丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀-在線(xiàn)瀏覽
2024-10-04 12:39本頁(yè)面
【正文】 體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，是由于它在機(jī)體細(xì)胞中被分解為多肽后與MHCⅡ類(lèi)或MHC I 類(lèi)分子結(jié)合，以復(fù)合物的形式激活了Th細(xì)胞，誘生了特異性抗體及CTL[3]?；谏鲜黾僭O(shè)，人們構(gòu)建了一系列HCV的疫苗多肽，或使之與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，并從中篩選出了一些對(duì)研制HCV疫苗具有重要意義的HCV抗原多肽。在肽疫苗研究中，一個(gè)經(jīng)典的方法是用HCV感染患者的血清來(lái)篩選噬菌體表達(dá)的肽文庫(kù)，然后選擇出與患者血清特異反應(yīng)的肽段。 包膜蛋白疫苗 HCV包膜El／E2糖蛋白是HCV的表面蛋白，因而最先被用作誘導(dǎo)中和抗體的候選疫苗靶抗原。由于HCV高度變異的特點(diǎn)，這種方法顯然還不足以誘導(dǎo)廣泛保護(hù)性的中和抗體。LerouxRoels等[4]用HCV H 77株E2區(qū)合成肽免疫兔，產(chǎn)生了抗同源性合成肽的高活性抗體。研究表明，H 77株至少有19種不同來(lái)源病毒株同時(shí)存在，E2中的HVR 1具有關(guān)鍵的抗體中和表位，從該區(qū)產(chǎn)生的合成肽能激發(fā)中和抗體產(chǎn)生并能保護(hù)黑猩猩對(duì)同源性HCV的攻擊，但對(duì)HCV基因有變異的突變體沒(méi)有中和作用。S228。盡管HCV的蛋白類(lèi)疫苗目前取得了一些進(jìn)展，但是還是處于一個(gè)早期階段。但由于HCV具有多個(gè)基因型及血清型，膜蛋白區(qū)同源性小，加之基因突變率高，容易形成沒(méi)有逃逸病毒株，缺乏具有交叉免疫保護(hù)效應(yīng)的中和抗體，這些諸多因素給HCV蛋白類(lèi)疫苗研究帶來(lái)了極大困難。由于HCV結(jié)構(gòu)的變異，與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗明顯優(yōu)于傳統(tǒng)疫苗。主要有C區(qū)DNA疫苗、E區(qū)DNA疫苗、C+E區(qū)DNA疫苗、Ns區(qū)DNA疫苗等。結(jié)果表明：3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗E1抗體滴度最高達(dá)l：320，而抗F2抗體滴度最高達(dá)1：1280。Lagging等[7]構(gòu)建了C基因（第1191aa）重組質(zhì)粒pcDNA HCV Core， mg質(zhì)粒肌肉注射免疫BALB／c小鼠23次后，于第6 wk處死小鼠，可檢測(cè)到較高水平的抗C抗體，免疫2次或3次的抗體滴度相似。以上實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，HCV C區(qū)構(gòu)建的重組質(zhì)粒均能在真核細(xì)胞中表達(dá)，且能誘導(dǎo)出特異性體液免疫和細(xì)胞免疫，加上C區(qū)相對(duì)保守，是研制HCV DNA疫苗的主要靶抗原之一。可見(jiàn)HCV DNA免疫，im加iE是最有效的方法。另有人用HCV C+E2序列構(gòu)建的質(zhì)粒DNA疫苗免疫小鼠能誘導(dǎo)特異性的CTL活性、抗C和抗E2抗體應(yīng)答，和Thl為主的增生有關(guān)。與傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)疫苗相比，DNA疫苗有可激發(fā)機(jī)體全面的免疫應(yīng)答、可表達(dá)接近天然構(gòu)象的抗原，抗原性強(qiáng)以及能聯(lián)合免疫等優(yōu)點(diǎn)。主要體現(xiàn)在：（1）HCV屬RNA病毒，具有高度的變異性；（2）只對(duì)人及黑猩猩易感；（3）難以體外培養(yǎng)；（4）缺乏有效的體外復(fù)制系統(tǒng)等問(wèn)題，仍需進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1. Ciesek S, Steinmann E, Wedemeyer H, et al. Cyclosporine A inhibits hepatitis C virus nonstructural protein through cyclophilin A. Hepatology. 2009, 50(5): 1638 16
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