粘膜疫苗與活載體疫苗(存儲(chǔ)版)
【正文】 放粘膜疫苗的活載體－－沙門(mén)氏菌 沙門(mén)氏菌是通過(guò)腸細(xì)胞或 m細(xì)胞侵襲至宿主體內(nèi)，使它們易于接近免疫效應(yīng)細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞，或直接刺激粘膜免疫系統(tǒng) 檢查沙門(mén)氏菌表達(dá)系統(tǒng)誘導(dǎo)的腸道集合淋巴結(jié)的 Th反應(yīng)比較困難，通過(guò)檢查脾臟細(xì)胞的反應(yīng)來(lái)證明粘 膜反應(yīng)。 表面表達(dá)的抗原 最有利于抗原的遞呈以產(chǎn)生最佳免疫應(yīng)答，尤其是提供免疫保護(hù)方面。 痘病毒 腺病毒載體對(duì)外源基因的容量較小，但它具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn) : ① 腺病毒比較安全。一般缺失位點(diǎn)有三處，即 El, E3以及 E4與反向末端重復(fù)之間的區(qū)域。 皰 疹病毒的基因組較大，約 150kb左右，預(yù)計(jì)含有約 70個(gè)編碼基因，其中至少有 20%的基因是非必需基因，可容納多個(gè)外源基因的插 入。 用偽狂犬病載體表達(dá)豬瘟病毒的 El基因，免疫豬后既可預(yù)防偽狂犬病又可預(yù)防豬瘟。 流感病毒 人免疫缺陷病毒 (HIV) MN株 gpl20抗原上 V3環(huán)中的 12肽核酸序列，插人流感病毒 A/WSN/33株 血凝素 B抗原位點(diǎn)的突出環(huán)狀結(jié)構(gòu)上，構(gòu)建成嵌合體病毒 能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生 HIV特異性抗體。其唯一的缺點(diǎn)是疫苗病毒具有潛伏性， 偽狂犬病病毒 TK基因缺失苗已于 1986年獲美國(guó)農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物檢疫總署批準(zhǔn)投放市場(chǎng)，并在此基礎(chǔ)上，研制出缺失主要膜糖蛋白gp的第二代缺失疫苗株，目前已得到廣泛應(yīng)用。 流感病毒核糖核蛋白體 (RNP)的重組及轉(zhuǎn)染系統(tǒng)， 即用提純的病毒轉(zhuǎn)染進(jìn)已 被輔助病毒感染的細(xì)胞 。 用該載體表達(dá)新城疫病毒的 F和 HN基因，由此構(gòu)建的重組病毒接種雞后，免疫雞可抵抗新城疫病毒和馬立克氏病毒強(qiáng)毒的攻擊。常規(guī)的構(gòu)建方法是在 E1區(qū)插入一個(gè)表達(dá)盒，其中包括啟動(dòng)子，外源基因和 polyA序列。重組腺病毒最大包裝量約為野生型的 105%，即外源基因的容量為 20kb。馬立克氏病毒 gB基因的雞痘活載體疫苗免疫效果極佳，免疫雞用強(qiáng)毒攻擊 100%不發(fā)病，用超強(qiáng)毒株擊 90%不發(fā)病。 (3)單次免疫接種即能誘導(dǎo)長(zhǎng)期的 (550年 )細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力，使機(jī)體產(chǎn)生對(duì) AIDS、肝炎甚至惡性腫瘤等 20余種疾病的保護(hù)性免疫 。 (3)細(xì)胞表面表達(dá)系統(tǒng) :即將外源基因產(chǎn)物表達(dá)到載體細(xì)胞表面，有利于與免疫系統(tǒng)接觸 , (4)鞭毛表達(dá)系統(tǒng) :與鞭毛蛋白融合在一起的抗原蛋白也將存在與細(xì)胞表面，同樣有利于與宿主的免疫系統(tǒng)接觸。 （ 1）（ 2）只有 10％被吸收 ，將 CTB,LTB 連接到抗原上， 導(dǎo)向腸道集合淋巴結(jié) M 細(xì)胞， 促進(jìn)其吸收。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 P物質(zhì) 能刺激產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的發(fā)育，體內(nèi)排空 P物質(zhì)則降低產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的數(shù)目 。 腸道集合淋巴結(jié)引發(fā)的 IgA抗體反應(yīng) (1)正常的抗原遞呈 。 粘膜免疫系統(tǒng)存在著功能性分離的位點(diǎn) 誘導(dǎo)位點(diǎn) (inductive site)：首次接觸抗原 /疫苗誘導(dǎo)起始反應(yīng)的位點(diǎn)，腸相關(guān)淋巴組織 (GALT),支氣管相關(guān)淋巴組織 (BALT)、
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1