丙型肝炎疫苗-在線瀏覽
2024-10-04 12:42本頁(yè)面
【正文】 ），說(shuō)明患者體內(nèi)存在范圍較廣的交叉中和性抗體。這種病毒并不整合在宿主的染色體上，而是進(jìn)化出多種機(jī)制來(lái)逃避宿主的反應(yīng)（9,10）。如果宿主體內(nèi)能盡早誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒特異且廣譜(針對(duì)準(zhǔn)種)的CD4+Th和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生天然免疫的NK細(xì)胞，以及病毒中和性抗體，就會(huì)實(shí)現(xiàn)病毒的清除。這樣就給疫苗的研究帶來(lái)許多的困難。人們開(kāi)始嘗試亞單位疫苗的研究。利用完整的重組病毒作為載體；以及化學(xué)合成的短肽。 科學(xué)家們?yōu)榱搜兄朴行У腍CV疫苗，進(jìn)行了各種嘗試，采用了各種策略例如：重組病毒疫苗、DNA疫苗、融合蛋白疫苗、口服疫苗等。但是目前暫時(shí)還沒(méi)有一種成功的HCV疫苗問(wèn)世。另外還有一些新型的HCV疫苗如病毒樣顆粒疫苗、細(xì)胞表位疫苗等。最先被選擇的抗原是HCV 編碼的糖蛋白。與水/油構(gòu)成的佐劑混勻后，免疫黑猩猩，可以誘導(dǎo)抗包膜蛋白抗體反應(yīng)和Th細(xì)胞反應(yīng)（16）。這種保護(hù)反應(yīng)與高滴度的E2抗體直接相關(guān)，該抗體能夠阻止E2與CD81的結(jié)合。 由HCV1克隆而來(lái)的抗原是否能保護(hù)異源的病毒株，這是最關(guān)鍵的問(wèn)題。結(jié)果表明，通過(guò)RTPCR檢測(cè)，盡管沒(méi)有一只黑猩猩免于急性感染，但是除了一只以外，其它所有黑猩猩都清除了急性感染并且沒(méi)有進(jìn)入慢性感染。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明gpE1gpE2異二聚體疫苗是有效的，提示 HCVEl、E2包膜蛋白可能是HCV疫苗的必須成分。但是利用異源的HCVH進(jìn)行攻擊，結(jié)果表明，在缺乏抗包膜蛋白抗體的情況下，不能使五只黑猩猩免于異源的HCVH的攻擊。這一結(jié)果也表明了能夠同時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗包膜蛋白的中和性抗體以及誘導(dǎo)廣譜(針對(duì)準(zhǔn)種)的CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)的疫苗組成可能更為有效。 核心蛋白抗原是HCV疫苗的候選靶目標(biāo)之一。即便HCV患者體內(nèi)存在很強(qiáng)的CTL反應(yīng)的條件下，HCV核心蛋白基因中也沒(méi)有檢測(cè)到突變。目前，利用ISCOMATRIX作為佐劑的核心蛋白已經(jīng)進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，在猴和健康人體內(nèi)能誘導(dǎo)針對(duì)核心蛋白內(nèi)保守表位的CD4+和CD8+反應(yīng)（18），因此，它可以作為理想的靶位點(diǎn)。Sven等（20）用復(fù)制子系統(tǒng)將HCV的NS3基因?qū)霕?shù)突細(xì)胞(DC)，在小鼠體內(nèi)交叉啟動(dòng)CD8+T細(xì)胞免疫，從而使外源DC呈遞的抗原成分經(jīng)MHCI類途徑有效激發(fā)CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。 核酸疫苗 除了蛋白疫苗，人們還開(kāi)展大量關(guān)于DNA疫苗的研究。此外, 被表達(dá)的蛋白以一種適當(dāng)?shù)男问椒置? 產(chǎn)生高水平抗體。DNA本身具有免疫佐劑的作用，并且可以長(zhǎng)期穩(wěn)定表達(dá)抗原，為迅速變異的病原微生物提供長(zhǎng)久的交叉保護(hù)作用，特別適合于高度變異的HCV、HIV、流感病毒等疫苗的研究，因而具有重要的理論意義及應(yīng)用價(jià)值。Zhu（22）等研究了以HCV E1, E2基因構(gòu)建的重組質(zhì)粒免疫BALB/c小鼠的免疫效果。gamma。Tedeschi等構(gòu)建了E2重組DNA表達(dá)載體，免疫12只BALB/c小鼠后，通過(guò)免疫熒光法檢測(cè)到E2蛋白的表達(dá)，于免疫后第2周開(kāi)始可檢測(cè)到抗E2抗體(10/12)，第5周加強(qiáng)免疫后抗體水平持續(xù)升高，并至少維持8周，而未加強(qiáng)免疫的抗體滴度則很快降低。 抗HCV非結(jié)構(gòu)蛋白：SNS4和NSS的DNA疫苗能在BALB/c小鼠中誘發(fā)CD8+CTL反應(yīng)。表達(dá)NS
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