粘膜疫苗與活載體疫苗-文庫吧
2025-04-20 15:25 本頁面
【正文】 位點抗原遞呈和激活 B, T細胞亞群最佳？ 必須弄清病原體的致病機理以及宿主如何反應來保護自己，才能設計最佳方案 ： (1)目前選擇使用的大量疫苗主要是特異性針對 腸道集合淋巴結(jié) 包括口服混合有 粘 膜佐劑、微膠囊或活載體釋放系統(tǒng)的抗原 。 (2)病原體是 胞內(nèi)感染 ，在設計疫苗時，更多地考慮刺激 CD4+ Th1細胞和 CD8 + T細胞，引發(fā)細胞免疫反應。 （ 3） 病原體經(jīng) 細胞外機制 引起疾病，應考慮疫苗的免疫程序來優(yōu)化 CD4 + Th2細胞，引發(fā)體液免疫 。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 免疫系統(tǒng)有其自身的調(diào)節(jié)途徑： 經(jīng)細胞間相互作用和釋放細胞因子來控制 B細胞和 T細胞反應 。 腸神經(jīng)系統(tǒng) (enteric nervous system, ENS)影響著胃腸道免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) ENS滲透到胃腸道的每個部位，波及廣泛的區(qū)域，影響著粘膜免疫的誘導和效應功能，涉及免疫應答的 神經(jīng)調(diào)制質(zhì) (neuro modulator)達 18種 以上。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 P物質(zhì) 能刺激產(chǎn)生 Ig細胞的發(fā)育，體內(nèi)排空 P物質(zhì)則降低產(chǎn)生 Ig細胞的數(shù)目 。 含 P物質(zhì)的神經(jīng)纖維的密度和分布在哺乳動物種間變化很大，進一步研究需要確定這種神經(jīng)纖維 是否直接影響固有層漿細胞或 T細胞。 血管活性腸肽 (VIP)：淋巴細胞表達 VIP 受體， 含 VIP神經(jīng)纖維可滲透到腸道集合淋巴結(jié)的 T細胞區(qū) 。與 P物質(zhì)發(fā)揮的刺激作用相反 ，VIP通過降低 IL2而 IgA產(chǎn)生的減少。 P物質(zhì)和 VIP如何互相調(diào)節(jié)粘膜免疫反應提供進一步的研究。 怎樣針對粘膜免疫誘導位點抗原遞呈和激活 B, T細胞亞群最佳？ 將疫苗導向粘膜誘導位點，沿著 Th細胞途徑驅(qū)動免疫反應，提供長期的免疫保護 (1) 可溶性蛋白質(zhì) 可特異性與腸道集合淋巴結(jié)的 m細胞反應，但不能刺激 SIgA 抗體到保護水平，需要多次投放疫苗。 (2) 微膠囊 代表了一種有效的抗原釋放的 時控機制 。單個劑量口服接種的微膠囊疫苗會表現(xiàn)免疫記憶反應。 （ 1）（ 2）只有 10％被吸收 ，將 CTB,LTB 連接到抗原上， 導向腸道集合淋巴結(jié) M 細胞， 促進其吸收。 （ 3） 應用活載體釋放系統(tǒng) 是一種可行的辦法。 活載體疫苗 構(gòu)建活載體疫苗的細菌載體 構(gòu)建活載體疫苗的病毒載體 構(gòu)建活載體疫苗的細菌載體 減毒 沙門氏菌、卡介苗、減毒腸致病性大腸桿菌、減毒弧菌、減毒耶爾森氏菌 共棲菌的細菌 包括革蘭氏陽性菌格氏鏈球菌、木糖葡萄球菌、乳球菌、乳酸桿菌等也可代替減毒病原菌作為載體； 單核細胞增生李斯特菌 最近也被認為是一種潛在的疫苗載體 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 (1)該菌能運送抗原至腸道的淋巴組織，并引起分泌 IgA免疫反應，分泌性 IgA浸潤所有的粘膜表面以及外分泌腺體的分泌物。 (2)傷寒沙門氏菌在 動物 寄主腸道中定居，并在腸道
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