【正文】 速M/S和安裝位置初效＞10粗中孔泡沫塑料＜20%＜3中效110中細孔泡沫塑料2050%＜10亞高效＜5玻璃纖維、短纖維濾紙%＜15高效＜1玻璃纖維、合成纖維＞%＜25我國空氣過濾器分類 表41 性能指標類別額定風量下的效率（%）20%額定風量下的效率（%）額定風量下的初陰力（pa）注粗效中效高中效來高效粒徑≥5μm，80η≥20粒徑≥1μm，70η≥20粒徑≥1μm，99η≥70粒徑≥，η≥95≤50≤80≤100≤120效率為大氣塵計數(shù)效率高效ABCD≥≥≥粒徑≥，≥≥≥粒徑≥，≥≤190≤220≤250≤280A、B、C、三類效率為鈉焰法效率；D類效率為計數(shù)效率；C、D類出廠要檢漏靜電自凈器小規(guī)模的獨立潔凈室常用的一種靜電除塵設備——靜電自凈器。在亂流潔凈室中，由于送風方式的局限性，一些地方表成渦流，如房間的四個角落，這些地方很難通過室內(nèi)氣流組織得到凈化處理，由于渦流區(qū)的存在，而同時又有塵源，將對房間潔凈度產(chǎn)生很大的影響。為了降低這些地方的含塵濃度，可以采用一種局部凈化設備——自凈器，它使局部氣流通過它反復循環(huán)而得到凈化處理。靜電自凈器由于阻力很小，整機只有1020pa，可用軸流風扇，噪音極低，而且還有小巧靈活、使用方便等優(yōu)點，所以特別適合于小型潔凈室內(nèi)空氣的自凈處理。如在靜電自凈器中加一層活性碳過濾器，則還有吸附煙氣、二氧化碳氣等作用?，F(xiàn)在，這種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。實測表明，一臺效率為95%的靜電自凈器，在一間25m2的房間中運行一個半小時，房間含塵濃度可降到原來的1/8，菌落數(shù)可降到原來的1/6。在潔凈度要求高的場合，靜電除塵設備不宜作為末級過濾器使用，以免塵粒再飛散時造成意外的后果。潔凈室的潔凈度檢測方法和措施潔凈廠房潔凈度（塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)）的測定一般可分為三種狀態(tài)：A、空態(tài) 指潔凈廠房建好后所有設備尚未放入時的潔凈室中的潔凈度，空態(tài)一般不含生產(chǎn)設備的動態(tài)工況。B、靜態(tài) 指生產(chǎn)設備機器運轉或空轉，不帶生產(chǎn)狀況下的熱濕量和產(chǎn)塵量，但無人生產(chǎn)，此時潔凈廠房在各處都應達到相應的潔凈度級別。C、動態(tài) 指生產(chǎn)工況中的狀態(tài)。生產(chǎn)過程中產(chǎn)品暴露的周圍區(qū)域應達到規(guī)定的潔凈度。藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵埃顆粒數(shù)及細菌菌落數(shù)的測定方法可參見衛(wèi)生部藥品監(jiān)督辦公室編寫出版的《藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查參考資料》及《潔凈室施工驗收規(guī)范》等文獻。五、《GMP》對生產(chǎn)設備的一般要求GMP對設備的要求除了設備的設計應符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設備應能防止交叉污染，設備本身不影響產(chǎn)品質量，并便于清潔和維護，設備的設計和布局能使產(chǎn)生差錯的危險減至最低限度。生產(chǎn)設備應與所采用的工藝及生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應，設備的性能技術指標符合設計標準，新設備安裝后應進行試車和必要的驗證。設備的放置在潔凈室應有足夠的空間而不擁擠，不因設備放置的不合理而易于造成差錯的發(fā)生和不利于清潔維修。生產(chǎn)無菌制劑的設備如大輸液、注射劑、凍干針劑等灌封設備最好本身具有層流凈化裝置，易于達到潔凈度要求，能在最大程度上避免微生物及塵埃顆粒的污染。對于固體制劑中的片劑、膠囊劑、顆粒劑等生產(chǎn)過程中粉塵的處置和防止交叉污染是十分突出和困難的問題，除了盡可能使用密閉操作系統(tǒng)外，如粉碎、稱量、混合、過篩、烘干、整粒等制粒生產(chǎn)設備應合理的設計塵器過濾系統(tǒng)，既克服交叉污染又能最大限度的減少投資和運行成本。防止交叉污染的另一重要措施是設備應易清洗、某些部分能夠拆卸。設備的清洗是所有的GMP都作為重要的規(guī)定之一。設備清洗應制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。對于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應立即清洗，也應制訂清潔規(guī)程，對設備的清洗應有記錄。設備與其加工的產(chǎn)品直接接觸部位及設備的表面不應與產(chǎn)品發(fā)生化學反應、合成作用或吸附作用。設備不應因密封套泄漏、潤滑油滴漏而造成產(chǎn)品的污染。洗凈后的設備、應放于潔凈干燥的環(huán)境中，使用前應檢查是否已符合潔凈的要求。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適應范圍和精密度應有規(guī)定、定期校正并有記錄。所有設備均有使用、清潔狀態(tài)標志標簽。不合格或不使用的設備不放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。1設備應有設備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設備驗證還應有驗證記錄。六、《GMP》對衛(wèi)生學的要求新《GMP》規(guī)范關于衛(wèi)生學方面的內(nèi)容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質量有著直接的聯(lián)系。就GMP的原則來說，藥品生產(chǎn)對衛(wèi)生的要求應是十分嚴格的，其措施應是綜合性的并貫穿于整個生產(chǎn)過程，衛(wèi)生與硬件、軟件都有關系；衛(wèi)生管理與生產(chǎn)管理也必須互相配合，共同加強才能保證所生產(chǎn)的藥品質量。環(huán)境衛(wèi)生 系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。人員衛(wèi)生 主要指藥品生產(chǎn)現(xiàn)場人員的衛(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生 與所用的物料、生產(chǎn)流程和設備等衛(wèi)生要求有關。微生物污染的重要因素 表現(xiàn)在以下七項：⑴建筑物環(huán)境條件；⑵制藥設備、用具；⑶人員；⑷原料；⑸包裝材料；⑹水；⑺生產(chǎn)工藝（包括處方和制備方法）。這些因素中最重要的應是（3）（7）項，而其中人員被認為是最大的污染源。以下針對生產(chǎn)管理人員作生理學的分析：人員 即操作人員，只要不是無人工廠，與生產(chǎn)的全部過程都有關聯(lián)，認為是引起微生物污染的最大要素。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。工作服等污染程度調(diào)查結果如下表一所示。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日后，從內(nèi)側檢出的細菌約是外側的100倍。由此可知從人體內(nèi)排泄的微生物污染程度不是難理解的。此外使用一日后的毛巾污染情況如表二所示。不僅細菌數(shù)目增加到使用前的10105倍，而且對大腸桿菌類染色檢查呈陽性，洗手后的擦手巾，不用說也有手被污染的可能性，那么最好采用使用后扔掉的紙手巾為好。各種著衣的污染情況 表一著衣種類測定日期細菌數(shù)/100CM上衣 內(nèi)側使用5日后300 外側200褲子 內(nèi)側使用5日后450 外側70帽子 內(nèi)側使用5日后100 外側150口罩 內(nèi)側使用1日后180。104 外側100襪子 內(nèi)側使用1日后3180。104 外側2,800這樣一來人員成了最大的污染源，所以，即使是生產(chǎn)非無菌制劑的固體制劑，操作人員在進入操作室也必須嚴格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚，穿戴好工作服等，因此加強工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。其次掌握操作人員的健康狀況也是極重要的，患病或有外傷的操作人員要暫時調(diào)換另外崗位，這一點《GMP》有明確規(guī)定并應嚴格執(zhí)行。毛巾污染情況 表二測定對象測定日期細菌數(shù)有無大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無使用1日后105108/100CM2有紙手巾使用前50500個/1張（24180。27CM）無99版《GMP》對工作服的選材，款式、穿戴方式、工作服的清洗和滅菌方法等均提出了具體要求，并規(guī)定不同生產(chǎn)操作工作區(qū)及不同潔凈區(qū)的不得混用。為了防止由工作服帶來的污染，加強工作服的管理和嚴格執(zhí)行更換專用服裝是很重要的。七、《GMP》對生產(chǎn)、管理的要求《GMP》對原料、輔料及包裝材料的要求例如膠囊劑的生產(chǎn)由于膠囊本身含約15%的水分，是適合生物繁殖的極好材料，所以購進膠囊時，應嚴格進行活菌數(shù)管理，且必須在適當條件下保存，一般生產(chǎn)膠囊工作使用環(huán)氧乙烷滅菌。包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產(chǎn)之后不會受到污染，但在包扎、保管過程中往往會被微生物污染，故藥品包裝材料的保管很重要。微生物污染包裝材料的數(shù)據(jù)材料名稱細菌數(shù) （個/10㎝2）聚乙烯袋吸塑包裝薄膜帶狀包裝薄膜供干燥膠囊用的干燥劑填料合成樹脂管()金屬管合成樹脂容器()再如包裝材料混入的異物尚有昆蟲、毛發(fā)、有色物、垃圾、材料悄、樹脂渣塊狀物，油狀物、纖維、紙悄及由原料、添加物混入的異物。特別是薄膜、鋁箔類，因進貨后沒有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入最終產(chǎn)品的概率極高。美國的GMP對易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時進行微生物檢驗?！禛MP》對生產(chǎn)管理的特殊規(guī)定GMP的很多原則與要求實際上都是要在生產(chǎn)過程和生產(chǎn)操作中實施和體現(xiàn)的，應強調(diào)以下這些方面：⑴每一產(chǎn)品均應制訂工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則，對生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容都提出了原則性的強制要求。⑵對工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則的制訂和修訂均應按一定的程序進行，一但使用，不得任意修改，如需修改時，必須按規(guī)定的程序辦理。⑶實際操作必需嚴格按規(guī)定的規(guī)程進行，如遇到非正常的情況時，必需由生產(chǎn)管理部門會同質量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準后方可繼續(xù)生產(chǎn)。生產(chǎn)操作應按規(guī)定的規(guī)程進行，即所有物料及產(chǎn)品的處理，例如：驗收、待驗、取樣、貯存、加工、包裝、貼簽和發(fā)放等均應按照規(guī)程或生產(chǎn)指令進行，并應有記錄。⑷對每批加工的產(chǎn)品均應有批生產(chǎn)記錄，并應簽字、保存。批生產(chǎn)記錄應以生產(chǎn)指令及現(xiàn)行已批準的生產(chǎn)工藝規(guī)程為依據(jù)。記錄應按生產(chǎn)批次進行。⑸批號的劃分原則，關系到所生產(chǎn)的產(chǎn)品的產(chǎn)量和質量能否一致，即同一批號的產(chǎn)品的質量是否均一的問題。⑹進入100級、10000級、100000級或300000級的潔凈廠房的人數(shù)應有限制。⑺每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后應進行清場及填寫清場記錄。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。⑻除工藝用水有嚴格的質量和安裝要求外，潔凈區(qū)的洗手消毒用水也有純水或去離子水的要求。包裝與貼簽的管理建立包裝操作規(guī)程應特別注意使產(chǎn)生交叉污染、混亂或差錯的危險降至最小限度。因此，不同產(chǎn)品不應在鄰近的包裝線或包裝臺上應有表時正在進行包裝的產(chǎn)品名稱及批號的標志；包裝車間應嚴格實行清場制度，包裝操作開始前，應認真檢查工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、象形字機及其它設備是否清潔，特別要注意發(fā)現(xiàn)有無其它任何產(chǎn)品、物料、標簽、說明書遺留在生產(chǎn)現(xiàn)場，因為這些均可能造成嚴重的差錯事故。新《規(guī)范》規(guī)定藥品的標簽、使用說明書應與衛(wèi)生行政部門批準的內(nèi)容相一致。對分別進行印字操作（如批號、失效期），特別是手工印字操作在包裝操作過程中應注意檢查，防止出差錯。包裝操作全部完成后，應將已印刷批號而沒有用完的包裝材料全部消毀，消毀情況應有記錄。對于沒有印制批號的包裝材料，可以退回倉庫存放。管理文件的編制執(zhí)行“標準操作規(guī)程”英文名Standaed operation process 簡稱SOP。是將共性的操作編制成書面程序，匯訂成冊，經(jīng)批準后執(zhí)行。使如設備的操作、維護和清洗；廠房的清洗和消毒方法；廠房潔凈度的監(jiān)測；取樣與自檢，工藝用水的制備及質量分析；制劑加工中的共性操作等。這樣在生產(chǎn)文件中只需給出特定的操作規(guī)程，其它可按SOP。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。它的生產(chǎn)指令每一種批量生產(chǎn)的產(chǎn)品均要有經(jīng)批準的處方及生產(chǎn)指令。為規(guī)定生產(chǎn)中使用的所有原料、輔料和全部加工操作在內(nèi)的一個文件或一套文件。八、《GMP》對制藥企業(yè)生產(chǎn)廠房的要求 總體要求廠址選擇 在條件可能的情況下，盡量選在周轉環(huán)境較清潔和綠化較好的地區(qū)，并盡量遠離鐵路、公路、機場（尤其是防振要求高的潔凈室），與交通干道之間的距離不宜小于50cm。不要選在多風沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為灰塵較嚴重的地區(qū)時，要在其全年主導風向的上風側。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進行綠化，車間四周應設消防車道，廠區(qū)的路面盡量選用堅固、起塵少的材料。工藝布置 在不影響生產(chǎn)情況下，為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，盡量將潔凈度要求相同的潔凈室安排在一起。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設備或輔機盡量布置在潔凈室的外部。在同一潔凈室內(nèi)，盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風口的位置。建筑要求 潔凈室的位置要盡量設在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級的潔凈室過渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。上送上回方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達到設計潔凈度級別，但在動態(tài)時很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，這是因為：（1）上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當使微粒的上升力和重力相抵時，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以不利于排除塵粒和保證工作區(qū)工作風速（對于局部百級）；（2）容易造成氣流短路，使一部潔凈氣流和新風不能參與全室的作用，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果；（3）容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點，在潔凈走廊由于沒有操作點，如用上回則一般不存在這種危險，在其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，采用上送上回方式是可以允許的——僅指30萬級的低要求潔凈室采用。