【正文】 加強(qiáng)型喉罩示例圖 （三）產(chǎn)品的工作原理 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品主要用于打開(kāi)并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時(shí)，在患者體內(nèi)提供一個(gè)氣體通道。一次性醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。插、拔喉罩前，先對(duì)氣囊放氣，然后進(jìn)行插或拔。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。 注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明”中編寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說(shuō)明中出現(xiàn)。 （五）產(chǎn)品的預(yù)期用途 一次性醫(yī)用喉罩主要用于打開(kāi)并密封上喉部，在進(jìn)行自主、輔助或控制通氣時(shí)，在患者體內(nèi)提供一個(gè)氣體通道。 （ 2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。 （ 4）風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。 2. 風(fēng)險(xiǎn)分析清單 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（ YY/T 03162021）的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括： （ 1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù) YY/T 03162021 附錄 C）。 （ 3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則。降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。以下技術(shù)指標(biāo)如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)該在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明中說(shuō)明理由。 喉罩的規(guī)格設(shè)計(jì)一般遵循以下協(xié)定： 1）規(guī)格范圍應(yīng)從 0到 6，允許的最小增量是 ； 2）規(guī)格 0 到 6應(yīng)設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)產(chǎn)品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過(guò)渡的規(guī)格是 3。 (2)通氣開(kāi)口 在喉罩的病人端或病人端附近要有一個(gè)允許通氣的孔，可以做一個(gè)輔助通氣開(kāi)口以降低堵塞的風(fēng)險(xiǎn)。 (4)接頭 1）機(jī)器端應(yīng)為一個(gè) 15mm的外圓錐接頭，尺寸應(yīng)符合 YY — 2021 中的規(guī)定。 2）病人端開(kāi)口應(yīng)有一個(gè)與接頭病人端的長(zhǎng)軸成 90176。 5176。 (5)充氣系統(tǒng) 1）充氣系統(tǒng)應(yīng)包括一根充氣管、一個(gè)指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應(yīng)能夠與裝有符合GB/T 6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。 (6)密封性 1）在 10cmH2O 的正壓下，最少 3s 內(nèi)氣囊密封不應(yīng)產(chǎn)生可聽(tīng)的泄漏。功能測(cè)試器或患者模擬器不應(yīng)用來(lái)驗(yàn)證喉罩的性能。臨床研究應(yīng) 符合 ISO 141551和 ISO 141552 的要求。 2）喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應(yīng)密封良好，應(yīng)無(wú)漏氣現(xiàn)象。 注：應(yīng)通過(guò)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和相應(yīng)的驗(yàn)證、確認(rèn)研究中風(fēng)險(xiǎn)降低措施的方法的檢查來(lái)評(píng)價(jià)是否符合要求。 (8)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定通氣管內(nèi)腔抗彎曲能力要求。 (10)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定能夠容易穿過(guò)呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。 5）從通氣開(kāi)口病人端開(kāi)始，以 cm 為單位標(biāo)出深度標(biāo)識(shí)（如提供）。 2. 化學(xué)性能： 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對(duì)化學(xué)性能提出要求，至少應(yīng)包括 pH 值。 3. 生物性能 : 一次性醫(yī)用喉罩應(yīng)以無(wú)菌形式提供，并進(jìn)行細(xì)胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)。 出廠檢驗(yàn)至少包括型號(hào)、規(guī)格、尺寸、外觀、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無(wú)菌的檢驗(yàn)。產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提供的型式檢驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 （九）產(chǎn)品的臨床要求 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)認(rèn)定公布的臨床試驗(yàn)基地。 2. 明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格、用途。 4. 試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用一次性醫(yī)用喉罩的時(shí)間、產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間等。應(yīng)明確對(duì)照產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)廠家等信息。 7. 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足： （ 1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報(bào)告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對(duì)比說(shuō)明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對(duì)； （ 2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、 PVC 等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件； （ 3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。 （十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。同時(shí)應(yīng)注意以下要求： 1. 根據(jù)注冊(cè)資料及有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。 3. 對(duì)產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明。 5. 與其他器械一起使用時(shí)的使用說(shuō)明，若標(biāo)示。 7. 內(nèi)腔容量，以 mL 表示。 9. 插入時(shí)最小齒間間隔，以 mm表示。 11. 顯示上喉部通氣道解剖部位預(yù)期位置的一個(gè)示意圖；在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和相關(guān)的驗(yàn)證和確認(rèn)研究中作為降低風(fēng)險(xiǎn)措施的解剖部位也應(yīng)標(biāo)記出來(lái)。 13. 喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。 15. 應(yīng)提示氣管受 壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。 17. 應(yīng)提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。 19. 當(dāng)患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時(shí)宜再次確認(rèn)喉罩暢通的警示。 21. 在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。 23. 應(yīng)標(biāo)明滅菌方式、滅菌日期、無(wú)菌有效期。 25. 關(guān)于生物性危害物處理的預(yù)防措施相關(guān)信息。 (十二 )注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例 《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理局令第 16 號(hào)）第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。 (十三 )同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例 1. 同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。 2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。則由此可以確定加強(qiáng)型一次性醫(yī)用喉罩為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。 （二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 衍生產(chǎn)品的附加功能要求應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （三）一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)、風(fēng)險(xiǎn)分析是在編寫(xiě)人員對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知基礎(chǔ)上制定的，供參考使用。 四、指導(dǎo)原則編寫(xiě)人員 本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)成員由河南省 食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、器械檢驗(yàn)人員、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。在臨床治療過(guò)程中，某些藥物需要在避光條件下進(jìn)行輸注，一次性使用避光輸液器 即是針對(duì)輸注過(guò)程需避光的藥物而設(shè)計(jì)制造的專用輸液器。 本指導(dǎo)原則是在注冊(cè)申報(bào)資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對(duì)一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點(diǎn)提出的一些要求。同時(shí)，本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用避光輸液器注冊(cè)申報(bào)資料的通用要求，申請(qǐng)人 /生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。 本指導(dǎo)原則是對(duì)生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指 — 15— 導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。 三、注冊(cè)申報(bào)資料要求 （一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能及規(guī)格型號(hào)劃分說(shuō)明。 以含避光色母粒的高分子材料為原料擠塑成型加工成可避光的均質(zhì)管材，用此種管材再加工成一次性使用避光輸液器。應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用情況。對(duì)于仿制產(chǎn)品，需提交與已上市產(chǎn)品的比較資料，描述本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、貨架有效期等，建議以列表方式列出。 提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名 /材料代號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。對(duì)外購(gòu)組件也應(yīng)當(dāng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證書(shū)及外購(gòu)協(xié)議。產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證應(yīng)包括、但不限于以下驗(yàn)證： 色母粒中各成分應(yīng)和管壁的原材料有很好的相容性。申請(qǐng)人需提交相同材質(zhì)的避光與非避光產(chǎn)品物理性能評(píng)估報(bào)告。 產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行溶出物試驗(yàn)，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及 溶出量，必要時(shí)需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。遷移實(shí)驗(yàn)的條件建議至少考慮產(chǎn)品的工藝加工條件和臨床使用條件。 應(yīng)驗(yàn)證所宣稱的避光作用，至少應(yīng)包括可遮蔽的光譜范圍和透光率。產(chǎn)品的有效避光光譜范圍應(yīng)涵蓋預(yù)期擬輸注藥品所需的避光光譜范圍。 企業(yè)在提交驗(yàn)證報(bào)告中涉及試驗(yàn)部分的同時(shí)，應(yīng)提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。本試驗(yàn)應(yīng)在較惡劣的或模擬臨床使用條件下進(jìn)行，以探討藥物與輸液器之間的影響。 一般性相容性試驗(yàn)（與藥物的相互作用） 藥物相容性試驗(yàn)是研究藥物通過(guò)輸液器后，藥物與輸液器之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實(shí)驗(yàn)研究，包括物理相容性、化學(xué)相容性等多方面內(nèi)容。： a）藥物試驗(yàn) 本 實(shí)驗(yàn)考察藥物通過(guò)避光輸液器前后質(zhì)量的變化情況和輸液器對(duì)藥物的吸附作用。試驗(yàn)用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時(shí)間。 (2)藥物吸附試驗(yàn)應(yīng)考察相同體積的藥物溶液持續(xù)通過(guò)輸液器或停留在輸液器內(nèi)的藥物溶液在不同時(shí)間周期被輸液器的吸附情況；也可以考慮與其他材料類輸液器進(jìn)行對(duì)比。建議通過(guò)考察在不同溫度條件下，模擬臨床實(shí)際使用狀況，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間周期接觸后，通過(guò)光譜法、色譜法等可行的測(cè)定方法測(cè)定樣品中添加劑、降解產(chǎn)物等的溶出和遷移情況；測(cè)定方法需要進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。 c)溫度 由于物質(zhì)在高溫狀態(tài)下的遷移速度要 高于常溫或低溫狀態(tài)，藥物試驗(yàn)和遷移試驗(yàn)應(yīng)考慮考察不同溫度情況下藥物溶液與輸液器接觸后的相互變化及輸液器添加劑的遷移情況，通?？紤]在常溫（ 25℃177。 1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證過(guò)的方法進(jìn)行。 一般相容性試驗(yàn)應(yīng)不僅限于上述內(nèi)容，鼓勵(lì)研究者開(kāi)展新的研究。 避光性能試驗(yàn)應(yīng)考慮以下方面 ： a)著色劑的遮光機(jī)理； b)光敏藥物的光降解特性； c)藥物在避光輸液器內(nèi)停留時(shí)間； d)避光輸液器的容積； e)避光物質(zhì)的組成和化學(xué)成分； f)避光物質(zhì)在最終產(chǎn)品中的比例； g)避光輸液器性能的改變 :參照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，考察藥物經(jīng)過(guò)避光輸液器后，輸液器性能的改變情況。 b)避光物質(zhì)的溶出和脫落 :避光物質(zhì)的溶出和脫落試驗(yàn)可參照、 的條件進(jìn)行。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗(yàn)應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行，通過(guò)采用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證）測(cè)定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y(cè)定方法（測(cè)定方法需要經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情況。 d)試驗(yàn)時(shí)間周期 :應(yīng)有足夠的試驗(yàn)時(shí)間，分別考察試驗(yàn)周期內(nèi)和單位時(shí)間輸液器對(duì)藥物的保護(hù)作用、藥物在光的作用下的分解曲線。 f)溫度的選擇 :考察避光輸液器對(duì)藥物的保護(hù)作用，通?？紤]在室溫（ 25℃177。 1℃下試