粘膜疫苗與活載體疫苗-文庫(kù)吧
2025-04-20 15:25 本頁(yè)面
【正文】 位點(diǎn)抗原遞呈和激活 B, T細(xì)胞亞群最佳？ 必須弄清病原體的致病機(jī)理以及宿主如何反應(yīng)來(lái)保護(hù)自己，才能設(shè)計(jì)最佳方案 ： (1)目前選擇使用的大量疫苗主要是特異性針對(duì) 腸道集合淋巴結(jié) 包括口服混合有 粘 膜佐劑、微膠囊或活載體釋放系統(tǒng)的抗原 。 (2)病原體是 胞內(nèi)感染 ，在設(shè)計(jì)疫苗時(shí)，更多地考慮刺激 CD4+ Th1細(xì)胞和 CD8 + T細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)。 （ 3） 病原體經(jīng) 細(xì)胞外機(jī)制 引起疾病，應(yīng)考慮疫苗的免疫程序來(lái)優(yōu)化 CD4 + Th2細(xì)胞，引發(fā)體液免疫 。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 免疫系統(tǒng)有其自身的調(diào)節(jié)途徑： 經(jīng)細(xì)胞間相互作用和釋放細(xì)胞因子來(lái)控制 B細(xì)胞和 T細(xì)胞反應(yīng) 。 腸神經(jīng)系統(tǒng) (enteric nervous system, ENS)影響著胃腸道免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) ENS滲透到胃腸道的每個(gè)部位，波及廣泛的區(qū)域，影響著粘膜免疫的誘導(dǎo)和效應(yīng)功能，涉及免疫應(yīng)答的 神經(jīng)調(diào)制質(zhì) (neuro modulator)達(dá) 18種 以上。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 P物質(zhì) 能刺激產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的發(fā)育，體內(nèi)排空 P物質(zhì)則降低產(chǎn)生 Ig細(xì)胞的數(shù)目 。 含 P物質(zhì)的神經(jīng)纖維的密度和分布在哺乳動(dòng)物種間變化很大，進(jìn)一步研究需要確定這種神經(jīng)纖維 是否直接影響固有層漿細(xì)胞或 T細(xì)胞。 血管活性腸肽 (VIP)：淋巴細(xì)胞表達(dá) VIP 受體， 含 VIP神經(jīng)纖維可滲透到腸道集合淋巴結(jié)的 T細(xì)胞區(qū) 。與 P物質(zhì)發(fā)揮的刺激作用相反 ，VIP通過(guò)降低 IL2而 IgA產(chǎn)生的減少。 P物質(zhì)和 VIP如何互相調(diào)節(jié)粘膜免疫反應(yīng)提供進(jìn)一步的研究。 怎樣針對(duì)粘膜免疫誘導(dǎo)位點(diǎn)抗原遞呈和激活 B, T細(xì)胞亞群最佳？ 將疫苗導(dǎo)向粘膜誘導(dǎo)位點(diǎn)，沿著 Th細(xì)胞途徑驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)，提供長(zhǎng)期的免疫保護(hù) (1) 可溶性蛋白質(zhì) 可特異性與腸道集合淋巴結(jié)的 m細(xì)胞反應(yīng)，但不能刺激 SIgA 抗體到保護(hù)水平，需要多次投放疫苗。 (2) 微膠囊 代表了一種有效的抗原釋放的 時(shí)控機(jī)制 。單個(gè)劑量口服接種的微膠囊疫苗會(huì)表現(xiàn)免疫記憶反應(yīng)。 （ 1）（ 2）只有 10％被吸收 ，將 CTB,LTB 連接到抗原上， 導(dǎo)向腸道集合淋巴結(jié) M 細(xì)胞， 促進(jìn)其吸收。 （ 3） 應(yīng)用活載體釋放系統(tǒng) 是一種可行的辦法。 活載體疫苗 構(gòu)建活載體疫苗的細(xì)菌載體 構(gòu)建活載體疫苗的病毒載體 構(gòu)建活載體疫苗的細(xì)菌載體 減毒 沙門(mén)氏菌、卡介苗、減毒腸致病性大腸桿菌、減毒弧菌、減毒耶爾森氏菌 共棲菌的細(xì)菌 包括革蘭氏陽(yáng)性菌格氏鏈球菌、木糖葡萄球菌、乳球菌、乳酸桿菌等也可代替減毒病原菌作為載體； 單核細(xì)胞增生李斯特菌 最近也被認(rèn)為是一種潛在的疫苗載體 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門(mén)氏菌 (1)該菌能運(yùn)送抗原至腸道的淋巴組織，并引起分泌 IgA免疫反應(yīng)，分泌性 IgA浸潤(rùn)所有的粘膜表面以及外分泌腺體的分泌物。 (2)傷寒沙門(mén)氏菌在 動(dòng)物 寄主腸道中定居，并在腸道
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