【正文】 Poynard T et 2022。343:16731680. PEG干擾素治療丙肝改善肝臟組織學(xué) ? 無論是否取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)， PEG干擾素治療均可改善肝臟組織學(xué) ? 取得持續(xù)病毒學(xué)反應(yīng)的病人 PEG干擾素的組織學(xué)改善率高于普通干擾素，高達(dá) 83% ? PEG干擾素治療無病毒學(xué)反應(yīng)的病人有47%取得了組織學(xué)改善 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center RGT策略的理論模型 Marcellin P, et al. J Hepatol. 2022。 140: 346 派羅欣 180 ?g + 利巴韋林 29% 41% 42% 52% n= 101 118 250 271 ? 派羅欣 180 ?g+利巴韋林 1000–1200 mg/天治療 48周是基因 1型的優(yōu)化治療方案 ? 基因 2/3型患者只要 24周療程， 800 mg/天利巴韋林劑量就足夠達(dá)到理想的療效 Hadziyannis研究 療效影響因素 ? HCV基因型 3型； ? 病毒水平 2 106拷貝 /ml； ? 年齡 40歲； ? 女性； ? 感染 HCV時間短； ? 肝臟纖維化程度輕； ? 對治療的依從性好； ? 無明顯肥胖者； ? 無合并 HBV及 HIV感染者； ? 治療方法：以 PEGIFNα 與利巴韋林聯(lián)合治療為最佳 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center 生化與組織學(xué)應(yīng)答 生化應(yīng)答 ? 血清 ALT 恢復(fù)正常 1 組織學(xué)應(yīng)答 ? 在隨訪期（治療結(jié)束后 24 周）結(jié)束時整個組織學(xué)活性指數(shù) （ HAI） 評分（ Knodell評分系統(tǒng) 2）改善 ≥2 分 1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2022。346:10511055. 治療應(yīng)答的定義 病毒學(xué)反應(yīng) 定義 RVR* 治療 4周時， HCV RNA 轉(zhuǎn)陰 (50 IU/mL) EVR** cEVR (完全 EVR) 治療 4周時， HCV RNA 陽性，但是 12周時轉(zhuǎn)陰（低于檢測低限 50 IU/mL ） pEVR (部分 EVR) 治療 12周時， HCV RNA 陽性，但是相對于治療前基線下降 ≥2 log10 非 EVR 治療 12周時， HCV RNA 下降 2 log10 值 SVR 停藥隨訪 24周后 HCV RNA仍保持陰性 * RVR = 快速病毒學(xué)應(yīng)答 ** EVR = 早期病毒學(xué)應(yīng)答 2022年中國丙肝防治指南 ? 干擾素是治療丙肝的有效藥物，包括普通干擾素、復(fù)合干擾素和聚乙二醇干擾素 ? 聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案 ? ALT正常的丙型肝炎患者，只要 HCV RNA陽性，也要進(jìn)行治療 中華肝臟病雜志 , 2022, 12(4): 194198 派羅欣 +利巴韋林對 所有基因型和病毒載量 的療效均優(yōu)于普通干擾素 +利巴韋林的治療方案 Fried MW, et al. N Engl J Med. 2022。 36 : S3 – 20 . 治療目標(biāo) 主要目標(biāo) = 治愈 ? 無病毒 1 ? 阻止疾病進(jìn)展 （ 壞死 / 纖維化） ? 無癥狀 次要目標(biāo) = 延緩 / 預(yù)防 ? 減少肝臟纖維化的進(jìn)展 1 ? 減少延緩肝硬化的發(fā)生 2 ? 防止失代償?shù)陌l(fā)生 ? 防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生 2 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2022。313:451464. 4. Fang JWS et al. Clin Liver Dis. 1997。 1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998。10:1221. HCV 感染： 肝外表現(xiàn) 血液 系統(tǒng) ? 混合 型冷球蛋白血癥 ? 再生 障礙性貧血 ? 血小板 減少癥 ? 非 霍杰金氏 b 細(xì)胞 淋巴瘤 皮膚病 ? 遲發(fā) 性皮膚卟啉病 ? 扁平 苔癬 ? 皮膚 壞死性血管炎 腎臟 ? 腎 小球腎炎 ? 腎 病綜合癥 內(nèi)分泌 ? 抗 甲狀腺微粒體抗體 ? 糖尿病 唾液 ? 唾液腺 炎 眼 ? 角膜 潰瘍 ? 葡萄 膜炎 血管 ? 壞死性 血管炎 ? 結(jié)節(jié) 性多動脈炎 神經(jīng) 肌肉 ? 肌 無力 / 肌痛 ? 周圍 神經(jīng)病 ? 關(guān)節(jié) 炎 / 關(guān)節(jié)痛 自身 免疫性疾病 ?肢端硬皮綜合癥 慢性丙肝的篩查、診斷流程 丙肝抗原抗體檢測（ +） 丙肝病毒定性檢測（ +） 丙肝病毒定性檢測（ —） 已經(jīng)自愈 丙肝病毒的基因型檢測 基因 1型 基因 2/3型 派羅欣 +RBV 聯(lián)合方案治療 HCV RNA定量檢測 派羅欣 +RBV 聯(lián)合方案治療 中華醫(yī)學(xué)會肝病分會、感染病分會 《 丙肝防治指南 》 丙肝診斷對治療的意義 ?丙肝基因型檢測： 基因型決定療程和病毒唑劑量 ?丙肝病毒載量檢測： 丙肝病毒載量檢測：快速病毒學(xué)反應(yīng)（ RVR）、早期病毒學(xué)反應(yīng)（ EVR）對治療預(yù)后有預(yù)測價值 肝 纖 維 化 無 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center HCV 的特 性 ? 黃 病毒科 ? 有包膜 ? 單 股正鏈 RNA ( kb) ? 3000 氨基酸 組成的多聚蛋白 ? T189。34:11931199. 3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2022。 . Census Bureau Population Division. Available at: May 1, 2022. Accessed February 24, 2022 慢性丙型肝炎進(jìn)展的加速因素 ? 以前有酗酒史或仍在酗酒者 1 ? 感染時的年齡較大（ 40 歲） 1 ? 男性 1 ? 其他重疊發(fā)病： – HIV/HCV 同時感染 2 – HBV/HCV 同時感染 3 – 肥胖癥 1. Poynard T et al. Lancet. 1997。 Ward et al. Am FamPhysician, 2022, 69:14291438。20:1735. 28 位患者 28 位患者 56 位患者接受抗病毒治療 持久