【正文】 分布情況與總例數(shù)中分布 情況應(yīng)一致。 涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，臨床試驗采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對試驗，在至少 2 家（含 2 家）臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗，總樣本數(shù)不少于 100 例，異常值樣本數(shù)不少于 40 例。對于對比實驗的等效性研究，最常用是對待評試劑和參比試劑兩組檢測結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點觀察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗假設(shè)，即評價待評試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。 納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。 統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 對各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。 ，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存等。 用回歸分析驗證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以 y=a+bx 和 R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y 是待評試劑結(jié)果， x 是參比試劑結(jié)果， b是方程斜率， a是 y軸截距， R2是判定系數(shù)（通常要求 R2≥ ）。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料 對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。 風(fēng)險分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯誤包括：設(shè)計開始時未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機型驗證、未針對特定的樣本類型驗證。不正確的結(jié)果包括：配方錯誤、采購的原料未能達(dá)到設(shè)計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。 進(jìn)口產(chǎn) 品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請人簽章，中文版由申請人或其代理人簽章。 ：（ 1） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性 （ 2） GB/T26124— 2021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（ 3） YY/T1199— 2021 甘油三酯測定試劑盒（酶法） ： 應(yīng)與申請人聲稱試劑外觀一致 。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量。 分析靈敏度 試劑盒測試給定濃度的被測物時，吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測線，不高于參考區(qū)間下限）。線性偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點的確定。 測定樣本應(yīng)至少包含兩個濃度點，一般應(yīng)按醫(yī)學(xué)決定水平取甘油三酯臨界值和異常高值濃度點。樣本選取同前。 %范圍內(nèi)。 比對試驗用待測試劑盒與申請人選定分析系統(tǒng)（已在國內(nèi)上市）分別檢測不少于 40 個在檢測范圍內(nèi)的人源 樣品，用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù) r≥ ，偏差應(yīng)不超過申請人給定值。 建議按上述優(yōu)先順序，采用上述方法之一測試試劑盒的準(zhǔn)確度。凍干品應(yīng)同時進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性、測量精密度、準(zhǔn)確度要求。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。甘油三酯項目目前有國家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行注冊檢驗，并符合相關(guān)要求。 結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的要求，下面對甘油三酯測定試劑盒說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明。 2.【包裝規(guī)格】 包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙或其他多試劑類型；如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機型，則應(yīng)同時明確適用機型。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說明試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。如：病理性升高：原 發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。病理性降低：原發(fā)性見于無β 脂蛋白血癥和低β 脂蛋白血癥。 4.【檢驗原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示，檢驗原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述： 如：用脂蛋白酯酶（ LPL）使血清中的甘油三酯（ TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（ GK）及三磷酸腺苷（ ATP）磷酸化。 反應(yīng)式如下： 5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及 生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。 6.【儲存條件及有效期】應(yīng)明確未開封的試劑實際儲存條件及有效期，開封后在生化分析儀上待機穩(wěn)定期。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”。 8.【樣本要求】重點明確以下內(nèi) 容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期），運輸條件等。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。應(yīng)對已知的干擾物進(jìn)行說明，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、藥物等干擾物對測定的影響，同時列出干擾物的具體濃度。 試驗條件：溫度、時間、測定主 /副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項。 質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報告。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。 12.【檢驗方法的局限性】說明該檢驗方法的局限性。 ； ； ； 精密度（重復(fù)性和批間差）； 線性范圍； 特異性。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。 有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。 注意事項。 16.【參考文獻(xiàn)】應(yīng)當(dāng)注明在編制說明書時所引用的參考文獻(xiàn)。 19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。 三、參考文獻(xiàn) （一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號） （二）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號） （三）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 9號） （四）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的那廣告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 16號） （五）《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 17 號） （六）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號） （七）《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 407 號） （八）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件 （九） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯 源性 （十） GB/T261242021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒） （十一） YY/T0316— 2021醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 （十二） YY/T1199— 2021甘油三酯測定試劑盒（酶法） 甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原 則編寫說明 一、指導(dǎo)原則編寫目的 編制本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范注冊申請人對甘油三酯（ Triglyceride， TG）測定試劑盒注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫工作，同時幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi) 容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 二、指導(dǎo)原則部分內(nèi)容說明 （一）指導(dǎo)原則主要根據(jù)體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報資料的要求，借鑒國家食品藥品監(jiān)督管理部門已發(fā)布的 相關(guān)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的體例進(jìn)行編寫，以便于注冊技術(shù)審評人員理解。 （三）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個方面，主要提出共性要求，具體量化指標(biāo)需要參照相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)商技術(shù)能力予以確定。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對試驗）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對偏差和相對偏差進(jìn)行表述。鑒于甘油三酯測定試劑盒功能靈敏度指標(biāo)目前并沒有實際臨床意義，本指導(dǎo)原則中分析靈敏度要求采用國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T26124— 2021 中校準(zhǔn)曲線斜率的描述。 （七）關(guān)于臨床試驗“總體樣本數(shù)不少于 200 例，異常值樣本數(shù)不少于 80 例”的說明：參照國家局已發(fā)布實施的缺血修飾白蛋白、肌酸激酶、堿性磷酸酶產(chǎn)品注冊技術(shù)指導(dǎo)原則。 三、指導(dǎo)原則編寫單位和人員 本指導(dǎo)原則編寫人員由浙江省醫(yī)療器械技術(shù)審評人員、行政審批人員、檢驗和臨床專家、產(chǎn)品專業(yè)廠家代表等共同組成。 本指導(dǎo)原則是對總膽固醇 測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則所指的總膽固醇測定試劑是指利用CHODPAP 法對人血清、血漿等樣本中總膽固醇含量進(jìn)行體外定量測定的試劑。酶法主要包括膽固醇氧化酶法和膽固醇脫氫酶法，其中膽固醇氧化酶 PAP 法是目前應(yīng)用最為廣泛的常規(guī)測定方法。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測定的試劑，但適用處可參照執(zhí)行。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。 ，分為酯化型膽固醇（又稱膽固醇酯， CE）和游離型膽固醇（ FC），其中CE 占 60%~70%， FC 占 30%~40%，健康個體之間兩種類型的比例保持穩(wěn)定。 定量測定人體樣本中總膽固醇含量，臨床主要用于心血管 疾病的危險分析，高 TC 血癥是冠心病的主要危險因素之一。繼發(fā)的多見于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。 、主要原材料的來源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過程，注冊申請包含質(zhì)控品、校準(zhǔn)品時，應(yīng)明確制備方法及定值（溯源 ）情況。 。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供）包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、 制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料； 質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值試驗資料，校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細(xì)資料。 （四）分析性能評估資料申請人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對試劑進(jìn)行的所有性能驗證研究資料，對于每項分析性能的評價應(yīng)包括具體研究目的、實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資 料。 對于總膽固醇測定試劑，分析性能應(yīng)包括試劑空白吸光度、線性范圍、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、精密度、分析特異性、其他影響檢測的因素等。雙試劑型試劑應(yīng)不大于 ，單試劑型試劑應(yīng)不大于 。建立線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇 7～ 11 個濃度水平。 線性范圍的驗證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個稀釋濃度（ xi）。以稀釋濃度（ xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（ yi）為因變量求出線性回歸方程。 用 方法中稀釋濃度（ xi）代入求出線性回歸方程，計算 yi 的估計值及 yi 與估計值的絕對偏差或相對偏差，應(yīng)符合申請人給定值。 10%范圍內(nèi)，即判 為合格。如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試 20 次，并分別按照公式（ 1）計算相對偏差（ B%），如果大于等于 19 次測試的結(jié)果都在177。 B%＝ |xi－ T|／ T 100%????????????（ 1）式中： xi 為測試結(jié)果； T 為國家 /國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。 批內(nèi)精密度重復(fù)測試不同濃度（如