丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀(完整版)
【正文】 rizzo A, Tornesello M, et al. Immune signatures in human PBMCs of idiotypic vaccine for HCVrelated lymphoproliferative disorders. J Transl Med. 2010, 19(10): 818.4. LerouxRoels G, Depla E, Hulstaert F, et al. A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immuneogenicity in healthy volunteers. Vaccine, 2004, 22(11): 3080 3086.5. S228。Lang等 [10]一證實(shí)在HCV NS3區(qū)存在一個CTL表位，其最小單位由10肽組成，推測其可作為HCV DNA疫苗構(gòu)建的有效。淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)未見有針對E1的特異性增殖，且免疫后的小鼠IFN1的分泌也顯著高于對照組。許多策略也證實(shí)對小鼠能誘導(dǎo)出強(qiáng)烈的長時間的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，對靈長類也取得了一些進(jìn)展。然而選擇合適的免疫佐劑，對慢性HCV感染者接種重組El／E2蛋白也許可通過增強(qiáng)感染者的細(xì)胞免疫應(yīng)答而促進(jìn)病毒清除。HCV中的某些T細(xì)胞表位對病毒的清除十分重要，若能得到這些多肽，使其在體內(nèi)或體外直接與MHC I類或MHCⅡ類分子結(jié)合，則所得到的復(fù)合物將能有效地刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答而避免了抗原遞呈的步驟。大多數(shù)HCV感染者都有抗HCV核心蛋白、NS3和NS4的抗體，但是這些抗體的中和作用不明顯，并且感染了HCV后抗HCV陽性的黑猩猩受到同源或異源HCV株攻擊后，仍可再次發(fā)病。1 HCV基因結(jié)構(gòu)與疫苗研制中的問題HCV屬黃病毒科丙型肝炎病毒屬，為單股正鏈RNA病毒， kb，其5′端有一個319341 nt結(jié)構(gòu)較為保守的非翻譯區(qū)（untranslated region, 5′NTR）。丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀摘要： 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）是引起輸血相關(guān)肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原，目前尚無有效的治療與預(yù)防手段。本文綜述了當(dāng)前世界HCV疫苗研究的進(jìn)展，并分析了疫苗研制中存在的問題和疫苗研制的策略。其中基因型3型在我國分布最廣。2 蛋白疫苗 肽疫苗 抗原之所以能誘導(dǎo)特異的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，是由于它在機(jī)體細(xì)胞中被分解為多肽后與MHCⅡ類或MHC I 類分子結(jié)合，以復(fù)合物的形式激活了Th細(xì)胞，誘生了特異性抗體及CTL[3]。由于HCV高度變異的特點(diǎn)，這種方法顯然還不足以誘導(dǎo)廣泛保護(hù)性的中和抗體。盡管HCV的蛋白類疫苗目前取得了一些進(jìn)展，但是還是處于一個早期階段。結(jié)果表明：3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗E1抗體滴度最高達(dá)l：320，而抗F2抗體滴度最高達(dá)1：1280。另有人用HCV C+E2序列構(gòu)建的質(zhì)粒DNA疫苗免疫小鼠能誘導(dǎo)特異性的CTL活性、抗C和抗E2抗
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