【正文】 加強(qiáng)型喉罩示例圖 （三）產(chǎn)品的工作原理 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。插、拔喉罩前，先對氣囊放氣，然后進(jìn)行插或拔。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。 注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說明”中編寫標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。 （五）產(chǎn)品的預(yù)期用途 一次性醫(yī)用喉罩主要用于打開并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內(nèi)提供一個氣體通道。 （ 2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。 （ 4）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。 2. 風(fēng)險分析清單 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（ YY/T 03162021）的有關(guān)要求，審查要點包括： （ 1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù) YY/T 03162021 附錄 C）。 （ 3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則。降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。以下技術(shù)指標(biāo)如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)該在注冊標(biāo)準(zhǔn)編制說明中說明理由。 喉罩的規(guī)格設(shè)計一般遵循以下協(xié)定： 1）規(guī)格范圍應(yīng)從 0到 6，允許的最小增量是 ； 2）規(guī)格 0 到 6應(yīng)設(shè)計對應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規(guī)格是 3。 (2)通氣開口 在喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風(fēng)險。 (4)接頭 1）機(jī)器端應(yīng)為一個 15mm的外圓錐接頭，尺寸應(yīng)符合 YY — 2021 中的規(guī)定。 2）病人端開口應(yīng)有一個與接頭病人端的長軸成 90176。 5176。 (5)充氣系統(tǒng) 1）充氣系統(tǒng)應(yīng)包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應(yīng)能夠與裝有符合GB/T 6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。 (6)密封性 1）在 10cmH2O 的正壓下，最少 3s 內(nèi)氣囊密封不應(yīng)產(chǎn)生可聽的泄漏。功能測試器或患者模擬器不應(yīng)用來驗證喉罩的性能。臨床研究應(yīng) 符合 ISO 141551和 ISO 141552 的要求。 2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應(yīng)密封良好，應(yīng)無漏氣現(xiàn)象。 注：應(yīng)通過對生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對風(fēng)險評估和相應(yīng)的驗證、確認(rèn)研究中風(fēng)險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。 (8)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定通氣管內(nèi)腔抗彎曲能力要求。 (10)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。 5）從通氣開口病人端開始，以 cm 為單位標(biāo)出深度標(biāo)識（如提供）。 2. 化學(xué)性能： 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求，至少應(yīng)包括 pH 值。 3. 生物性能 : 一次性醫(yī)用喉罩應(yīng)以無菌形式提供，并進(jìn)行細(xì)胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評價。 出廠檢驗至少包括型號、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗報告，應(yīng)由有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 （九）產(chǎn)品的臨床要求 臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認(rèn)定公布的臨床試驗基地。 2. 明確產(chǎn)品型號、規(guī)格、用途。 4. 試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用一次性醫(yī)用喉罩的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。 7. 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足： （ 1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對； （ 2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、 PVC 等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件； （ 3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。 （十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 暫未見相關(guān)報道。同時應(yīng)注意以下要求： 1. 根據(jù)注冊資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。 3. 對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明。 5. 與其他器械一起使用時的使用說明，若標(biāo)示。 7. 內(nèi)腔容量，以 mL 表示。 9. 插入時最小齒間間隔，以 mm表示。 11. 顯示上喉部通氣道解剖部位預(yù)期位置的一個示意圖；在風(fēng)險評估和相關(guān)的驗證和確認(rèn)研究中作為降低風(fēng)險措施的解剖部位也應(yīng)標(biāo)記出來。 13. 喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。 15. 應(yīng)提示氣管受 壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。 17. 應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。 19. 當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認(rèn)喉罩暢通的警示。 21. 在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。 23. 應(yīng)標(biāo)明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。 25. 關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。 (十二 )注冊單元劃分的原則和實例 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督 管理局令第 16 號）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。 (十三 )同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例 1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。 2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。則由此可以確定加強(qiáng)型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。 （二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 衍生產(chǎn)品的附加功能要求應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)、風(fēng)險分析是在編寫人員對現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險的認(rèn)知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。 四、指導(dǎo)原則編寫人員 本指導(dǎo)原則的編寫成員由河南省 食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、器械檢驗人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。在臨床治療過程中，某些藥物需要在避光條件下進(jìn)行輸注，一次性使用避光輸液器 即是針對輸注過程需避光的藥物而設(shè)計制造的專用輸液器。 本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。同時，本指導(dǎo)原則是對一次性使用避光輸液器注冊申報資料的通用要求，申請人 /生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。 本指導(dǎo)原則是對生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指 — 15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。 三、注冊申報資料要求 （一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。 以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。應(yīng)詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。對于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品設(shè)計、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、貨架有效期等，建議以列表方式列出。 提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名 /材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。對外購組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書及外購協(xié)議。產(chǎn)品設(shè)計驗證應(yīng)包括、但不限于以下驗證： 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評估報告。 產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行溶出物試驗，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及 溶出量，必要時需進(jìn)行生物學(xué)評價。遷移實驗的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。 應(yīng)驗證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料。本試驗應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。 一般性相容性試驗（與藥物的相互作用） 藥物相容性試驗是研究藥物通過輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。： a）藥物試驗 本 實驗考察藥物通過避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對藥物的吸附作用。試驗用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。 (2)藥物吸附試驗應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進(jìn)行對比。建議通過考察在不同溫度條件下，模擬臨床實際使用狀況，經(jīng)過一定的時間周期接觸后，通過光譜法、色譜法等可行的測定方法測定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測定方法需要進(jìn)行方法學(xué)驗證。 c)溫度 由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要 高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗和遷移試驗應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（ 25℃177。 1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學(xué)驗證過的方法進(jìn)行。 一般相容性試驗應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵研究者開展新的研究。 避光性能試驗應(yīng)考慮以下方面 ： a)著色劑的遮光機(jī)理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。 b)避光物質(zhì)的溶出和脫落 :避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗可參照、 的條件進(jìn)行。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進(jìn)行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。 d)試驗時間周期 :應(yīng)有足夠的試驗時間，分別考察試驗周期內(nèi)和單位時間輸液器對藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。 f)溫度的選擇 :考察避光輸液器對藥物的保護(hù)作用，通?？紤]在室溫（ 25℃177。 1℃下試