丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀(文件)
【正文】 e formulations is critical for functional immune response induction. Biotechnol Appl Biochem. 2010, 56(3): 111118.3. Buonaguro L, Petrizzo A, Tornesello M, et al. Immune signatures in human PBMCs of idiotypic vaccine for HCVrelated lymphoproliferative disorders. J Transl Med. 2010, 19(10): 818.4. LerouxRoels G, Depla E, Hulstaert F, et al. A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immuneogenicity in healthy volunteers. Vaccine, 2004, 22(11): 3080 3086.5. S228。結(jié)語(yǔ)綜上所述，對(duì)HCV疫苗的研究尚存在許多困難，但隨著對(duì)HCV免疫機(jī)制的進(jìn)一步了解，通過(guò)對(duì)體外復(fù)制模型的進(jìn)一步完善及增強(qiáng)免疫效果的研究，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，HCV疫苗的研制一定會(huì)有突破。Lang等 [10]一證實(shí)在HCV NS3區(qū)存在一個(gè)CTL表位，其最小單位由10肽組成，推測(cè)其可作為HCV DNA疫苗構(gòu)建的有效。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2區(qū)不同基因片段構(gòu)建了3種不同重組體，用im或im加iE等不同途徑免疫小鼠，抗體陽(yáng)性率在60100％之間。淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)有針對(duì)E1的特異性增殖，且免疫后的小鼠IFN1的分泌也顯著高于對(duì)照組。DNA疫苗克服了傳統(tǒng)病毒減毒疫苗、滅活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原決定簇的改變，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可誘導(dǎo)體液免疫又可誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而以后者為主要特征；DNA疫苗可在體內(nèi)長(zhǎng)期、穩(wěn)定表達(dá)外源蛋白，這為研制和開(kāi)發(fā)利用多基因型與基因突變率高的病毒性疾病疫苗提供了理論依據(jù)。許多策略也證實(shí)對(duì)小鼠能誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的長(zhǎng)時(shí)間的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，對(duì)靈長(zhǎng)類也取得了一些進(jìn)展。一些研究顯示，E2中抗HVR 1與中和HCV感染有關(guān)，有人從急性肝炎患者分離的H 77株，用其HVR1區(qū)合成的21個(gè)多肽免疫家兔，用ELISA法證實(shí)該免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma細(xì)胞，但不能阻斷對(duì)H 77株的突變株H 90株的感染，該結(jié)果表明，抗HVR 1抗體的中和作用具有高度特異性。然而選擇合適的免疫佐劑，對(duì)慢性HCV感染者接種重組El／E2蛋白也許可通過(guò)增強(qiáng)感染者的細(xì)胞免疫應(yīng)答而促進(jìn)病毒清除。用HCV感染的患者血清來(lái)篩選在噬菌體文庫(kù)中表達(dá)的數(shù)目巨大的HVR 1的所有肽段，可以選擇出既有抗原性又有免疫原性的肽段作為那些HVR 1發(fā)生變異的數(shù)目巨大的變異體的類似物。HCV中的某些T細(xì)胞表位對(duì)病毒的清除十分重要，若能得到這些多肽，使其在體內(nèi)或體外直接與MHC I類或MHC
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