【正文】 在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當相對濕度65%以上，溫度在24～40℃時，甲醛氣體的消毒效果最好，但采用過多的甲醛，會因聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設備表面 ，顧應采用合理的消毒方法來進行。各國GMP均對潔凈室中空氣浮游菌及表面細菌有嚴格的規(guī)定，如USP建議潔凈環(huán)境中的細菌允許值如表6所示：由于藥品生產(chǎn)時，在潔凈室的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面可能有活微生物粒子存在，當溫濕度合適時，細菌即在這些表面繁殖，并不時被氣流吹散到室內(nèi)。150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基）。因此活微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。采取的措施主要有：（1）100級的潔凈室內(nèi)不宜設置水斗和地漏，10000級的潔凈室應避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室中應把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度；（2）潔凈室內(nèi)與下水管道連接的設備、清潔器具和排水設備的排出口以下部位必須設存水彎或水封裝置；（3）設在潔凈室的地漏，要求材質(zhì)不易腐蝕（內(nèi)表面光潔，例如不銹鋼材料），不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水廢氣倒灌，允許沖洗地面時臨時開蓋，不用時則將蓋蓋死，必要時還應根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑消毒滅菌，從而可以較好地防止污染（現(xiàn)在國內(nèi)已開發(fā)了這種醫(yī)藥工業(yè)的新型專用潔凈地漏）；（4）質(zhì)監(jiān)部門及生產(chǎn)上產(chǎn)生的酸堿廢水亦應設置專用管道，并采用PVC（塑料管或ABS工程塑料管，引至酸堿處理裝置；總之，潔凈區(qū)域應盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)應絕對避免。既要受原水性質(zhì)、用水標準與用水量的制約，又要考慮制水效率的高低、能耗的大小、設備的繁簡、管理維護的難易和產(chǎn)品的成本。溶解的有機物，如油脂碳氫化合物、工業(yè)有機廢水、洗滌劑以及微生物的代謝產(chǎn)物等，其特點是不帶電，但極微細。潔凈室正壓裝置 表96名稱特點備注回風口裝空氣阻尼過濾層結(jié)構(gòu)簡單經(jīng)濟室內(nèi)正壓有些變化，隨著阻尼層阻力逐漸增加而有引起上升僅適用于走廊或套間回風方式陰尼層一般用厚58mm泡沫塑料或無紡布制作陰尼層一般12個月清洗一次，以維持室內(nèi)正壓不致過高余壓閥（不建議用）靈敏度較高。（2）控制減少潔凈區(qū)的微生物提高潔凈度應努力做到：盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)；盡量防止灰塵的二次飛揚，以減少灰塵對工作的污染機會；為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當氣流向回風口流動時，要使空氣中的灰塵能有效地帶走。 （三）阻力 空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。因此，作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設施、設備等硬件，也必須從這方面予以考慮，并給以滿足。 然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒。美國聯(lián)邦標準209E 表三級別級別的濃度上限5μm單位體積單位體積單位體積單位體積單位體積國際英制(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)M1350……1124035．0265……M2350099．1757106100……10124003502650309353……M335000991757021410601000……100……2650075030903003530100……M4……757002140106008751000283……1000………………353001000247M5………………100000283061810000………………353000100002470M6………………1000000283006180175100000………………355300010000024700700M7………………10000000283000618001750關于工業(yè)用潔凈室方面的指南、規(guī)定、標準參考資料、解說和實際用例，我國過去已經(jīng)發(fā)表介紹了許多。在同一潔凈室內(nèi)，盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風口的位置。對分別進行印字操作（如批號、失效期），特別是手工印字操作在包裝操作過程中應注意檢查，防止出差錯。美國的GMP對易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時進行微生物檢驗。工作服等污染程度調(diào)查結(jié)果如下表一所示。設備與其加工的產(chǎn)品直接接觸部位及設備的表面不應與產(chǎn)品發(fā)生化學反應、合成作用或吸附作用。實測表明，一臺效率為95%的靜電自凈器，在一間25m2的房間中運行一個半小時，房間含塵濃度可降到原來的1/8，菌落數(shù)可降到原來的1/6。凈化過濾器方案的選擇與特性進入潔凈室的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室溫度一般控制在18～26℃，相對程度為45%～75%之間，為保證人員的生理學要求新風比不應小于15%，但是針對貴州地區(qū)的獨特氣候特點（四季如春、全年濕度大），在固體制劑、頭孢制劑、防爆車間、動物房等排風要求高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當提高新風比。這些方式分別如圖圖2所示，表示了各種方式的模示圖和特征。對藥品生產(chǎn)來說，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對有生命的污染物——微生物作出更嚴格的限制。因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進原料開始一直到制造、包裝、貼標簽、出廠等各項生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明確的準則和管理方法，同時通來嚴密的生產(chǎn)過程管理與質(zhì)量管理來對上述各個環(huán)節(jié)實施正確的檢查、監(jiān)控和記錄。四、《GMP》對制藥廠房的潔凈要求潔凈廠房的潔凈級別潔凈廠房的潔凈度標準，各國有國家標準，在電子工業(yè)、宇航工業(yè)中早已應用，例如美國聯(lián)邦標準（US Fesferal standard ）209B，英國標準5295（BS5295），我國《潔凈廠房設計規(guī)范》（GB7884）中有潔凈等級的規(guī)定。D級（100000級）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。實際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關鍵設備內(nèi)，例如輸液的灌裝設備、凍干針劑的灌裝和加塞設備等，使藥品在生產(chǎn)灌裝時暴露于空氣的局部達到100級，這樣車間較大環(huán)境的潔凈度不就需那么高，而且實際上要使一個車間的潔凈度均達到100級是很困難的。據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1微米以上的生物體）%，對病毒（）%，因此HEPA對細菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌。設備的放置在潔凈室應有足夠的空間而不擁擠，不因設備放置的不合理而易于造成差錯的發(fā)生和不利于清潔維修。環(huán)境衛(wèi)生 系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。毛巾污染情況 表二測定對象測定日期細菌數(shù)有無大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無使用1日后105108/100CM2有紙手巾使用前50500個/1張（24180。⑹進入100級、10000級、100000級或300000級的潔凈廠房的人數(shù)應有限制。為規(guī)定生產(chǎn)中使用的所有原料、輔料和全部加工操作在內(nèi)的一個文件或一套文件。空氣凈化是極為重要的，它與潔凈室的建筑設計有著極為密切的相互依存關系。 控制環(huán)境中的微塵顆粒，對藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要。對制藥待業(yè)造成污染主要是微塵、細菌、病毒、熱原、過敏性物質(zhì)。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。等于或高于100，000級（300，000級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。潔凈室正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風量大于回風量和排風量的方法來達到。此外，制造或分裝青霉素或致過敏性等藥物的潔凈室有特殊要求，即要阻止外部污染的流入，又要防止內(nèi)部空氣的流出。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包括蒸餾水，其電阻率（25℃）~180。故須裝設塵粒過濾器。②自動粒子計數(shù)法：，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。D、浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。當然“無菌”是相對的，它可以用無菌保證率STA（Sterilty Assurance Level）來表示。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑。本文僅供各位學友交流指正，在編寫中參考了以下文獻，亦誠推薦給各位學友。科學研究表明，臭氧具有強烈的殺菌消毒作用。表29 沉降菌合格界限潔凈度級別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010000100000平均〈1平均〈3平均〈10（一）表21 國內(nèi)及國外環(huán)境驗證時某些做法對最小采樣點數(shù)目的規(guī)定（二）懸浮粒子浮游菌驗證測定時的采樣量 最少采樣量表凈化級別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風口工作區(qū)送風口每個采樣點lft3采樣量的數(shù)目每點采樣量m3100102210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結(jié)果判斷表22 國內(nèi)與國外環(huán)境驗證時某些做法的評價標準潔凈度級別《懸浮粒子測試方法》國外某些驗證時做法《浮游菌測試方法》懸浮粒子數(shù)p/m3/（p/ft3）總懸浮粒子數(shù)平均值 p/m3/（p/ft3）總浮游菌濃度均值CFU/3平浮游菌濃度平均值 CFU/3CFU/3驗證日常監(jiān)測1003500(100)0875(25)11210035000(10000)2000(57)87500(2500)2220100350000010000020000(570)875000(25000)20201000(1)此表為動態(tài)時的評定標準.(2)靜態(tài)測試標準沒有說明.(3)對單向流,測試在HVAC系統(tǒng)至少運行10min后進行.(1)靜枋測試狀態(tài),房間中只有一個測試人員.(2)高效過濾器DOP栓漏試驗在過去的一年中完成并有記錄.(3)對單向流,測試在HVAC系統(tǒng)至少運行2h后進行。B、浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。①顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。從氣體發(fā)生站用管道輸出的氣體中含塵量大于600粒/L（≥）。細菌本身具有粒子的一切特性，菌體上并且往往含有金屬離子，又同時是有機物，需要采取綜合措施處理。但工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應保持相對負壓。潔凈室的氣流組織型式見表24，換氣次數(shù)的確定，應根據(jù)熱平衡、風量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。個別也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常把不同效率的過濾器配合使用。100% N1 N1 當含塵濃度以計重濃度“mg/m3”表示時，求出的效率為計重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如)的顆粒計數(shù)濃度“個/L”表示時，求出的效率為計數(shù)效率；計數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計數(shù)效率。不同環(huán)境中微生物量也不相同（表21）。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對塵粒及微生物污染需進行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 藥品生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，采取了 多方面的污染控制措施。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。記錄應按生產(chǎn)批次進行。104 外側(cè)2,800這樣一來人員成了最大的污染源，所以，即使是生產(chǎn)非無菌制劑的固體制劑，操作人員在進入操作室也必須嚴格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚，穿戴好工作服等，因此加強工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。六、《GMP》對衛(wèi)生學的要求新《GMP》規(guī)范關于衛(wèi)生學方面的內(nèi)容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質(zhì)量有著直接的聯(lián)系。五、《GMP》對生產(chǎn)設備的一般要求GMP對設備的要求除了設備的設計應符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設備應能防止交叉污染，設備本身不影響產(chǎn)品質(zhì)量，并便于清潔和維護，設備的設計和布