【正文】 備尚未放入時的潔凈室中的潔凈度，空態(tài)一般不含生產(chǎn)設(shè)備的動態(tài)工況。如在靜電自凈器中加一層活性碳過濾器，則還有吸附煙氣、二氧化碳氣等作用。各種過濾器性能別過濾對象濾材對阻力㎜H2O濾速M/S和安裝位置初效＞10粗中孔泡沫塑料＜20%＜3中效110中細孔泡沫塑料2050%＜10亞高效＜5玻璃纖維、短纖維濾紙%＜15高效＜1玻璃纖維、合成纖維＞%＜25我國空氣過濾器分類 表41 性能指標(biāo)類別額定風(fēng)量下的效率（%）20%額定風(fēng)量下的效率（%）額定風(fēng)量下的初陰力（pa）注粗效中效高中效來高效粒徑≥5μm，80η≥20粒徑≥1μm，70η≥20粒徑≥1μm，99η≥70粒徑≥，η≥95≤50≤80≤100≤120效率為大氣塵計數(shù)效率高效ABCD≥≥≥粒徑≥，≥≥≥粒徑≥，≥≤190≤220≤250≤280A、B、C、三類效率為鈉焰法效率；D類效率為計數(shù)效率；C、D類出廠要檢漏靜電自凈器小規(guī)模的獨立潔凈室常用的一種靜電除塵設(shè)備——靜電自凈器。⑶亞高效濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。當(dāng)濾材積塵到一定程度，通過初效過濾段的壓差報警裝置提醒操作人員即時更換過濾器。必須指出：潔凈室微生物的污染的控制，是嚴(yán)格的管理和限制人員的除菌宇密切關(guān)聯(lián)的。生物潔凈技術(shù)的原則對微生物污染的控制，從生物潔凈技術(shù)的角度而言，有四個原則：⑴對進入潔凈室的空氣充分地進行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自凈氣、臭氧發(fā)生器等）；⑵使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數(shù)及最佳的進風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計）⑶不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；⑷防止進入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴散。E水平層流方式的優(yōu)點：①因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會少；②換氣次數(shù)非常多，因而自身凈化時間短；③室內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)，作業(yè)狀態(tài)的干擾。A亂流方式的優(yōu)點如下：①過濾器以及空氣處理簡便；②設(shè)備費低；③擴大規(guī)模比較容易；④與凈化臺聯(lián)合使用，可保持級數(shù)高的潔凈度。后者有垂直層流和水平層流方式。潔凈室的氣流組織潔凈室的氣流組織也是凈化環(huán)境實現(xiàn)的保證措施方法之一。 上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E相適應(yīng)，即100級（A和B級），10000級（C級），100000級（D級）。1000級對制藥業(yè)來說不是十分必要，其在電子機械行業(yè)較普遍，＞300000級的環(huán)境潔凈度控制對制藥業(yè)無太大的實際意義。100000（）《規(guī)范》＜25000（25）300000級＜35180?！稘崈魪S房設(shè)計規(guī)范》中空氣潔凈度等級等級每立方米（每升）空氣中＞每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)100級＜35180。新規(guī)范參照世界衛(wèi)生組織和發(fā)達國家GMP的要求，規(guī)定了藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度級別和適用于藥品生產(chǎn)的種類和工序；對中藥材的前處理、提取、濃縮及動物臟器、組織的洗滌或處理的廠房和有關(guān)生產(chǎn)操作要求作出了規(guī)定，對中成藥生產(chǎn)的后續(xù)工序——制劑制造，在GMP方面的要求與化學(xué)藥品的制劑生產(chǎn)應(yīng)相同；對藥品包材也列入了GMP的生產(chǎn)控制范圍；生物制品的廠房、加工和灌裝有其特殊的要求，因此也根據(jù)生物制品生產(chǎn)特點制訂了相應(yīng)的條款，新修訂的《規(guī)范》不僅適用于化學(xué)藥品和抗生素藥品的原料和制劑，也適用于中藥和中藥切片加式、生物制品和血液制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16日頒布。《GMP》是在藥品生產(chǎn)全過程中用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法和實施措施。實施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品，但又不是僅僅通過最終的檢驗來達到的，而是在藥品生產(chǎn)的全過程實施科學(xué)的全程管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品。在以后的實踐中逐步進行了修改，先后出版了（98）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和（1999/6/18）版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)今以99版指導(dǎo)GMP的實施和認(rèn)證。新《規(guī)范》明確了“藥品”的定義、批次的確定原則等；生產(chǎn)前的現(xiàn)場檢查、生產(chǎn)結(jié)束后的清場要求；純水、注射用水的生產(chǎn)、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。100（）1000級＜35180。300000（）《規(guī)范》＜75000（75）環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細菌數(shù)）來規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯(lián)系。上述四級已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而與國際上GMP對廠房潔凈度別劃分基本相同。 A和B級（100級）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。氣流組織有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。B亂流方式的缺點如下：①室內(nèi)潔凈度受作業(yè)人員干擾；②易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；③換氣次數(shù)少，因而進入正常運轉(zhuǎn)的時間長動力費增加；④必須充分注意完善衣帽間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖室，清洗工作服等。F水平層流方式的缺點：①受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，半凈度則隨之降低；②擴大規(guī)模困難；③設(shè)備費不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風(fēng)淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。在上述原則中：⑴、⑷兩項與除菌及滅菌的措施，操作及管理有關(guān)。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設(shè)施等均是生物潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。（4）高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，可選用GB01型高效濾器，濾材為超細玻璃纖維紙，%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。在亂流潔凈室中，由于送風(fēng)方式的局限性，一些地方表成渦流，如房間的四個角落，這些地方很難通過室內(nèi)氣流組織得到凈化處理，由于渦流區(qū)的存在，而同時又有塵源，將對房間潔凈度產(chǎn)生很大的影響?，F(xiàn)在，這種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。B、靜態(tài) 指生產(chǎn)設(shè)備機器運轉(zhuǎn)或空轉(zhuǎn)，不帶生產(chǎn)狀況下的熱濕量和產(chǎn)塵量，但無人生產(chǎn)，此時潔凈廠房在各處都應(yīng)達到相應(yīng)的潔凈度級別。五、《GMP》對生產(chǎn)設(shè)備的一般要求GMP對設(shè)備的要求除了設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品質(zhì)量，并便于清潔和維護，設(shè)備的設(shè)計和布局能使產(chǎn)生差錯的危險減至最低限度。對于固體制劑中的片劑、膠囊劑、顆粒劑等生產(chǎn)過程中粉塵的處置和防止交叉污染是十分突出和困難的問題，除了盡可能使用密閉操作系統(tǒng)外，如粉碎、稱量、混合、過篩、烘干、整粒等制粒生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)合理的設(shè)計塵器過濾系統(tǒng)，既克服交叉污染又能最大限度的減少投資和運行成本。對于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應(yīng)立即清洗，也應(yīng)制訂清潔規(guī)程，對設(shè)備的清洗應(yīng)有記錄。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適應(yīng)范圍和精密度應(yīng)有規(guī)定、定期校正并有記錄。六、《GMP》對衛(wèi)生學(xué)的要求新《GMP》規(guī)范關(guān)于衛(wèi)生學(xué)方面的內(nèi)容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質(zhì)量有著直接的聯(lián)系。工藝衛(wèi)生 與所用的物料、生產(chǎn)流程和設(shè)備等衛(wèi)生要求有關(guān)。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當(dāng)于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。此外使用一日后的毛巾污染情況如表二所示。104 外側(cè)2,800這樣一來人員成了最大的污染源，所以，即使是生產(chǎn)非無菌制劑的固體制劑，操作人員在進入操作室也必須嚴(yán)格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚，穿戴好工作服等，因此加強工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。為了防止由工作服帶來的污染，加強工作服的管理和嚴(yán)格執(zhí)行更換專用服裝是很重要的。特別是薄膜、鋁箔類，因進貨后沒有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入最終產(chǎn)品的概率極高。⑶實際操作必需嚴(yán)格按規(guī)定的規(guī)程進行，如遇到非正常的情況時，必需由生產(chǎn)管理部門會同質(zhì)量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。記錄應(yīng)按生產(chǎn)批次進行。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。新《規(guī)范》規(guī)定藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。管理文件的編制執(zhí)行“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文名Standaed operation process 簡稱SOP。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備或輔機盡量布置在潔凈室的外部。藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接角藥品的藥用包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。 藥品生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，采取了 多方面的污染控制措施。美國宇航標(biāo)準(zhǔn)中的潔凈度級別表 表一級別微粒生物微粒粒徑最大數(shù)量浮游最大數(shù)量沉降量（μm）（粒/ft3）(粒/L)（粒/ft3）(粒/L)（粒/ft3由于生產(chǎn)的需要，從209C開始出了比100級更高的級別——、 10級、1級。在藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的發(fā)展過程中，1950年高效過濾器的研制，1962年層流（現(xiàn)在稱單向流）概念在潔凈室方面的應(yīng)用以及1963年美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209的發(fā)表，都是很大的技術(shù)革新。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對塵粒及微生物污染需進行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。大量臨床資料表明，如污染了7～12um的塵粒的尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會致人死命。根據(jù)這個要求，在設(shè)計藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室時，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進入潔凈廠房的人員和物料進行凈化處理，分為人流通道和物流通道。微生物多指細菌和真菌可以在一切地方產(chǎn)生，有很強的繁殖力。不同環(huán)境中微生物量也不相同（表21）。口服及外用藥除了不能有大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、活螨和螨卵外，對霉菌和雜菌也要進行限制（表22）。min工作服活動程度說明≥≥2106～3107106106106106(~)106106106(~3) 106潔凈工作服布工作服潔凈工作服做廣播體操頭上下左右活動上體運動身體彎曲踏步步行,步行,110步/min步行, 110步/min身體蹲立或旋轉(zhuǎn)步行,速度:表23 潔凈級別要求潔凈級別塵粒數(shù)/m3活微生物數(shù)/m3換氣次數(shù)1003,5000510,000級35,.5002,0010020次/h100,000級3,500,50020,00050015次/h無論是哪個國家的GMP，其基本目的都在于將人為的差錯控制到最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，建立起完整的質(zhì)量保證體系等三個方面?？諝膺^濾器的性能有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價空氣過濾器的四項主要指標(biāo)，過濾器應(yīng)用率高、阻力小而容塵量大。100% N1 N1 當(dāng)含塵濃度以計重濃度“mg/m3”表示時，求出的效率為計重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如)的顆粒計數(shù)濃度“個/L”表示時，求出的效率為計數(shù)效率；計數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計數(shù)效率。100% N1 K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時表達了過濾的效果。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過濾器的穿透率。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。個別也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常把不同效率的過濾器配合使用。用于生物潔凈室的過濾器，以下三個問題應(yīng)該特別注意：（1）高效過濾器對微生物的過濾效率，所以高效過濾器的濾菌效率幾近100%，高效過濾器出口菌濃皆可為“0”。104空氣通過它時，對于不同大小菌種，不同濾速條件的過濾效率也不一樣，～。一般來說，空氣自送風(fēng)口進入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。潔凈室的氣流組織型式見表24，換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。實測表明當(dāng)潔凈室正壓為5pa時，已能滿足潔凈室潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。達到潔凈室正壓要求的措施，可按表96選用。當(dāng)余壓閥全關(guān)時，室內(nèi)正壓仍低于預(yù)定值，則無法控制位置一般設(shè)在潔凈室下風(fēng)側(cè)的墻上生產(chǎn)裝配式潔凈室的工廠，一般都有機械余壓閥產(chǎn)品，南京晨光機器廠生產(chǎn)有電支余壓閥差壓式電動風(fēng)量調(diào)節(jié)器靈敏度高，可靠性強設(shè)備較復(fù)雜主要用于控制回風(fēng)閥和排風(fēng)閥當(dāng)正壓低于或高于預(yù)定值時，可自動調(diào)節(jié)回風(fēng)閥或排負(fù)閥，使室內(nèi)正壓保持穩(wěn)定可開式單層百葉回風(fēng)口配帶調(diào)節(jié)閥