粘膜疫苗與活載體疫苗(編輯修改稿)
2025-06-15 15:25 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 淋巴組織、肝和脾中增殖。各種沙門氏菌突變后，它們?nèi)阅茉谀c道淋巴組織中定居。這些特征使減毒沙門氏菌可能作為 表達(dá)各種定居因子、毒性抗原基因 的載體，來遞呈這些抗原 到 腸道淋巴組織。 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 (1)營養(yǎng)缺陷質(zhì)粒補(bǔ)救系統(tǒng) :該系統(tǒng)的寄主是某 一營養(yǎng)代謝物的染色體突變株，而轉(zhuǎn)移質(zhì)粒則帶有與寄主突變互補(bǔ)的非同源基因。 (2)整合表達(dá)系統(tǒng) :即將外源基因整合到載體的染色體中。 (3)細(xì)胞表面表達(dá)系統(tǒng) :即將外源基因產(chǎn)物表達(dá)到載體細(xì)胞表面，有利于與免疫系統(tǒng)接觸 , (4)鞭毛表達(dá)系統(tǒng) :與鞭毛蛋白融合在一起的抗原蛋白也將存在與細(xì)胞表面，同樣有利于與宿主的免疫系統(tǒng)接觸。 目前 還沒有證據(jù)顯示： 一個表達(dá)位點(diǎn) 比另一個表達(dá)位點(diǎn)更有確定 的優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)答的類型主要是依賴于抗原的性質(zhì)。 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 沙門氏菌是通過腸細(xì)胞或 m細(xì)胞侵襲至宿主體內(nèi)，使它們易于接近免疫效應(yīng)細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞，或直接刺激粘膜免疫系統(tǒng) 檢查沙門氏菌表達(dá)系統(tǒng)誘導(dǎo)的腸道集合淋巴結(jié)的 Th反應(yīng)比較困難，通過檢查脾臟細(xì)胞的反應(yīng)來證明粘 膜反應(yīng)。 表達(dá)碩大利什曼原蟲 gp63表面蛋白質(zhì)的致弱的沙門氏菌誘導(dǎo)的Th1樣反應(yīng) 可通過從抗原刺激的脾臟細(xì)胞的培養(yǎng)上清液中 IFNr和IL2的產(chǎn)生和 IL4的缺乏來實現(xiàn) 。 確定 IgA誘導(dǎo)位點(diǎn) (如腸道集合淋巴結(jié) )和效應(yīng)位點(diǎn) (如胃腸道固有層 )中 抗原特異的 Th1和 Th2細(xì)胞的特性 已成為當(dāng)前研究的一個熱點(diǎn) 卡介苗 與牛分枝桿菌相近的分枝桿菌和丁酸分枝桿菌作為完全佐劑的關(guān)鍵成分已使用多年 。 優(yōu)點(diǎn) :(1)并發(fā)癥少 。 (2)它和脊髓灰質(zhì)炎疫苗是 WHO組織所推薦的、出生時預(yù)防接種的兩種疫苗，本身就是最強(qiáng)的非特異免疫刺激劑 。能應(yīng)用與 HIV陽性的新生兒 。 (3)單次免疫接種即能誘導(dǎo)長期的 (550年 )細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力，使機(jī)體產(chǎn)生對 AIDS、肝炎甚至惡性腫瘤等 20余種疾病的保護(hù)性免疫 。 (4) 價廉、熱穩(wěn)定性強(qiáng)，適宜在基層推廣使用 卡介苗 將外源基因?qū)?入 卡介苗中的技術(shù)很成熟 利用分枝桿菌噬菌體 構(gòu)建新的雜交穿梭載體，能象大腸桿菌的質(zhì)粒一樣起作用 。 表面表達(dá)的抗原 最有利于抗原的遞呈以產(chǎn)生最佳免疫應(yīng)答，尤其是提供免疫保護(hù)方面。 訖現(xiàn)在所做的工作為止，根據(jù)誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答還很難說一種途徑比另一種途徑更好。 象沙門氏菌一樣 ，應(yīng)答更取決于抗原的類型而不是其免疫的方法。 共棲菌 許多 G+菌表面蛋白是通過普通 6肽結(jié)構(gòu)連在細(xì)菌表面 LPXTGX ，用 M6蛋白以 融合蛋白的形式遞呈不同的抗原 構(gòu)建載體。 共棲菌： （ 1） 格氏鏈球菌 （ 2）木糖鏈球菌 （ 3） 乳球菌 /乳酸桿菌 目前用于表達(dá)外源病毒蛋白的載體病毒包括： 痘病毒 (痘苗病毒和宿主特異性痘病毒 )、 腺病毒、 皰疹病毒、 小 RNA病毒等 構(gòu)建活載
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