粘膜疫苗與活載體疫苗-全文預(yù)覽
【正文】 ，因此，有利于進(jìn)行基因工程操作，易于構(gòu)建和分離重組病毒，適于插人多個(gè)外源基因 (可達(dá) 0kb)，對(duì)插入的外源基因有較高的表達(dá)水平。 表面表達(dá)的抗原 最有利于抗原的遞呈以產(chǎn)生最佳免疫應(yīng)答，尤其是提供免疫保護(hù)方面。 (2)它和脊髓灰質(zhì)炎疫苗是 WHO組織所推薦的、出生時(shí)預(yù)防接種的兩種疫苗，本身就是最強(qiáng)的非特異免疫刺激劑 。 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 沙門氏菌是通過腸細(xì)胞或 m細(xì)胞侵襲至宿主體內(nèi)，使它們易于接近免疫效應(yīng)細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞，或直接刺激粘膜免疫系統(tǒng) 檢查沙門氏菌表達(dá)系統(tǒng)誘導(dǎo)的腸道集合淋巴結(jié)的 Th反應(yīng)比較困難，通過檢查脾臟細(xì)胞的反應(yīng)來證明粘 膜反應(yīng)。 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 (1)營養(yǎng)缺陷質(zhì)粒補(bǔ)救系統(tǒng) :該系統(tǒng)的寄主是某 一營養(yǎng)代謝物的染色體突變株，而轉(zhuǎn)移質(zhì)粒則帶有與寄主突變互補(bǔ)的非同源基因。 活載體疫苗 構(gòu)建活載體疫苗的細(xì)菌載體 構(gòu)建活載體疫苗的病毒載體 構(gòu)建活載體疫苗的細(xì)菌載體 減毒 沙門氏菌、卡介苗、減毒腸致病性大腸桿菌、減毒弧菌、減毒耶爾森氏菌 共棲菌的細(xì)菌 包括革蘭氏陽性菌格氏鏈球菌、木糖葡萄球菌、乳球菌、乳酸桿菌等也可代替減毒病原菌作為載體； 單核細(xì)胞增生李斯特菌 最近也被認(rèn)為是一種潛在的疫苗載體 釋放粘膜疫苗的活載體－－沙門氏菌 (1)該菌能運(yùn)送抗原至腸道的淋巴組織，并引起分泌 IgA免疫反應(yīng)，分泌性 IgA浸潤所有的粘膜表面以及外分泌腺體的分泌物。 (2) 微膠囊 代表了一種有效的抗原釋放的 時(shí)控機(jī)制 。 血管活性腸肽 (VIP)：淋巴細(xì)胞表達(dá) VIP 受體， 含 VIP神經(jīng)纖維可滲透到腸道集合淋巴結(jié)的 T細(xì)胞區(qū) 。 新的粘膜免疫佐劑 — 神經(jīng)肽 免疫系統(tǒng)有其自身的調(diào)節(jié)途徑： 經(jīng)細(xì)胞間相互作用和釋放細(xì)胞因子來控制 B細(xì)胞和 T細(xì)胞反應(yīng) 。 （ 3）當(dāng)歸巢 至些效應(yīng)位點(diǎn)， B細(xì)胞進(jìn)行克隆擴(kuò)增 ，一旦再接觸到相同抗原，在 Th細(xì)胞和其分泌的細(xì)胞因子的輔助下，分化為分泌IgA的漿細(xì)胞 。 (2) B細(xì)胞濾泡，常含一個(gè)或多個(gè)生發(fā)中心 。 粘膜免疫 粘膜免疫系統(tǒng)存在著 功能性分離的位點(diǎn) ： 誘導(dǎo)位點(diǎn) (inductive site)：首次接觸抗原 /疫苗誘導(dǎo)起始反應(yīng)的位點(diǎn)，腸相關(guān)淋巴組織 (GALT),支氣管相關(guān)淋巴組織 (BALT)、鼻淋巴組織 (NALT)、眼結(jié)膜相關(guān)淋巴組織等。他們是免疫應(yīng)答的 傳入淋巴區(qū) ，抗原由此進(jìn)入 MIS（粘膜免疫系統(tǒng)），被抗原提呈捕獲、處理和提呈給 T、 B細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答。 SIgA 介導(dǎo)的胃腸道的免疫保護(hù) 粘膜免疫系統(tǒng)的組成 1 有結(jié)構(gòu)的組織：稱為 黏膜濾泡 ，主要是腸相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。 效應(yīng)位點(diǎn) (effector site)：攝取抗原誘導(dǎo) B細(xì)胞和 T細(xì)胞反應(yīng)，引起免疫保護(hù)的位點(diǎn)， 腸道、呼吸道和生殖道等 粘 膜的固有層、部分腺體 (乳腺、汗腺及禽哈德氏腺 )和上皮間淋巴細(xì)胞 (I
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