【正文】 義。《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中空氣潔凈度等級(jí)等級(jí)每立方米（每升）空氣中＞每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)100級(jí)＜35180。新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992）已于1993年2月16日頒布。實(shí)施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品，但又不是僅僅通過(guò)最終的檢驗(yàn)來(lái)達(dá)到的，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程實(shí)施科學(xué)的全程管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品。新《規(guī)范》明確了“藥品”的定義、批次的確定原則等；生產(chǎn)前的現(xiàn)場(chǎng)檢查、生產(chǎn)結(jié)束后的清場(chǎng)要求；純水、注射用水的生產(chǎn)、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。300000（）《規(guī)范》＜75000（75）環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細(xì)菌數(shù)）來(lái)規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒(méi)有必然的聯(lián)系。 A和B級(jí)（100級(jí)）適用于生產(chǎn)無(wú)菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過(guò)濾、灌封。從房頂方向吹入清潔空氣通過(guò)地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對(duì)面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。F水平層流方式的缺點(diǎn)：①受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，半凈度則隨之降低；②擴(kuò)大規(guī)模困難；③設(shè)備費(fèi)不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風(fēng)淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設(shè)施等均是生物潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。（4）高效過(guò)濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，可選用GB01型高效濾器，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大?，F(xiàn)在，這種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。五、《GMP》對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的一般要求GMP對(duì)設(shè)備的要求除了設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品質(zhì)量，并便于清潔和維護(hù)，設(shè)備的設(shè)計(jì)和布局能使產(chǎn)生差錯(cuò)的危險(xiǎn)減至最低限度。對(duì)于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應(yīng)立即清洗，也應(yīng)制訂清潔規(guī)程，對(duì)設(shè)備的清洗應(yīng)有記錄。六、《GMP》對(duì)衛(wèi)生學(xué)的要求新《GMP》規(guī)范關(guān)于衛(wèi)生學(xué)方面的內(nèi)容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質(zhì)量有著直接的聯(lián)系。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當(dāng)于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。104 外側(cè)2,800這樣一來(lái)人員成了最大的污染源，所以，即使是生產(chǎn)非無(wú)菌制劑的固體制劑，操作人員在進(jìn)入操作室也必須嚴(yán)格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進(jìn)行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚，穿戴好工作服等，因此加強(qiáng)工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。特別是薄膜、鋁箔類，因進(jìn)貨后沒(méi)有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入最終產(chǎn)品的概率極高。記錄應(yīng)按生產(chǎn)批次進(jìn)行。新《規(guī)范》規(guī)定藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)與衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。國(guó)外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備或輔機(jī)盡量布置在潔凈室的外部。 藥品生產(chǎn)企業(yè)為了防止來(lái)自各種渠道的污染，采取了 多方面的污染控制措施。由于生產(chǎn)的需要，從209C開(kāi)始出了比100級(jí)更高的級(jí)別——、 10級(jí)、1級(jí)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對(duì)塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。根據(jù)這個(gè)要求，在設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室時(shí)，必須對(duì)可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對(duì)進(jìn)入潔凈廠房的人員和物料進(jìn)行凈化處理，分為人流通道和物流通道。不同環(huán)境中微生物量也不相同（表21）。min工作服活動(dòng)程度說(shuō)明≥≥2106～3107106106106106(~)106106106(~3) 106潔凈工作服布工作服潔凈工作服做廣播體操頭上下左右活動(dòng)上體運(yùn)動(dòng)身體彎曲踏步步行,步行,110步/min步行, 110步/min身體蹲立或旋轉(zhuǎn)步行,速度:表23 潔凈級(jí)別要求潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/m3活微生物數(shù)/m3換氣次數(shù)1003,5000510,000級(jí)35,.5002,0010020次/h100,000級(jí)3,500,50020,00050015次/h無(wú)論是哪個(gè)國(guó)家的GMP，其基本目的都在于將人為的差錯(cuò)控制到最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，建立起完整的質(zhì)量保證體系等三個(gè)方面。100% N1 N1 當(dāng)含塵濃度以計(jì)重濃度“mg/m3”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如)的顆粒計(jì)數(shù)濃度“個(gè)/L”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)數(shù)效率；計(jì)數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來(lái)表示則粒徑分為組計(jì)數(shù)效率。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過(guò)濾器的穿透率。個(gè)別也可能分為四級(jí)，即在第三級(jí)之后再增加一級(jí)高效過(guò)濾器，通常把不同效率的過(guò)濾器配合使用。104空氣通過(guò)它時(shí)，對(duì)于不同大小菌種，不同濾速條件的過(guò)濾效率也不一樣，～。潔凈室的氣流組織型式見(jiàn)表24，換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計(jì)算而得到，并取最大值。達(dá)到潔凈室正壓要求的措施，可按表96選用。但工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃、易爆物質(zhì)的工序，其操作室與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。陽(yáng)離子如Na+Ca++……等，陰離子如SOCl、NO3……等。細(xì)菌本身具有粒子的一切特性，菌體上并且往往含有金屬離子，又同時(shí)是有機(jī)物，需要采取綜合措施處理。純水制備系統(tǒng)沒(méi)有一種固定模式，要綜合權(quán)衡多種因素根據(jù)各種純化手段的特點(diǎn)靈活組合應(yīng)用。從氣體發(fā)生站用管道輸出的氣體中含塵量大于600粒/L（≥）。其室內(nèi)排水體制一般采用分流制，生活污水、排水設(shè)計(jì)規(guī)范（TJ1374）外，還必須遵守GMP的有關(guān)規(guī)定。①顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室內(nèi)的空氣，把在測(cè)定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定?；钗⑸餃y(cè)定活微生物測(cè)定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來(lái)判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。B、浮游菌測(cè)定需有專門(mén)的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。沉降菌的測(cè)定可參見(jiàn)國(guó)家醫(yī)藥管理局即將頒發(fā)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測(cè)試方法》（以下簡(jiǎn)稱《沉降菌測(cè)試方法》），其基本內(nèi)容如下：A、沉降菌測(cè)定的設(shè)備主要是φ90180。表29 沉降菌合格界限潔凈度級(jí)別沉降菌落數(shù)(CFU/皿)10010000100000平均〈1平均〈3平均〈10（一）表21 國(guó)內(nèi)及國(guó)外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法對(duì)最小采樣點(diǎn)數(shù)目的規(guī)定（二）懸浮粒子浮游菌驗(yàn)證測(cè)定時(shí)的采樣量 最少采樣量表凈化級(jí)別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風(fēng)口工作區(qū)送風(fēng)口每個(gè)采樣點(diǎn)lft3采樣量的數(shù)目每點(diǎn)采樣量m3100102210015221001522（三）、懸浮粒子和浮游菌結(jié)果判斷表22 國(guó)內(nèi)與國(guó)外環(huán)境驗(yàn)證時(shí)某些做法的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別《懸浮粒子測(cè)試方法》國(guó)外某些驗(yàn)證時(shí)做法《浮游菌測(cè)試方法》懸浮粒子數(shù)p/m3/（p/ft3）總懸浮粒子數(shù)平均值 p/m3/（p/ft3）總浮游菌濃度均值CFU/3平浮游菌濃度平均值 CFU/3CFU/3驗(yàn)證日常監(jiān)測(cè)1003500(100)0875(25)11210035000(10000)2000(57)87500(2500)2220100350000010000020000(570)875000(25000)20201000(1)此表為動(dòng)態(tài)時(shí)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn).(2)靜態(tài)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有說(shuō)明.(3)對(duì)單向流,測(cè)試在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行10min后進(jìn)行.(1)靜枋測(cè)試狀態(tài),房間中只有一個(gè)測(cè)試人員.(2)高效過(guò)濾器DOP栓漏試驗(yàn)在過(guò)去的一年中完成并有記錄.(3)對(duì)單向流,測(cè)試在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行2h后進(jìn)行。其實(shí)不然，實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會(huì)產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來(lái)源，一個(gè)人每小時(shí)約散發(fā)1000只死皮細(xì)胞（等價(jià)于20μm大小的粒子）因此無(wú)菌室的室內(nèi)建筑材料、潔凈服裝的洗滌、晾干、包裝必須在潔凈環(huán)境中進(jìn)行；無(wú)菌衣要經(jīng)高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器進(jìn)入無(wú)菌室應(yīng)伯嚴(yán)格的消毒滅菌處理；（人手需用消毒藥物或噴灑）；定期進(jìn)行室內(nèi)消毒滅菌操作?？茖W(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌消毒作用。消毒液有甲醛、環(huán)氧已烷、過(guò)氧已酸、石碳酸和乳酸的混合液等。本文僅供各位學(xué)友交流指正，在編寫(xiě)中參考了以下文獻(xiàn)，亦誠(chéng)推薦給各位學(xué)友。甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等應(yīng)以驗(yàn)證結(jié)果來(lái)最后確定。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無(wú)污染消毒劑。因此潔凈室（特別是無(wú)菌室）一般不按排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠時(shí)間用于清潔、消毒。當(dāng)然“無(wú)菌”是相對(duì)的，它可以用無(wú)菌保證率STA（Sterilty Assurance Level）來(lái)表示。B、沉降菌測(cè)定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見(jiàn)表4。D、浮游菌測(cè)定的采樣點(diǎn)及數(shù)目與懸浮粒子測(cè)定相同，即在同懸浮粒子相同的測(cè)定點(diǎn)采樣。細(xì)菌通常看不見(jiàn)，將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。②自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法：，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法測(cè)定。如需安裝的則設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮其位置便于維護(hù)、清洗，使微生物污染降低到最小程度。故須裝設(shè)塵粒過(guò)濾器。為了保證純水水質(zhì)穩(wěn)定，制成后應(yīng)在系統(tǒng)內(nèi)不斷循環(huán)流動(dòng)，以達(dá)到“流水不腐”的目的，即使暫時(shí)不用也仍要返回貯槽重新純化和凈化，再進(jìn)行循環(huán)，不得停滯。在醫(yī)藥工業(yè)上，純水還包括蒸餾水，其電阻率（25℃）~180。微細(xì)顆粒包括各種懸浮或沉淀的固體粒子，它們不僅在原水中數(shù)量眾多，而且水的處理設(shè)備以及分配系統(tǒng)等各個(gè)部位都不斷產(chǎn)生脫落物。此外，制造或分裝青霉素或致過(guò)敏性等藥物的潔凈室有特殊要求，即要阻止外部污染的流入，又要防止內(nèi)部空氣的流出。安裝簡(jiǎn)單。潔凈室正壓是通過(guò)使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來(lái)達(dá)到?？偟膩?lái)說(shuō)，潔凈室的灰塵主要來(lái)源于人其占80%~90%,來(lái)源于建筑物是次要的僅占10%~15%，來(lái)源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。等于或高于100，000級(jí)（300，000級(jí)）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過(guò)濾器代替高效空氣過(guò)濾器。阻力隨濾速的增高而增大。穿透率K是指過(guò)濾器后與過(guò)濾器前空氣含塵濃度的百分比。九、空氣凈化措施 藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先是空氣過(guò)濾——利用過(guò)濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過(guò)濾掉了細(xì)菌也能過(guò)濾掉；其次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；再次是提高室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門(mén)及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。對(duì)制藥待業(yè)造成污染主要是微塵、細(xì)菌、病毒、熱原、過(guò)敏性物質(zhì)。 藥品，鑒于它治病救人的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物—微粒要加以限制外，還必須對(duì)有生命的污染物—微生物做出必要的規(guī)定。 控制環(huán)境中的微塵顆粒，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要?？諝庵械膽腋m埃的控制技術(shù)，70年代初期在我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)運(yùn)用中還是先進(jìn)技術(shù)，而現(xiàn)在已從一般塵埃的控制轉(zhuǎn)變到生物微粒的控制?？諝鈨艋菢O為重要的，它與潔凈室的建筑設(shè)計(jì)有著極為密切的相互依存關(guān)系。建筑要求 潔凈室的位置要盡量設(shè)在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級(jí)的潔凈室過(guò)渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。為規(guī)定生產(chǎn)中使用的所有原料、輔料和全部加工操作在內(nèi)的一個(gè)文件或一套文件。包裝操作全部完成后，應(yīng)將已印刷批號(hào)而沒(méi)有用完的包裝材料全部消毀，消毀情況應(yīng)有記錄。⑹進(jìn)入100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)或300000級(jí)的潔凈廠房的人數(shù)應(yīng)有限制?！禛MP》對(duì)生產(chǎn)管理的特殊規(guī)定GMP的很多原則與要求實(shí)際上都是要在生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)操作中實(shí)施和體現(xiàn)的，應(yīng)強(qiáng)調(diào)以下這些方面：⑴每一產(chǎn)品均應(yīng)制訂工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則，對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容都提出了原則性的強(qiáng)制要求。毛巾污染情況 表二測(cè)定對(duì)象測(cè)定日期細(xì)菌數(shù)有無(wú)大腸桿菌毛巾使用前40240/100CM2無(wú)使用1日后105108/100CM2有紙手巾使用前50500個(gè)/1張（24180。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日后，從內(nèi)側(cè)檢出的細(xì)菌約是外側(cè)的100倍。環(huán)境衛(wèi)生 系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求，也包括水和空氣。設(shè)備不應(yīng)因密封套泄漏、潤(rùn)滑油滴漏而造成產(chǎn)品的污染。設(shè)