丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀-文庫吧資料
2024-10-04 12:39本頁面
【正文】 A 或RNA ) 直接導入動物體細胞內(nèi)，并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應答，以達到預防和治療疾病的目的。許多策略也證實對小鼠能誘導出強烈的長時間的T細胞介導的免疫反應，對靈長類也取得了一些進展。llberg等[5]用多種E1和E2重組蛋白與人T細胞淋巴瘤細胞孵育，結果只有哺乳細胞表達的E2重組蛋白能與人T細胞淋巴瘤細胞結合，并發(fā)現(xiàn)E2免疫的兔血清能中和E2對靶細胞的結合作用，此種抗體叫作中和結合抗體，對HCV感染有一定的防護作用。一些研究顯示，E2中抗HVR 1與中和HCV感染有關，有人從急性肝炎患者分離的H 77株，用其HVR1區(qū)合成的21個多肽免疫家兔，用ELISA法證實該免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma細胞，但不能阻斷對H 77株的突變株H 90株的感染，該結果表明，抗HVR 1抗體的中和作用具有高度特異性。將抗體與等體積含有64個CID 50的H 77株中和后再分別注射2只黑猩猩。然而選擇合適的免疫佐劑，對慢性HCV感染者接種重組El／E2蛋白也許可通過增強感染者的細胞免疫應答而促進病毒清除。黑猩猩試驗發(fā)現(xiàn)，只有哺乳動物細胞重組表達的E2蛋白或者El／E2異二聚體蛋白免疫能抵抗同株HCV攻擊，而用昆蟲細胞、酵母和大腸桿菌表達的E2蛋白不起保護作用。用HCV感染的患者血清來篩選在噬菌體文庫中表達的數(shù)目巨大的HVR 1的所有肽段，可以選擇出既有抗原性又有免疫原性的肽段作為那些HVR 1發(fā)生變異的數(shù)目巨大的變異體的類似物?，F(xiàn)今絕大部分工作都在確定具有免疫原性的肽而不是測試最有希望的肽疫苗。HCV中的某些T細胞表位對病毒的清除十分重要，若能得到這些多肽，使其在體內(nèi)或體外直接與MHC I類或MHCⅡ類分子結合，則所得到的復合物將能有效地刺激機體產(chǎn)生保護性免疫應答而避免了抗原遞呈的步驟。④HCV致病的免疫學機制尚未完全澄清，保護性表位亦未得到確認，以上這些都嚴重限制了HCV疫苗的研發(fā)[2]。另外，黑猩猩感染HCV后其轉歸也不完全與人類相同。③缺乏易獲的合適的HCV培養(yǎng)系統(tǒng)及HCV感染動物模型。大多數(shù)HCV感染者都有抗HCV核心蛋白、NS3和NS4的抗體，但是這些抗體的中和作用不明顯，并且感染了HCV后抗HCV陽性的黑猩猩受到同源或異源HCV株攻擊后，仍可再次發(fā)病。深入的系統(tǒng)進化分析可將HCV分成至少6個主要的基因型和至少70個不同的亞型。圖1 HCV基因結構由于HCV基因序列存在高度變異性，丙肝疫苗的研制面臨很多的挑戰(zhàn)：①HCV RNA和病毒蛋白變異性很大，有6種基因型及50多種基因亞型，因而，研制一種可望全球通用的丙肝疫苗十分困難。HCV C蛋白由191個氨基酸殘基組成，是HCV基因組中較為保守的結構區(qū)域。1 HCV基因結構與疫苗研制中的問題HCV屬黃病毒科丙型肝炎病毒屬，為單股正鏈RNA病毒， kb，其5′端有一個319341 nt結構較為保守的非翻譯區(qū)（untranslated region, 5′NTR）。當前對慢性丙型肝炎患者除干擾素外沒有更特異的有確定療效的治療方法，因此，HCV感染的防治工作更應以預防為主，發(fā)
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