丙型肝炎疫苗-免費(fèi)閱讀
【正文】 繼續(xù)尋找HCV保護(hù)性B細(xì)胞及T細(xì)胞表位，深入探索HCV的致病機(jī)制將是制備有效丙型肝炎疫苗的基礎(chǔ)。因此，HCV的CTL免疫表位研究和利用將對(duì)預(yù)防和治療性HCV疫苗的研制起到關(guān)鍵作用。⑤含和不含p 7 蛋白的HCVLP誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答基本相同, 但誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答能力后者較前者強(qiáng)。Xiang 等（24）研究顯示HCVLP 能與19% 抗體檢測(cè)陰性但RNA 陽性的丙型肝炎患者血清反應(yīng)。的CD8+T細(xì)胞。Tedeschi等構(gòu)建了E2重組DNA表達(dá)載體，免疫12只BALB/c小鼠后，通過免疫熒光法檢測(cè)到E2蛋白的表達(dá)，于免疫后第2周開始可檢測(cè)到抗E2抗體(10/12)，第5周加強(qiáng)免疫后抗體水平持續(xù)升高，并至少維持8周，而未加強(qiáng)免疫的抗體滴度則很快降低。此外, 被表達(dá)的蛋白以一種適當(dāng)?shù)男问椒置? 產(chǎn)生高水平抗體。即便HCV患者體內(nèi)存在很強(qiáng)的CTL反應(yīng)的條件下，HCV核心蛋白基因中也沒有檢測(cè)到突變。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明gpE1gpE2異二聚體疫苗是有效的，提示 HCVEl、E2包膜蛋白可能是HCV疫苗的必須成分。與水/油構(gòu)成的佐劑混勻后，免疫黑猩猩，可以誘導(dǎo)抗包膜蛋白抗體反應(yīng)和Th細(xì)胞反應(yīng)（16）。 科學(xué)家們?yōu)榱搜兄朴行У腍CV疫苗，進(jìn)行了各種嘗試，采用了各種策略例如：重組病毒疫苗、DNA疫苗、融合蛋白疫苗、口服疫苗等。如果宿主體內(nèi)能盡早誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒特異且廣譜(針對(duì)準(zhǔn)種)的CD4+Th和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生天然免疫的NK細(xì)胞，以及病毒中和性抗體，就會(huì)實(shí)現(xiàn)病毒的清除。 研究表明患者和黑猩猩體內(nèi)早期誘發(fā)的多特異性CD4+Th和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)可以有效清除病毒（7）。尋求一種高效預(yù)防和治療HCV 感染的方法是當(dāng)務(wù)之急。在美國(guó)，約400萬人通過輸血感染HCV，大多數(shù)轉(zhuǎn)為慢性，美國(guó)的疾病預(yù)防控制中心估計(jì)該國(guó)每年有八千到一萬人死于丙型肝炎及相關(guān)疾病，預(yù)計(jì)未來20年內(nèi)死亡率將增加3倍以上，大大超過艾滋病。丙型肝炎疫苗研究進(jìn)展 丙型肝炎的流行現(xiàn)狀 1989年，choo等（1）采用差異展示分析法首次獲得人丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)的cDNA克隆，并證實(shí)它是輸血傳播的非甲非乙型肝炎的主要病原體。 1991一1995年，%，與血液接觸頻繁的人群HCV感染率高達(dá)50%以上，急性丙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性的機(jī)率為乙型肝炎的2一3倍，慢性肝炎、%、%%，%（3）。而疫苗是預(yù)防病毒性疾病感染和傳播的有效手段，并可為抗HCV免疫治療和基因治療提供新的思路。這兩種類型T細(xì)胞都可以分泌IFNamp。 在二十年前，人們對(duì)HCV的疫苗不抱有太大的希望，因?yàn)镠CV不僅在體外無法培養(yǎng)，而且具有遺傳異質(zhì)性，由于HCV的RNA聚合酶缺乏校正機(jī)制，使病毒能迅速突變以適應(yīng)環(huán)境，逃逸宿主的免疫系統(tǒng)。研究的熱點(diǎn)包括包膜蛋白El/E核心蛋白C到非結(jié)構(gòu)蛋白NS3以及NS5。早期的實(shí)驗(yàn)表明如果用與EE2同源的病毒攻擊，抗體滴度最高的黑猩猩可以得到完全的保護(hù)反應(yīng)。 利用來自于HCV1的NS345核心蛋白免疫五只黑猩猩，能夠誘導(dǎo)廣譜(針對(duì)準(zhǔn)種)的CD4+和CD8+T細(xì)胞反應(yīng)（17）。而且研究表明該蛋白可以誘發(fā)理想的體液免疫及細(xì)胞免疫應(yīng)答。該
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