空氣中使用臭氧消毒的濃度很低，只有幾個PPm，可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計算得到。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當(dāng)相對濕度65%以上，溫度在24～40℃時，甲醛氣體的消毒效果最好，但采用過多的甲醛，會因聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面 ，顧應(yīng)采用合理的消毒方法來進(jìn)行。無菌室消毒我國藥廠傳統(tǒng)的方法是用甲醛熏蒸，國外藥廠認(rèn)為甲醛對人體有一定的危害，現(xiàn)普扁采用戍二醛（glutaraldehyde）噴灑，其方法是將戍二醛放在帶有時間控制的自動噴霧器中，在下班后或周未，無菌室內(nèi)無人時自動噴灑，其噴灑量可以調(diào)節(jié)，時間可以設(shè)定，在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)停止工作。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1999年修訂） 國家藥品監(jiān)督管理局《藥品GMP實施與認(rèn)證》 李 鈞 主編《空氣調(diào)節(jié)設(shè)計手冊》 電子工業(yè)部第十一設(shè)計研究院 主編《空氣潔凈技術(shù)原理》 許鐘麟 主編《制藥工業(yè)的潔凈與空調(diào)》 涂光備 主編《潔凈室設(shè)計》 許鐘麟 主編《HVAC暖通空調(diào)設(shè)計指南》 陸耀慶 主編