粘膜疫苗與活載體疫苗(文件)
【正文】 的構(gòu)建方法是在 E1區(qū)插入一個表達(dá)盒，其中包括啟動子，外源基因和 polyA序列。 皰 疹病毒活載體主要有單純疤疹病毒、偽狂犬病毒、火雞疤疹病毒、牛疤疹病毒 I型、馬疤疹病毒 I型和傳染性喉氣管炎病毒等 皰疹病毒 幾乎所有的哺乳動物都存在皰疹病毒，某些疤疹病毒對畜牧業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重的危害，如 偽狂犬病毒 。 用該載體表達(dá)新城疫病毒的 F和 HN基因，由此構(gòu)建的重組病毒接種雞后，免疫雞可抵抗新城疫病毒和馬立克氏病毒強(qiáng)毒的攻擊。 可以將 Pi區(qū)中的部分氨基酸缺失掉，代之以外源性病毒保護(hù)性抗原決定族，形成嵌合病毒粒子。 流感病毒核糖核蛋白體 (RNP)的重組及轉(zhuǎn)染系統(tǒng)， 即用提純的病毒轉(zhuǎn)染進(jìn)已 被輔助病毒感染的細(xì)胞 。 流感病毒 某些病毒的胸腺激酶基因 (TK)是常被缺失的非必需基因。其唯一的缺點(diǎn)是疫苗病毒具有潛伏性， 偽狂犬病病毒 TK基因缺失苗已于 1986年獲美國農(nóng)業(yè)部動植物檢疫總署批準(zhǔn)投放市場，并在此基礎(chǔ)上，研制出缺失主要膜糖蛋白gp的第二代缺失疫苗株，目前已得到廣泛應(yīng)用。 單純疤疹病毒 (HSV)的 TK基因缺失后，對小鼠的神經(jīng)毒性明顯降低，進(jìn)一步將 TE基因缺失，不僅降低了毒力，而且在接種小鼠后，能夠保護(hù)小鼠抵抗野生型病毒的攻擊。 流感病毒 人免疫缺陷病毒 (HIV) MN株 gpl20抗原上 V3環(huán)中的 12肽核酸序列，插人流感病毒 A/WSN/33株 血凝素 B抗原位點(diǎn)的突出環(huán)狀結(jié)構(gòu)上，構(gòu)建成嵌合體病毒 能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生 HIV特異性抗體。 小 RNA病毒 以負(fù)鏈 RNA病毒，如流感病毒，作為載體的研究亦已嘗試多年，并取得重大進(jìn)展。 用偽狂犬病載體表達(dá)豬瘟病毒的 El基因，免疫豬后既可預(yù)防偽狂犬病又可預(yù)防豬瘟。 許多 皰 疹病毒經(jīng) 粘 膜途徑感染，構(gòu)建的載體活疫苗可經(jīng) 粘 膜途徑提呈抗原，誘導(dǎo)特異性 粘 膜免疫。 皰 疹病毒的基因組較大，約 150kb左右，預(yù)計(jì)含有約 70個編碼基因，其中至少有 20%的基因是非必需基因，可容納多個外源基因的插 入。 “第一代腺病毒載體” (應(yīng)包括 E3或 El + E3同時缺失 ) 目前應(yīng)用最為廣泛，由于 缺失復(fù)制必須區(qū) ，腺病毒只能在表達(dá) El基因產(chǎn)物的細(xì)胞中復(fù)制。一般缺失位點(diǎn)有三處，即 El, E3以及 E4與反向末端重復(fù)之間的區(qū)域。 (5)Ad2, Ad5等啟動子較強(qiáng)，能高水平表達(dá)外源基因，特別是換以更強(qiáng)的啟動子。 痘病毒 腺病毒載體對外源基因的容量較小，但它具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn) : ① 腺病毒比較安全。 共棲菌： （ 1） 格氏鏈球菌 （ 2）木糖鏈球菌 （ 3） 乳球菌 /乳酸桿菌 目前用于表達(dá)外源病毒蛋白的載體病毒包括： 痘病毒 (痘苗病毒和宿主特異性痘病毒 )、 腺病毒、 皰疹病毒、 小 RNA病毒等 構(gòu)建活載體疫苗的病毒載體 痘苗病毒具有宿主范圍廣、增殖滴度高、穩(wěn)定性好、基因組容量大、含多個非必需區(qū)基因等特
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