【正文】 藥業(yè)無太大的實際意義?！稘崈魪S房設計規(guī)范》中空氣潔凈度等級等級每立方米（每升）空氣中＞每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)100級＜35180。新修訂的《藥品生產質量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16日頒布。實施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質的藥品，但又不是僅僅通過最終的檢驗來達到的，而是在藥品生產的全過程實施科學的全程管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量的藥品。新《規(guī)范》明確了“藥品”的定義、批次的確定原則等；生產前的現(xiàn)場檢查、生產結束后的清場要求；純水、注射用水的生產、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。300000（）《規(guī)范》＜75000（75）環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細菌數(shù)）來規(guī)定的一般認為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯(lián)系。 A和B級（100級）適用于生產無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇健水平層流方式的缺點：①受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，半凈度則隨之降低；②擴大規(guī)模困難；③設備費不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設施等均是生物潔凈技術中十分重要的內容。（4）高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調通風系統(tǒng)末端，即高效送風口上，可選用GB01型高效濾器，濾材為超細玻璃纖維紙，%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。現(xiàn)在，這種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。五、《GMP》對生產設備的一般要求GMP對設備的要求除了設備的設計應符合生產工藝的要求外，最重要的原則是設備應能防止交叉污染，設備本身不影響產品質量，并便于清潔和維護，設備的設計和布局能使產生差錯的危險減至最低限度。對于生產中所用的容器，使用后應立即清洗，也應制訂清潔規(guī)程，對設備的清洗應有記錄。六、《GMP》對衛(wèi)生學的要求新《GMP》規(guī)范關于衛(wèi)生學方面的內容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質量有著直接的聯(lián)系。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。104 外側2,800這樣一來人員成了最大的污染源，所以，即使是生產非無菌制劑的固體制劑，操作人員在進入操作室也必須嚴格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚，穿戴好工作服等，因此加強工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。特別是薄膜、鋁箔類，因進貨后沒有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入最終產品的概率極高。記錄應按生產批次進行。新《規(guī)范》規(guī)定藥品的標簽、使用說明書應與衛(wèi)生行政部門批準的內容相一致。國外藥品生產企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。潔凈室內只布置必要的工藝設備，容易產生灰塵和有害氣體的工藝設備或輔機盡量布置在潔凈室的外部。 藥品生產企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，采取了 多方面的污染控制措施。由于生產的需要，從209C開始出了比100級更高的級別——、 10級、1級。藥品生產企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對塵粒及微生物污染需進行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結構、設備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產生和滯留的功能。根據(jù)這個要求，在設計藥品生產企業(yè)潔凈室時，必須對可能產生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內裝修、環(huán)境空氣、設備、設施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進入潔凈廠房的人員和物料進行凈化處理，分為人流通道和物流通道。不同環(huán)境中微生物量也不相同（表21）。min工作服活動程度說明≥≥2106～3107106106106106(~)106106106(~3) 106潔凈工作服布工作服潔凈工作服做廣播體操頭上下左右活動上體運動身體彎曲踏步步行,步行,110步/min步行, 110步/min身體蹲立或旋轉步行,速度:表23 潔凈級別要求潔凈級別塵粒數(shù)/m3活微生物數(shù)/m3換氣次數(shù)1003,5000510,000級35,.5002,0010020次/h100,000級3,500,50020,00050015次/h無論是哪個國家的GMP，其基本目的都在于將人為的差錯控制到最低限度，有效地防止藥品受到污染和質量下降，建立起完整的質量保證體系等三個方面。100% N1 N1 當含塵濃度以計重濃度“mg/m3”表示時，求出的效率為計重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如)的顆粒計數(shù)濃度“個/L”表示時，求出的效率為計數(shù)效率；計數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計數(shù)效率。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過濾器的穿透率。個別也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常把不同效率的過濾器配合使用。104空氣通過它時，對于不同大小菌種，不同濾速條件的過濾效率也不一樣，～。潔凈室的氣流組織型式見表24，換氣次數(shù)的確定，應根據(jù)熱平衡、風量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。達到潔凈室正壓要求的措施，可按表96選用。但工藝過程產生大量粉塵、有害物質、易燃、易爆物質的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應保持相對負壓。陽離子如Na+Ca++……等，陰離子如SOCl、NO3……等。細菌本身具有粒子的一切特性，菌體上并且往往含有金屬離子，又同時是有機物，需要采取綜合措施處理。純水制備系統(tǒng)沒有一種固定模式，要綜合權衡多種因素根據(jù)各種純化手段的特點靈活組合應用。從氣體發(fā)生站用管道輸出的氣體中含塵量大于600粒/L（≥）。其室內排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設計規(guī)范（TJ1374）外，還必須遵守GMP的有關規(guī)定。①顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定?；钗⑸餃y定活微生物測定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室是否達到規(guī)定的潔凈度。B、浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。沉降菌的測定可參見國家醫(yī)藥管理局即將頒發(fā)的行業(yè)標準《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測試方法》（以下簡稱《沉降菌測試方法》），其基本內容如下：A、沉降菌測定的設備主要是φ90180。表29 沉降菌合格界限潔凈度級別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010000100000平均〈1平均〈3平均〈10（一）表21 國內及國外環(huán)境驗證時某些做法對最小采樣點數(shù)目的規(guī)定（二）懸浮粒子浮游菌驗證測定時的采樣量 最少采樣量表凈化級別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風口工作區(qū)送風口每個采樣點lft3采樣量的數(shù)目每點采樣量m3100102210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結果判斷表22 國內與國外環(huán)境驗證時某些做法的評價標準潔凈度級別《懸浮粒子測試方法》國外某些驗證時做法《浮游菌測試方法》懸浮粒子數(shù)p/m3/（p/ft3）總懸浮粒子數(shù)平均值 p/m3/（p/ft3）總浮游菌濃度均值CFU/3平浮游菌濃度平均值 CFU/3CFU/3驗證日常監(jiān)測1003500(100)0875(25)11210035000(10000)2000(57)87500(2500)2220100350000010000020000(570)875000(25000)20201000(1)此表為動態(tài)時的評定標準.(2)靜態(tài)測試標準沒有說明.(3)對單向流,測試在HVAC系統(tǒng)至少運行10min后進行.(1)靜枋測試狀態(tài),房間中只有一個測試人員.(2)高效過濾器DOP栓漏試驗在過去的一年中完成并有記錄.(3)對單向流,測試在HVAC系統(tǒng)至少運行2h后進行。其實不然，實際生產時，由于機器的運行、人員的進出，建筑物的表面均會產生塵粒，從而滋生細菌并極易再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細菌來源，一個人每小時約散發(fā)1000只死皮細胞（等價于20μm大小的粒子）因此無菌室的室內建筑材料、潔凈服裝的洗滌、晾干、包裝必須在潔凈環(huán)境中進行；無菌衣要經(jīng)高溫消毒滅菌；人員、設備、儀器進入無菌室應伯嚴格的消毒滅菌處理；（人手需用消毒藥物或噴灑）；定期進行室內消毒滅菌操作?？茖W研究表明，臭氧具有強烈的殺菌消毒作用。消毒液有甲醛、環(huán)氧已烷、過氧已酸、石碳酸和乳酸的混合液等。本文僅供各位學友交流指正，在編寫中參考了以下文獻，亦誠推薦給各位學友。甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時間、換氣時間等應以驗證結果來最后確定。多余的氧原子則會自行重新結合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑。因此潔凈室（特別是無菌室）一般不按排三班生產，每天必須有足夠時間用于清潔、消毒。當然“無菌”是相對的，它可以用無菌保證率STA（Sterilty Assurance Level）來表示。B、沉降菌測定其培養(yǎng)皿應布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見表4。D、浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。細菌通?？床灰?，將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。②自動粒子計數(shù)法：，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。如需安裝的則設計時應考慮其位置便于維護、清洗，使微生物污染降低到最小程度。故須裝設塵粒過濾器。為了保證純水水質穩(wěn)定，制成后應在系統(tǒng)內不斷循環(huán)流動，以達到“流水不腐”的目的，即使暫時不用也仍要返回貯槽重新純化和凈化，再進行循環(huán)，不得停滯。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包括蒸餾水，其電阻率（25℃）~180。微細顆粒包括各種懸浮或沉淀的固體粒子，它們不僅在原水中數(shù)量眾多，而且水的處理設備以及分配系統(tǒng)等各個部位都不斷產生脫落物。此外，制造或分裝青霉素或致過敏性等藥物的潔凈室有特殊要求，即要阻止外部污染的流入，又要防止內部空氣的流出。安裝簡單。潔凈室正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風量大于回風量和排風量的方法來達到。總的來說，潔凈室的灰塵主要來源于人其占80%~90%,來源于建筑物是次要的僅占10%~15%，來源于凈化送風系統(tǒng)的就更少了。等于或高于100，000級（300，000級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。阻力隨濾速的增高而增大。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。九、空氣凈化措施 藥品生產企業(yè)潔凈室的頭等重要任務就是要控制室內空氣浮游微粒及細菌對生產的污染，使室內生產環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首先是空氣過濾——利用過濾器有效地控制從室外引入室內全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過濾掉了細菌也能過濾掉；其次是組織氣流排污，在室內組織起特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產環(huán)境中產生的污染物排除出去；再次是提高室內空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內。對制藥待業(yè)造成污染主要是微塵、細菌、病毒、熱原、過敏性物質。 藥品，鑒于它治病救人的特殊作用，在生產環(huán)境中除了對非生命污染物—微粒要加以限制外，還必須對有生命的污染物—微生物做出必要的規(guī)定。 控制環(huán)境中的微塵顆粒，對藥品生產企業(yè)潔凈室同樣重要?？諝庵械膽腋m埃的控制技術，70年代初期在我國藥品生產企業(yè)運用中還是先進技術，而現(xiàn)在已從一般塵埃的控制轉變到生物微粒的控制?？諝鈨艋菢O為重要的，它與潔凈室的建筑設計有著極為密切的相互依存關系。建筑要求 潔凈室的位置要盡量設在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級的潔凈室過渡，在潔凈室內一般采用上送下回方式。為規(guī)定生產中使用的所有原料、輔料和全部加工操作在內的一個文件或一套文件。包裝操作全部完成后，應將已印刷批號而沒有用完的包裝材料全部消毀，消毀情況應有記錄。⑹進入100級、10000級、100000級或300000級的潔凈廠房的人數(shù)應有限制?！禛MP》對生產管理的特殊規(guī)定GMP的很多原則與要求實際上都是要在生產過程和生產操作中實施和體現(xiàn)的，應強調以下這些方面：⑴每一產品均應制訂工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則，對生產工藝規(guī)程的內容都提出了原則性的強制要求。毛巾污染情況 表二測定對象測定日期細菌數(shù)有無大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無使用1日后105108/100CM2有紙手巾使用前50500個/1張（24180。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日后，從內側檢出的細菌約是外側的100倍。環(huán)境衛(wèi)生 系指生產區(qū)、生產廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。設備不應因密封套泄漏、潤滑油滴漏而造