丙型肝炎疫苗-文庫吧資料
2024-10-04 12:42本頁面
【正文】 反應(yīng)。該疫苗不但可產(chǎn)生中和抗體, 還會(huì)對(duì)感染有抵御作用, 并且也是一種預(yù)防性疫苗。與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗的最大特點(diǎn)是可表達(dá)經(jīng)過程序化的蛋白, 并且是由宿主的APCs 表現(xiàn)出來, 只要將組織相容性復(fù)合物結(jié)合到脂肽片段上, 就可以誘導(dǎo)出CD4+ 和CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)。Wen等（21）等將Hcv核心基因和Ns3基因用腺病毒導(dǎo)入DC，發(fā)現(xiàn)核心蛋白和NS3蛋白能夠在DC中表達(dá)，并能引起自體的淋巴細(xì)胞增殖。 AnneM（19）等在研究中發(fā)現(xiàn)所有感染HCV后能夠自發(fā)清除病毒的患者均產(chǎn)生了針對(duì)NS3蛋白的多特異性CD4+T細(xì)胞反應(yīng)，多數(shù)患者產(chǎn)生了CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，提示該區(qū)抗原可用來設(shè)計(jì)誘導(dǎo)激活CD4+、CD8+T細(xì)胞。而且研究表明該蛋白可以誘發(fā)理想的體液免疫及細(xì)胞免疫應(yīng)答。該蛋白不僅是不同基因型HCV中序列最保守的蛋白質(zhì)。盡管這一次試驗(yàn)失敗了，但從另一方面也說明了進(jìn)入臨床研究之前利用黑猩猩攻擊模型進(jìn)行試驗(yàn)的必要性。這一結(jié)果可能是由于免疫方法或免疫原沒有充分誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而不是由于缺乏抗包膜蛋白抗體，因?yàn)榧?xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)急性感染的清除并不依賴于抗包膜蛋白抗體的存在。 利用來自于HCV1的NS345核心蛋白免疫五只黑猩猩，能夠誘導(dǎo)廣譜(針對(duì)準(zhǔn)種)的CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)（17）。相反，絕大多數(shù)沒有免疫的對(duì)照組動(dòng)物用HCVH攻擊后都攜帶了病毒，說明疫苗可以明顯減少慢性的持續(xù)感染。利用HCVH株攻擊9只黑猩猩，這一病毒株與HCV1同樣屬于美國流行的la基因型。而且，盡管抗體水平較低的黑猩猩感染了HCV，但大多數(shù)阻斷了急性感染，只有少數(shù)發(fā)展為慢性感染。早期的實(shí)驗(yàn)表明如果用與EE2同源的病毒攻擊，抗體滴度最高的黑猩猩可以得到完全的保護(hù)反應(yīng)。動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的兩種蛋白El和E2形成了無二硫鍵連接的糖蛋白gPE1gPE2異二聚體。 重組蛋白疫苗 在小鼠,獼猴,大猩猩體內(nèi)進(jìn)行候選蛋白疫苗的評(píng)價(jià)均有報(bào)道。目前正在研制的HCV疫苗主要有兩大類：重組蛋白疫苗和核酸疫苗。研究的熱點(diǎn)包括包膜蛋白El/E核心蛋白C到非結(jié)構(gòu)蛋白NS3以及NS5。與傳統(tǒng)的疫苗相比，亞單位疫苗具有以下優(yōu)點(diǎn)：(l)去除了病原成分的疫苗不具有傳染性：(2)根據(jù)特定目的設(shè)計(jì)的疫苗，不僅可以去除毒素，而且可以誘導(dǎo)重要的免疫反應(yīng)清除感染：(3)可以應(yīng)用于無法進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的HCV疫苗研制中。亞單位疫苗范圍很廣，包括由病原體中純化的抗原；攜帶編碼抗原基因的質(zhì)粒DNA。直到最近，人們才剛剛建立了HCV的體外細(xì)胞培養(yǎng)模型（1315），因此還未能得到傳統(tǒng)的滅活或減毒病毒疫苗。 在二十年前，人們對(duì)HCV的疫苗不抱有太大的希望，因?yàn)镠CV不僅在體外無法培養(yǎng)，而且具有遺傳異質(zhì)性，由于HCV的RNA聚合酶缺乏校正機(jī)制，使病毒能迅速突變以適應(yīng)環(huán)境，逃逸宿主的免疫系統(tǒng)。HCV抑制NK細(xì)胞（11），產(chǎn)生逃逸CTL和中和性抗體的突變體，它可以通過脂蛋白的偽裝躲避病毒中和性抗體的結(jié)合（12），并在持續(xù)感染的情況下，能下調(diào)病毒特異的效應(yīng)T細(xì)胞。 過去幾年的研究結(jié)果有助于人們了解病毒與宿主之間復(fù)雜的斗爭。這種細(xì)胞因子在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中對(duì)HCV復(fù)制子具有直接的抗病毒作用，在急性感染期則可以大
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