【正文】 Catalani C, et al. Eur J Epidemiol. 2022。34:730739. HCV感染時(shí)的年齡與發(fā)生肝硬化的概率 0 10 20 30 40 50 41–50 31–40 21–30 21 感染 持續(xù)時(shí)間（年） 20 位患者 20% 痊愈 HCV 感染的預(yù)后 100 位 HCV 急性感染 80 位患者 80% 持續(xù)感染 24 位患者 30% 穩(wěn)定，慢性，無進(jìn)展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2022。 Hornbergeret al. J Viral Hepat, 2022, 13:377386。 Wang. Hepatology, 2022, 32(Pt. 2):426A。349:825832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2022。117:607610. Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998。: ? 小時(shí) ? 每 日復(fù)制量： 10 兆 (1012) 病毒 顆粒 ? RNA 聚合酶 缺乏校正功能 4 —— 準(zhǔn)種 HCV感染宿主后，經(jīng)一定時(shí)期，在感染者體內(nèi)形成以一個(gè)優(yōu)勢(shì)株為主的相關(guān)突變株病毒群，稱為準(zhǔn)種 (quasispecies)。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2022。1:493514. 5. Hepatitis C Council of South Australia Inc. Hepatitis C genotypes. 6. Hoofnagle JH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. Quasispecies of Hepatitis Virus HCV Genome ? Virus genome: positivesense RNA molecule ? Translated as a large 3000 residue polypeptide which is then cleaved by both cellular and viral proteases HCV Genome and protease cleavage metalloprotease serine protease RNA helicase RNA polymerase C E1 E2 P7 NS3 NS4A NS5B 5’UTR 3’UTR NS2 NS4B NS5A IRES structural proteins ? Contains two functionally distinct segments envelope 1 core envelope 2 cofactor nonstructural proteins 當(dāng)代丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案（指南） 基因型 PEG IFN ? RBV (mg/d) 療程 G1 PEG IFN ?2b (按體重 ?g/kg/w) 按體重 8001400 48 周 G1 PEG IFN ?2a (180?g/w) 10001200 48 周 G2/3 PEG IFN ?2a或 2b 800 24 周 National Institutes of Health . National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis C: 2022 .Hepatology 2022 。8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995。347:975982. 基因 1型 基因 2/3型 SVR (%) 43% 56% 33% 41% 65% 81% 58% 74% 0 20 40 60 80 100 拷貝 /mL 拷貝 /mL 拷貝 /mL 拷貝 /mL 普通干擾素 3 MIU + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 428) 派羅欣 180 μg + 1000/1200 mg 利巴韋林 (n = 437) ≤2 x 106 2 x 106 ≤2 x 106 2 x 106 Fried研究 療程均為 48周 派羅欣首先針對(duì)不同基因型患者 確立了規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)治療方案 84% 79% 0 20 40 60 SVR (%) 基因 1型 80 81% 80% 100 基因 2/3型 24LD 24SD 48LD 48SD 96 144 99 153 LD=利巴韋林 800 mg/天 SD=利巴韋林 1000/1200 mg/天 Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2022。61:22632288. 2. Heathcote EJ et al. N Engl J Med. 2022。 47(4): 5807. 療程調(diào)整 HCV RNA 首次轉(zhuǎn)陰 各種因素綜合影響產(chǎn)生個(gè)體化差異 ?宿主因素 ?病毒因素 ?疾病因素 ?治療因素 風(fēng)琴效應(yīng) 常規(guī)療程 延長(zhǎng)療程 治療開始 個(gè)體化療程（ RGT）研究設(shè)計(jì) Am J Gastroenterol 2022。 136: 1618 1628 EPIC3研究新發(fā)現(xiàn) 小劑量佩樂能 (?g/kg/周 )單藥維持治療 : –在總臨床事件發(fā)生上，與觀察對(duì)照組無差別 –但可顯著減少肝功失代償相關(guān)臨床事件 –顯著減少門脈曲張患者的臨床事件 結(jié)論： 小劑量佩樂能維持治療可能阻止門靜脈高壓癥進(jìn)展，減少曲張靜脈破裂出血事件的發(fā)生 Abstract 49 EASL 2022, April 2226 Denmark Copenhagen 因素 性別 人種 年齡 （ 163。2 與 2 x 106 copies/mL） HCV 基因分型 （非 1 型與 1 型） 基線組織學(xué) （ F0/1/2 與 F3/4） P 值 OR PEG干擾素聯(lián)合治療中與 SVR有關(guān)的獨(dú)立宿主因素 HoffmannLa Roche. Data on file. Updated from Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2022. 對(duì)于基因 1型中國(guó)患者 —— 12周 HCV RNA轉(zhuǎn)陰是取得 SVR最基本的預(yù)測(cè)因子 CH, et al. Clin Infect Dis. 2022。 47(6): 188493. 劉振驊 臺(tái)大醫(yī)院 Clin Infect Dis 余明隆