丙型肝炎疫苗(編輯修改稿)
2024-10-04 12:42 本頁面
【文章內容簡介】 El、E2包膜蛋白可能是HCV疫苗的必須成分。 利用來自于HCV1的NS345核心蛋白免疫五只黑猩猩，能夠誘導廣譜(針對準種)的CD4+和CD8+T細胞反應（17）。但是利用異源的HCVH進行攻擊，結果表明，在缺乏抗包膜蛋白抗體的情況下，不能使五只黑猩猩免于異源的HCVH的攻擊。這一結果可能是由于免疫方法或免疫原沒有充分誘導細胞免疫，而不是由于缺乏抗包膜蛋白抗體，因為細胞免疫反應對急性感染的清除并不依賴于抗包膜蛋白抗體的存在。這一結果也表明了能夠同時誘導產生抗包膜蛋白的中和性抗體以及誘導廣譜(針對準種)的CD4+和CD8+T細胞反應的疫苗組成可能更為有效。盡管這一次試驗失敗了，但從另一方面也說明了進入臨床研究之前利用黑猩猩攻擊模型進行試驗的必要性。 核心蛋白抗原是HCV疫苗的候選靶目標之一。該蛋白不僅是不同基因型HCV中序列最保守的蛋白質。即便HCV患者體內存在很強的CTL反應的條件下，HCV核心蛋白基因中也沒有檢測到突變。而且研究表明該蛋白可以誘發(fā)理想的體液免疫及細胞免疫應答。目前，利用ISCOMATRIX作為佐劑的核心蛋白已經進入I期臨床試驗，在猴和健康人體內能誘導針對核心蛋白內保守表位的CD4+和CD8+反應（18），因此，它可以作為理想的靶位點。 AnneM（19）等在研究中發(fā)現(xiàn)所有感染HCV后能夠自發(fā)清除病毒的患者均產生了針對NS3蛋白的多特異性CD4+T細胞反應，多數(shù)患者產生了CD8+T細胞反應，提示該區(qū)抗原可用來設計誘導激活CD4+、CD8+T細胞。Sven等（20）用復制子系統(tǒng)將HCV的NS3基因導入樹突細胞(DC)，在小鼠體內交叉啟動CD8+T細胞免疫，從而使外源DC呈遞的抗原成分經MHCI類途徑有效激發(fā)CD8+T細胞應答。Wen等（21）等將Hcv核心基因和Ns3基因用腺病毒導入DC，發(fā)現(xiàn)核心蛋白和NS3蛋白能夠在DC中表達，并能引起自體的淋巴細胞增殖。 核酸疫苗 除了蛋白疫苗，人們還開展大量關于DNA疫苗的研究。與傳統(tǒng)蛋白質疫苗相比，DNA疫苗的最大特點是可表達經過程序化的蛋白, 并且是由宿主的APCs 表現(xiàn)出來, 只要將組織相容性復合物結合到脂肽片段上, 就可以誘導出CD4+ 和CD8+ T 細胞反應。此外, 被表達的蛋白以一種適當?shù)男问椒置? 產生高水平抗體。該疫苗不但可產生中和抗體, 還會對感染有抵御作用, 并且也是一種預防性疫苗。DNA本身具有免疫佐劑的作用，并且可以長期穩(wěn)定表達抗原，為迅速變異的病原微生物提供長久的交叉保護作用，特別適合于高度變異的HCV、HIV、流感病毒等疫苗的研究，因而具有重要的理論意義及應用價值。 表達HCV核心蛋白的質粒在BALB/c小鼠中可以產生很強的CTL反應。Zhu（22）等研究了以HCV E1, E2基因構建的重組質粒免疫BALB/c小鼠的免疫效果。結果表明，3次免疫后，所有小鼠均出現(xiàn)了抗El、E2抗體，抗El抗體滴度最高可達1:320，而抗E2抗體滴度最高可達1:1280，免疫后小鼠的IFNamp。gamma。的分泌也顯著高于對照組。Tedeschi等構建了E2重組DNA表達載體，免疫12只BALB/c小鼠后，通過免疫熒光法檢測到E2蛋白
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