【正文】 HCV E區(qū)存在中和抗原表位，是產(chǎn)生體液免疫的關(guān)鍵區(qū)域，但HCVE2區(qū)存在高變區(qū)(HVRI)。③VL P 通過MHCI類途徑, 誘導(dǎo)產(chǎn)生了抗HCV 的細胞免疫應(yīng)答, 包括特異性CTL 應(yīng)答和Th 應(yīng)答（26）。表達NS3與溶酶體相關(guān)膜蛋白組成的融合蛋白的質(zhì)粒能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生很強的CTL效應(yīng)，并且持續(xù)很長時間。Sven等（20）用復(fù)制子系統(tǒng)將HCV的NS3基因?qū)霕渫患毎?DC)，在小鼠體內(nèi)交叉啟動CD8+T細胞免疫，從而使外源DC呈遞的抗原成分經(jīng)MHCI類途徑有效激發(fā)CD8+T細胞應(yīng)答。 由HCV1克隆而來的抗原是否能保護異源的病毒株，這是最關(guān)鍵的問題。人們開始嘗試亞單位疫苗的研究。首先，急性感染中有50%的概率會出現(xiàn)自發(fā)的清除，這種病毒的清除是與特異性的免疫反應(yīng)相關(guān)的（4）。世界范圍內(nèi)HCV主要有六個基因型，80多個亞基因型，流行情況與地理和人群分布相關(guān)。更主要是HCV病毒基因高度變異性, 可逃逸機體免疫系統(tǒng)的識別, 因此, 給HCV 感染治療帶來了很大的困難。 過去幾年的研究結(jié)果有助于人們了解病毒與宿主之間復(fù)雜的斗爭。 重組蛋白疫苗 在小鼠,獼猴,大猩猩體內(nèi)進行候選蛋白疫苗的評價均有報道。盡管這一次試驗失敗了，但從另一方面也說明了進入臨床研究之前利用黑猩猩攻擊模型進行試驗的必要性。結(jié)果表明，3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗El抗體滴度最高可達1:320，而抗E2抗體滴度最高可達1:1280，免疫后小鼠的IFNamp。在昆蟲細胞中合成的乳頭瘤病毒VLP 和輪狀病毒VLP 在免疫動物體內(nèi)不僅能誘導(dǎo)產(chǎn)生高滴度中和抗體, 而且能誘生很強的細胞毒性T 細胞(CTL) 應(yīng)答, 動物試驗顯示能提供保護性免疫。由于HCV包膜蛋白的高度變異，使產(chǎn)生的中和抗體難以有效地阻止和清除病毒感染，從而使得細胞免疫的作用尤為突出。因此組合多個抗原表位并加以合適的佐劑以增強多表位疫苗的免疫效果，體液免疫和細胞免疫應(yīng)答，將成為HCV疫苗研制的重要發(fā)展趨勢。但Qiao 等（27）的研究則顯示使用佐劑10105 (含CpG 基序的寡核苷酸) 或AS01B (單磷酰脂類A 與QS21 的復(fù)合物) 均能增強HCVLP 的免疫原性, 如果兩者聯(lián)合使用還可發(fā)揮協(xié)同作用, 使HCV LP 的免疫效果更好。為了提高疫苗的免疫效果，一些免疫方案仍處于不斷研究之中，其中包括表位修飾，聯(lián)合應(yīng)用細胞因子、化學因子以及協(xié)同刺激分子作為疫苗佐劑，阻斷抑制宿主免疫反應(yīng)的通路等。 表達HCV核心蛋白的質(zhì)粒在BALB/c小鼠中可以產(chǎn)生很強的CTL反應(yīng)。這一結(jié)果可能是由于免疫方法或免疫原沒有充分誘導(dǎo)細胞免疫，而不是由于缺乏抗包膜蛋白抗體，因為細胞免疫反應(yīng)對急性感染的清除并不依賴于抗包膜蛋白抗體的存在。目前正在研制的HCV疫苗主要有兩大類：重組蛋白疫苗和核酸疫苗。這種細胞因子在體外培養(yǎng)的細胞中對HCV復(fù)制子具有直接的抗病毒作用，在急性感染期則可以大量減少病毒滴度。其他還有血液透析、生殖、性行為和職業(yè)傳染等。 目前全世界約有4億HCV感染者，約有70一80%的HCV感染者最終會導(dǎo)致慢性肝病(2)，隨病程延長有一定比例發(fā)展為肝硬化和肝細胞癌。其次，在人體和黑猩猩中發(fā)